Locus coeruleus i pamięć (LOCUS)
Skoncentruj się na sieci Locus Coeruleus z 7 T MRI: Link to Memory (Dys)Function
Przyczyna choroby Alzheimera, najczęstszej formy demencji, pozostaje nieznana. Badania neuropatologiczne sugerują, że miejscem początku choroby może być mały obszar pnia mózgu, locus coeruleus. Obszar ten jest jedynym źródłem noradrenaliny do mózgu, neuroprzekaźnika zaangażowanego w pobudzenie, ale także funkcje poznawcze. Badania na zwierzętach i badania farmakologiczne wskazują na ważną rolę tego obszaru w funkcjonowaniu pamięci. Jednak badania te były utrudnione przez ograniczoną rozdzielczość przestrzenną, co utrudniało jednoznaczną lokalizację locus coeruleus w mózgu. Nowe osiągnięcia w obrazowaniu mózgu umożliwiają teraz wizualizację mózgu z oszałamiającą precyzją. Ponadto uważa się, że nowa nieinwazyjna metoda stymulacji, przezskórna stymulacja nerwu błędnego, pobudza miejsce sinawe, a tym samym wpływa na sieci neuronowe i funkcjonowanie pamięci.
W tym projekcie są trzy cele:
- Zbadanie, w jaki sposób funkcjonalna interakcja między miejscem sinawym a innymi obszarami mózgu, w szczególności przyśrodkowymi obszarami płata skroniowego, podczas procesów pamięciowych (kodowanie, konsolidacja i odtwarzanie) zmienia się wraz z rozwojem choroby Alzheimera.
- Zbadanie związków między noradrenaliną, wydajnością pamięci i funkcjonowaniem mózgu. Badacze mają na celu zbadanie, jak zmieniają się ostre poziomy noradrenaliny podczas różnych procesów pamięciowych i czy jest to korzystne dla wydajności. Ponadto badacze zbadają, czy ta interakcja między noradrenaliną, wydajnością pamięci i funkcjonowaniem mózgu dotyczy różnych zdrowych osób starszych (n = 35) lub pacjentów z chorobą Alzheimera z objawami prodromalnymi (n = 35).
- Zbadanie leżących u podstaw zmian sieci neuronowej podczas przezskórnej stymulacji nerwu błędnego. Badacze skupią się na różnicach w funkcjonalnej łączności między miejscem sinawym a przyśrodkowymi obszarami płata skroniowego u zdrowych osób starszych i pacjentów z objawami prodromalnymi choroby Alzheimera. Warunek eksperymentalny zostanie porównany z warunkiem pozornym w pseudorandomizowanym projekcie krzyżowym.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Maastricht, Holandia
- Rekrutacyjny
- Maastricht University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dla pacjentów:
- rozpoznanie prodromalnej choroby Alzheimera na podstawie najnowszych kryteriów badawczych (ocena kliniczna w poradni pamięci: obecność co najmniej upośledzenia pamięci, dolegliwości pamięci zgłaszane przez pacjenta lub informatora, brak problemów w codziennym funkcjonowaniu, brak otępienia oraz obecność biomarkerów
- Ocena klinicznej demencji 0,5 (
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≥ 23 i bycie kompetentnym umysłowo (ogólnie osoby z MMSE ≥ 18 są uważane za kompetentne umysłowo)
- Wiek: od 60 do 85 lat
- 50% kobiet
- Praworęczność
- Średni poziom wykształcenia
- Świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
Dla zdrowych osób starszych:
- Średnie wyniki testów neuropsychologicznych, zgodne z danymi normatywnymi, skorygowane o wiek, wykształcenie i płeć
- Brak istotnych skarg na pamięć (według uczestnika)
- Wiek: od 60 do 85 lat
- 50% kobiet
- Praworęczność
- Średni poziom wykształcenia
- Świadoma zgoda przed udziałem w badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Zmniejszona widoczność
- Używanie leków psychoaktywnych
- Nadużywanie alkoholu i narkotyków
- Zaburzenia funkcji poznawczych spowodowane nadużywaniem alkoholu/narkotyków lub nadużywaniem innych substancji
- Przebyte lub obecne zaburzenia psychiczne lub neurologiczne (duża depresja, schizofrenia, zaburzenie afektywne dwubiegunowe, zaburzenie psychotyczne (lub leczenie), padaczka, udar, choroba Parkinsona, stwardnienie rozsiane, operacja mózgu, uraz mózgu, terapia elektrowstrząsami, dializa nerek, choroba Menière'a, infekcje mózgu)
- Poważne zaburzenia naczyniowe (np. udar mózgu)
- Choroby serca lub rozruszniki serca
- Przeciwwskazania do skanowania (np. chirurgia mózgu, rozrusznik serca, metalowe implanty, klaustrofobia, tatuaże na ciele)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kontrola przypadków
- Perspektywy czasowe: Inny
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Zdrowe starsze kontrole
7 Tesla MRI z zadaniem pamięciowym i nieinwazyjną neurostymulacją
|
To nie jest interwencja, badamy mechanizmy neuronalne
|
|
Pacjenci z prodromalną chorobą Alzheimera
7 Tesla MRI z zadaniem pamięciowym i nieinwazyjną neurostymulacją
|
To nie jest interwencja, badamy mechanizmy neuronalne
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź zależna od poziomu tlenu we krwi (BOLD) podczas zadania pamięciowego
Ramy czasowe: 60 minut
|
Odpowiedź BOLD kontrastuje podczas kodowania i pobierania. Do kodowania: porównanie neutralnego z emocjonalnym, porównanie starej AD z prodromalną AD oraz poziom emocjonalny interakcji według grup. Do odzyskania: poprawnie zapamiętane kontra te źle zapamiętane; neutralne kontra emocjonalne twarze; przynęty, błędy i trafienia. Te kontrasty zostaną zbadane, porównując obie grupy. Odpowiedzi BOLD podczas zadania pamięciowego będą również porównywane między sesjami (pozorowane kontra stymulacja) dla obu grup. Konsolidacja: bezzadaniowa, więc odpowiedź BOLD w locus coeruleus będzie skorelowana z odpowiedzią BOLD w dowolnym innym wokselu istoty szarej mózgu w czasie (analizy stanu spoczynku oparte na nasionach). |
60 minut
|
|
Wykonanie zadania pamięciowego
Ramy czasowe: 60 minut
|
Średnie czasy reakcji i poziomy dokładności podczas kodowania i wyszukiwania dla emocjonalnych i neutralnych skojarzeń z nazwami twarzy oraz dla starych i prodromalnych pacjentów z AD. Średnie czasy reakcji i poziomy dokładności będą również porównywane między sesjami: pozorowanie kontra stymulacja dla obu grup Średnie czasy reakcji i poziomy dokładności będą również skorelowane z odpowiedziami BOLD podczas zadania pamięciowego. |
60 minut
|
|
Poziomy noradrenaliny podczas zadania pamięciowego
Ramy czasowe: 60 minut
|
Poziomy noradrenaliny będą mierzone 7 razy: podwójna linia bazowa, przed kodowaniem, po kodowaniu, przed odzyskaniem, po odzyskaniu i obserwacji. Poziomy noradrenaliny będą skorelowane z odpowiedziami BOLD podczas zadania pamięciowego. |
60 minut
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość istoty szarej locus coeruleus
Ramy czasowe: 5 minut
|
ręczny pomiar liczby wokseli miejsca sinawego: porównanie grup
|
5 minut
|
|
właściwości kształtu locus coeruleus
Ramy czasowe: 5 minut
|
Porównywana będzie zgodność umiejscowienia oczek trójkątów (kształt locus coeruleus) pomiędzy grupami
|
5 minut
|
|
Wydajność na testach neuropsychologicznych
Ramy czasowe: 30 minut
|
Łączny wynik z mini-egzaminu stanu psychicznego, testu płynności, testu zamiany liter na cyfry, zadania zmiany koncepcji, testu słownego Stroopa i zadania uczenia się słów zostanie porównany między grupami. W przypadku zadania słownego stroopa i zadania zmiany koncepcji porównamy również czasy reakcji między obiema grupami. Wyniki te będą skorelowane z objętością istoty szarej locus coeruleus i właściwościami kształtu locus coeruleus. |
30 minut
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawowe opisy
Ramy czasowe: 15 minut
|
płeć, data urodzenia, status społeczno-ekonomiczny, poziom wykształcenia, historia medyczna, przyjmowane leki: zostaną użyte opisowo
|
15 minut
|
|
Pomiary naczyniowe
Ramy czasowe: 15 minut
|
Średnie ciśnienie tętnicze krwi, czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego i patologia naczyniowa zostaną ocenione opisowo i mogą również prowadzić do wykluczenia uczestników.
|
15 minut
|
|
Częstotliwość piku alfa
Ramy czasowe: 30 minut
|
indywidualna średnia szczytowa częstotliwość alfa zostanie oceniona za pomocą spoczynkowego EEG w celu określenia parametrów stymulacji.
|
30 minut
|
|
Skutki uboczne
Ramy czasowe: 10 minut
|
za pomocą ankiety zbierzemy poziom skutków ubocznych po stymulacji (skala 1-5)
|
10 minut
|
|
Ciśnienie krwi i tętno
Ramy czasowe: 20 minut
|
Ciśnienie krwi i tętno będą mierzone przed i po sesjach (w pozycji siedzącej i stojącej) w celu monitorowania reakcji na stymulację.
|
20 minut
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL51297.068.14
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .