Locus Coeruleus och minne (LOCUS)
Fokusera på Locus Coeruleus-nätverket med 7 T MRI: länk till minnesfunktion (Dys)
Orsaken till Alzheimers sjukdom, den vanligaste formen av demens, är fortfarande okänd. Neuropatologiska studier tyder på att ett litet område i hjärnstammen, locus coeruleus, kan vara platsen för uppkomsten av sjukdomen. Detta område är den enda källan till noradrenalin till hjärnan, en signalsubstans som är involverad i upphetsning, men också kognitiva funktioner. Djur- och farmakologiska studier har antytt en viktig roll för detta område i minnets funktion. Dessa studier hämmades dock av den begränsade rumsliga upplösningen, vilket gjorde det svårt att tydligt lokalisera locus coeruleus i hjärnan. Nya utvecklingar inom hjärnavbildning tillåter nu att visualisera hjärnan med fantastisk precision. Dessutom tros en icke-invasiv ny stimuleringsmetod, transkutan vagusnervstimulering, excitera locus coeruleus och därigenom påverka neuronala nätverk och minnesfunktion.
Det finns tre mål med detta projekt:
- Att undersöka hur den funktionella interaktionen mellan locus coeruleus och andra hjärnområden, i synnerhet de mediala temporallobsområdena, under minnesprocesser (kodning, konsolidering och återhämtning) förändras med utvecklingen av Alzheimers sjukdom.
- Att undersöka samband mellan noradrenalin, minnesprestanda och hjärnans funktion. Utredarna syftar till att undersöka hur akuta noradrenalinnivåer förändras under de olika minnesprocesserna och om detta är fördelaktigt för prestationsförmågan eller inte. Vidare kommer utredarna att undersöka om denna interaktion mellan noradrenalin, minnesprestanda och hjärnans funktion är olika friska äldre individer (n =35) eller patienter med prodromal Alzheimers sjukdom (n =35).
- Att undersöka de underliggande neurala nätverksförändringarna under transkutan vagusnervstimulering. Utredarna kommer att fokusera på skillnader i funktionell anslutning mellan locus coeruleus och de mediala temporallobsområdena hos friska äldre individer och patienter med prodromal Alzheimers sjukdom. Ett experimentellt tillstånd kommer att jämföras med ett skentillstånd i en pseudo-randomiserad cross-over-design.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Maastricht, Nederländerna
- Rekrytering
- Maastricht University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
För patienterna:
- diagnos av prodromal Alzheimers sjukdom baserad på de senaste forskningskriterierna (klinisk bedömning på minneskliniken: förekomst av minst en minnesstörning, minnesproblem som uttrycks av patienten eller informanten, inga problem med att fungera i det dagliga livet, ingen demens och förekomst av biomarkörer
- Betyget för klinisk demens är 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 och att vara mentalt kompetent (i allmänhet anses individer med en MMSE ≥ 18 vara mentalt kompetenta)
- Ålder: mellan 60 och 85 år
- 50% kvinnor
- Högerhänthet
- Genomsnittlig utbildningsnivå
- Informerat samtycke innan deltagande i studien
För friska äldre individer:
- Genomsnittliga neuropsykologiska testresultat, i enlighet med normativa data, korrigerade för ålder, utbildning och kön
- Inga betydande minnesproblem (enligt deltagaren)
- Ålder: mellan 60 och 85 år
- 50% kvinnor
- Högerhänthet
- Genomsnittlig utbildningsnivå
- Informerat samtycke innan deltagande i studien
Exklusions kriterier:
- Minskad syn
- Psykoaktiv medicinering
- Missbruk av alkohol och droger
- Kognitiv funktionsnedsättning på grund av alkohol/drogmissbruk eller missbruk av andra substanser
- Tidigare eller nuvarande psykiatriska eller neurologiska störningar (depression, schizofreni, bipolär sjukdom, psykotisk störning (eller behandling av det), epilepsi, stroke, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, hjärnkirurgi, hjärntrauma, elektrochockterapi, njurdialys, Menières sjukdom, hjärninfektioner)
- Stora kärlsjukdomar (t.ex. stroke)
- Hjärtsjukdomar eller pacemakers
- Kontraindikationer för skanning (t.ex. hjärnkirurgi, pacemaker, metallimplantat, klaustrofobi, kroppstatueringar)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiv: Övrig
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Friska äldre kontroller
7 Tesla MRT med minnesuppgift och icke-invasiv neurostimulering
|
Detta är inte ett ingrepp, vi undersöker de neurala mekanismerna
|
|
Prodromala patienter med Alzheimers sjukdom
7 Tesla MRT med minnesuppgift och icke-invasiv neurostimulering
|
Detta är inte ett ingrepp, vi undersöker de neurala mekanismerna
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blodsyrenivåberoende svar (FET) under en minnesuppgift
Tidsram: 60 minuter
|
FET svar kontrasterar under kodning och hämtning. För kodning: jämföra neutral kontra känslomässig, jämföra gammal kontra prodromal AD och interaktionens känslomässiga nivå per grupp. För hämtning: korrekt ihågkommen kontra de felaktigt ihågkommen; neutrala kontra känslomässiga ansikten; lockar, misstag och träffar. Dessa kontraster kommer att undersökas genom att jämföra båda grupperna. FET-svar under minnesuppgiften kommer också att jämföras över sessioner (sham kontra stimulering) för båda grupperna. Konsolidering: uppgiftsfri, så BOLD-svaret i locus coeruleus kommer att korreleras med BOLD-svaret i någon annan voxel av hjärnans grå substans över tiden (fröbaserade vilotillståndsanalyser). |
60 minuter
|
|
Prestanda på minnesuppgiften
Tidsram: 60 minuter
|
Genomsnittliga reaktionstider och noggrannhetsnivåer under kodning och hämtning för emotionella och neutrala ansiktsnamnassociationer och för gamla och prodromala AD-patienter. Genomsnittliga reaktionstider och noggrannhetsnivåer kommer också att jämföras över sessioner: sken mot stimulering för båda grupperna. Genomsnittliga reaktionstider och noggrannhetsnivåer kommer också att korreleras med FET-svar under minnesuppgiften. |
60 minuter
|
|
Noradrenalinnivåer under minnesuppgiften
Tidsram: 60 minuter
|
Noradrenalinnivåerna kommer att mätas 7 gånger: dubbel baslinje, före kodning, efter kodning, före hämtning, efter hämtning och uppföljning. Noradrenalinnivåer kommer att korreleras med FET-svar under minnesuppgiften. |
60 minuter
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grå substansvolymen av locus coeruleus
Tidsram: 5 minuter
|
manuell mätning av antalet voxels i locus coeruleus: för att jämföra grupper
|
5 minuter
|
|
formegenskaper hos locus coeruleus
Tidsram: 5 minuter
|
Överensstämmelse mellan platsen mellan triangelmaskor (formen på locus coeruleus) kommer att jämföras mellan grupper
|
5 minuter
|
|
Prestanda på neuropsykologiska tester
Tidsram: 30 minuter
|
Totalpoäng på mini-mentaltillståndsprovet, flyttestet, bokstavs-siffra-substitutionstestet, begreppsförskjutningsuppgiften, stroopfärgstestet och ordinlärningsuppgiften kommer att jämföras mellan grupper. För stroopfärgsordsuppgiften och konceptskiftningsuppgiften kommer vi också att jämföra reaktionstider mellan båda grupperna. Dessa poäng kommer att korreleras till den grå substansvolymen hos locus coeruleus och formegenskaperna hos locus coeruleus. |
30 minuter
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Grundläggande beskrivningar
Tidsram: 15 minuter
|
kön, födelsedatum, socioekonomisk status, utbildningsnivå, medicinsk historia, läkemedelsanvändning: kommer att användas beskrivande
|
15 minuter
|
|
Vaskulära mätningar
Tidsram: 15 min
|
Genomsnittligt arteriellt blodtryck, kardiovaskulära riskfaktorer och vaskulär patologi kommer att bedömas beskrivande och kan också leda till uteslutning av deltagare.
|
15 min
|
|
Alfa-toppfrekvens
Tidsram: 30 minuter
|
den individuella genomsnittliga alfa-toppfrekvensen kommer att bedömas med vilo-EEG för att bestämma stimuleringsparametrar.
|
30 minuter
|
|
Bieffekter
Tidsram: 10 minuter
|
via ett frågeformulär kommer vi att samla in nivån av biverkningar efter stimulering (skala 1-5)
|
10 minuter
|
|
Blodtryck och hjärtfrekvens
Tidsram: 20 minuter
|
Blodtryck och hjärtfrekvens kommer att mätas före och efter sessionerna (sittande och stående) för att övervaka svaret på stimuleringen.
|
20 minuter
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NL51297.068.14
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .