De Locus Coeruleus en Geheugen (LOCUS)
Focus op het Locus Coeruleus-netwerk met 7 T MRI: Link to Memory (Dys) Function
De oorzaak van de ziekte van Alzheimer, de meest voorkomende vorm van dementie, blijft onbekend. Neuropathologische studies suggereren dat een klein gebied in de hersenstam, de locus coeruleus, de plaats zou kunnen zijn van het begin van de ziekte. Dit gebied is de enige bron van noradrenaline voor de hersenen, een neurotransmitter die betrokken is bij opwinding, maar ook bij cognitieve functies. Dier- en farmacologische studies hebben gesuggereerd dat dit gebied een belangrijke rol speelt bij het functioneren van het geheugen. Deze studies werden echter gehinderd door de beperkte ruimtelijke resolutie, waardoor het moeilijk was om de locus coeruleus in de hersenen duidelijk te lokaliseren. Nieuwe ontwikkelingen in beeldvorming van de hersenen maken het nu mogelijk om de hersenen met verbluffende precisie te visualiseren. Bovendien wordt aangenomen dat een niet-invasieve nieuwe stimulatiemethode, transcutane nervus vagusstimulatie, de locus coeruleus prikkelt en daarmee de neuronale netwerken en het functioneren van het geheugen beïnvloedt.
Er zijn drie doelen in dit project:
- Onderzoeken hoe de functionele interactie tussen de locus coeruleus en andere hersengebieden, in het bijzonder de mediale temporale kwabgebieden, tijdens geheugenprocessen (codering, consolidatie en ophalen) verandert met de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
- Associaties tussen noradrenaline, geheugenprestaties en hersenfunctie onderzoeken. De onderzoekers willen onderzoeken hoe acute noradrenalinespiegels veranderen tijdens de verschillende geheugenprocessen en of dit al dan niet gunstig is voor de prestaties. Verder zullen de onderzoekers onderzoeken of deze interactie tussen noradrenaline, geheugenprestaties en hersenfunctie verschillend is tussen gezonde oudere individuen (n=35) of patiënten met prodromale ziekte van Alzheimer (n=35).
- Onderzoeken van de onderliggende neurale netwerkveranderingen tijdens transcutane nervus vagusstimulatie. De onderzoekers zullen zich richten op verschillen in functionele connectiviteit tussen de locus coeruleus en de mediale temporale kwabgebieden bij gezonde oudere individuen en prodromale patiënten met de ziekte van Alzheimer. Een experimentele conditie wordt vergeleken met een schijnconditie in een pseudo-gerandomiseerd cross-over design.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Maastricht, Nederland
- Werving
- Maastricht University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Voor de patiënten:
- diagnose prodromale ziekte van Alzheimer op basis van de laatste onderzoekscriteria (klinische beoordeling in de geheugenkliniek: aanwezigheid van minstens een geheugenstoornis, geheugenklachten geuit door de patiënt of informant, geen problemen in het dagelijks leven, geen dementie en aanwezigheid van biomarkers
- Klinische dementiescore van 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 en mentaal competent zijn (in het algemeen worden personen met een MMSE ≥ 18 als mentaal competent beschouwd)
- Leeftijd: tussen de 60 en 85 jaar
- 50% vrouwelijk
- Rechtshandigheid
- Gemiddeld opleidingsniveau
- Geïnformeerde toestemming vóór deelname aan het onderzoek
Voor de gezonde ouderen:
- Gemiddelde neuropsychologische testresultaten, conform normatieve gegevens, gecorrigeerd voor leeftijd, opleiding en geslacht
- Geen substantiële geheugenklachten (volgens deelnemer)
- Leeftijd: tussen de 60 en 85 jaar
- 50% vrouwelijk
- Rechtshandigheid
- Gemiddeld opleidingsniveau
- Geïnformeerde toestemming vóór deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Verminderd zicht
- Gebruik van psychoactieve medicatie
- Misbruik van alcohol en drugs
- Cognitieve stoornissen als gevolg van alcohol-/drugsmisbruik of misbruik van andere middelen
- Vroegere of huidige psychiatrische of neurologische aandoeningen (ernstige depressie, schizofrenie, bipolaire stoornis, psychotische stoornis (of behandeling ervoor), epilepsie, beroerte, ziekte van Parkinson, multiple sclerose, hersenchirurgie, hersentrauma, elektroshocktherapie, nierdialyse, ziekte van Menière, herseninfecties)
- Ernstige vasculaire aandoeningen (bijv. hartinfarct)
- Hartziekten of pacemakers
- Contra-indicaties voor scannen (bijv. hersenchirurgie, pacemaker, metalen implantaten, claustrofobie, lichaamstatoeages)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Ander
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde oudere controles
7 Tesla MRI met geheugentaak en niet-invasieve neurostimulatie
|
Dit is geen ingreep, we onderzoeken de neurale mechanismen
|
|
Prodromale patiënten met de ziekte van Alzheimer
7 Tesla MRI met geheugentaak en niet-invasieve neurostimulatie
|
Dit is geen ingreep, we onderzoeken de neurale mechanismen
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Blood Oxygen Level Dependent (BOLD) reactie tijdens een geheugentaak
Tijdsspanne: 60 minuten
|
VETTE responscontrasten tijdens codering en ophalen. Voor codering: vergelijken van neutraal versus emotioneel, vergelijken van oude versus prodromale AD en het emotionele interactieniveau per groep. Voor het ophalen: correct herinnerd versus degenen die verkeerd zijn herinnerd; neutrale versus emotionele gezichten; kunstaas, fouten en treffers. Deze contrasten zullen worden onderzocht door beide groepen te vergelijken. BOLD-reacties tijdens de geheugentaak zullen ook worden vergeleken tussen sessies (schijn versus stimulatie) voor beide groepen. Consolidatie: taakvrij, dus de BOLD-respons in de locus coeruleus zal in de loop van de tijd gecorreleerd zijn met de BOLD-respons in een andere voxel van de grijze massa van de hersenen (op zaden gebaseerde rusttoestandanalyses). |
60 minuten
|
|
Prestaties op de geheugentaak
Tijdsspanne: 60 minuten
|
Gemiddelde reactietijden en nauwkeurigheidsniveaus tijdens codering en ophalen voor emotionele en neutrale gezichts-naamassociaties en voor oude en prodromale AD-patiënten. Gemiddelde reactietijden en nauwkeurigheidsniveaus zullen ook tussen sessies worden vergeleken: schijn versus stimulatie voor beide groepen. Gemiddelde reactietijden en nauwkeurigheidsniveaus zullen ook worden gecorreleerd met BOLD-reacties tijdens de geheugentaak. |
60 minuten
|
|
Noradrenaline niveaus tijdens de geheugentaak
Tijdsspanne: 60 minuten
|
De noradrenalinespiegels worden 7 keer gemeten: dubbele basislijn, vóór codering, na codering, vóór ophalen, na ophalen en follow-up. Noradrenaline-niveaus zullen worden gecorreleerd met BOLD-reacties tijdens de geheugentaak. |
60 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volume grijze stof van de locus coeruleus
Tijdsspanne: 5 minuten
|
handmatige meting van het aantal voxels van de locus coeruleus: om groepen te vergelijken
|
5 minuten
|
|
vormeigenschappen van de locus coeruleus
Tijdsspanne: 5 minuten
|
Overeenstemming van de locatie tussen driehoekige mazen (vorm van de locus coeruleus) zal tussen groepen worden vergeleken
|
5 minuten
|
|
Prestaties op neuropsychologische tests
Tijdsspanne: 30 minuten
|
De totale score op het mini-mentale toestandsonderzoek, de vloeiendheidstest, de letter-cijfer-vervangingstest, de conceptverschuivingstaak, de stroopkleur-woordtest en de woordleertaak worden tussen de groepen vergeleken. Voor de stroop-kleurenwoordtaak en de concept-schuiftaak zullen we ook de reactietijden tussen beide groepen vergelijken. Deze scores worden gecorreleerd met het grijze stofvolume van de locus coeruleus en de vormeigenschappen van de locus coeruleus. |
30 minuten
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Basisbeschrijvingen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
geslacht, geboortedatum, socio-economische status, opleidingsniveau, medische voorgeschiedenis, medicatiegebruik: wordt beschrijvend gebruikt
|
15 minuten
|
|
Vasculaire metingen
Tijdsspanne: 15 minuten
|
Gemiddelde arteriële bloeddruk, cardiovasculaire risicofactoren en vasculaire pathologie zullen beschrijvend worden beoordeeld en kunnen ook leiden tot uitsluiting van deelnemers.
|
15 minuten
|
|
Alfa-piekfrequentie
Tijdsspanne: 30 minuten
|
de individuele gemiddelde alfa-piekfrequentie zal worden beoordeeld met rust-EEG om de stimulatieparameters te bepalen.
|
30 minuten
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 10 minuten
|
via een vragenlijst verzamelen we de mate van bijwerkingen na stimulatie (schaal 1-5)
|
10 minuten
|
|
Bloeddruk en hartslag
Tijdsspanne: 20 minuten
|
Voor en na de sessies (zittend en staand) worden bloeddruk en hartslag gemeten om de respons op de stimulatie te controleren.
|
20 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL51297.068.14
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .