El locus coeruleus y la memoria (LOCUS)
Concéntrese en la red Locus Coeruleus con resonancia magnética de 7 T: enlace a la función de memoria (Dys)
Se desconoce la causa de la enfermedad de Alzheimer, la forma más común de demencia. Los estudios neuropatológicos sugieren que una pequeña área en el tronco encefálico, el locus coeruleus, podría ser el sitio de aparición de la enfermedad. Esta área es la única fuente de noradrenalina para el cerebro, un neurotransmisor involucrado en la excitación, pero también en las funciones cognitivas. Los estudios en animales y farmacológicos han insinuado un papel importante de esta área en el funcionamiento de la memoria. Sin embargo, estos estudios se vieron obstaculizados por la resolución espacial limitada, lo que dificulta localizar claramente el locus coeruleus en el cerebro. Los nuevos desarrollos en imágenes cerebrales permiten ahora visualizar el cerebro con una precisión asombrosa. Además, se cree que un nuevo método de estimulación no invasivo, la estimulación del nervio vago transcutáneo, excita el locus coeruleus y, por lo tanto, influye en las redes neuronales y el funcionamiento de la memoria.
Los objetivos de este proyecto son tres:
- Investigar cómo cambia la interacción funcional entre el locus coeruleus y otras áreas del cerebro, en particular las áreas del lóbulo temporal medial, durante los procesos de memoria (codificación, consolidación y recuperación) con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer.
- Investigar las asociaciones entre la noradrenalina, el rendimiento de la memoria y el funcionamiento cerebral. Los investigadores tienen como objetivo investigar cómo cambian los niveles agudos de noradrenalina durante los diferentes procesos de memoria y si esto es beneficioso o no para el rendimiento. Además, los investigadores investigarán si esta interacción entre la noradrenalina, el rendimiento de la memoria y el funcionamiento del cerebro es diferente en personas mayores sanas (n = 35) o pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica (n = 35).
- Investigar los cambios subyacentes en la red neuronal durante la estimulación transcutánea del nervio vago. Los investigadores se centrarán en las diferencias en la conectividad funcional entre el locus coeruleus y las áreas del lóbulo temporal medial en personas mayores sanas y pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica. Se comparará una condición experimental con una condición simulada en un diseño cruzado pseudoaleatorio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maastricht, Países Bajos
- Reclutamiento
- Maastricht University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Para los pacientes:
- diagnóstico de enfermedad de Alzheimer prodrómica basado en los últimos criterios de investigación (evaluación clínica en la clínica de la memoria: presencia de al menos un deterioro de la memoria, quejas de memoria expresadas por el paciente o informante, sin problemas en el funcionamiento de la vida diaria, sin demencia y presencia de biomarcadores
- Calificación de demencia clínica Puntuación de 0,5 (
- Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 23 y ser mentalmente competente (en general, las personas con un MMSE ≥ 18 se consideran mentalmente competentes)
- Edad: entre 60 y 85 años
- 50% femenino
- diestro
- Nivel medio de educación
- Consentimiento informado antes de participar en el estudio
Para las personas mayores sanas:
- Resultados promedio de las pruebas neuropsicológicas, de acuerdo con los datos normativos, corregidos por edad, educación y género
- Sin quejas sustanciales de memoria (según el participante)
- Edad: entre 60 y 85 años
- 50% femenino
- diestro
- Nivel medio de educación
- Consentimiento informado antes de participar en el estudio
Criterio de exclusión:
- visión reducida
- Uso de medicamentos psicoactivos
- Abuso de alcohol y drogas
- Deterioro cognitivo debido al abuso de alcohol/drogas o abuso de otras sustancias
- Trastornos psiquiátricos o neurológicos pasados o presentes (depresión mayor, esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno psicótico (o tratamiento para el mismo), epilepsia, accidente cerebrovascular, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, cirugía cerebral, traumatismo cerebral, terapia de electroshock, diálisis renal, enfermedad de Menière, infecciones cerebrales)
- Principales trastornos vasculares (p. ataque)
- Enfermedades del corazón o marcapasos
- Contraindicaciones para la exploración (p. cirugía cerebral, marcapasos cardíaco, implantes metálicos, claustrofobia, tatuajes corporales)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Otro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Controles mayores sanos
Resonancia magnética de 7 teslas con tarea de memoria y neuroestimulación no invasiva
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Esto no es una intervención, investigamos los mecanismos neurales
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Pacientes con enfermedad de Alzheimer prodrómica
Resonancia magnética de 7 teslas con tarea de memoria y neuroestimulación no invasiva
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Esto no es una intervención, investigamos los mecanismos neurales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) durante una tarea de memoria
Periodo de tiempo: 60 minutos
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La respuesta BOLD contrasta durante la codificación y la recuperación. Para la codificación: comparación de EA neutral versus emocional, comparación de AD antiguo versus prodrómico y el nivel emocional de interacción por grupo. Para la recuperación: recordados correctamente versus recordados incorrectamente; rostros neutrales versus emocionales; señuelos, errores y aciertos. Estos contrastes se investigarán comparando ambos grupos. Las respuestas BOLD durante la tarea de memoria también se compararán entre sesiones (simulacro versus estimulación) para ambos grupos. Consolidación: sin tareas, por lo que la respuesta BOLD en el locus coeruleus se correlacionará con la respuesta BOLD en cualquier otro vóxel de la materia gris del cerebro a lo largo del tiempo (análisis del estado de reposo basado en semillas). |
60 minutos
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Rendimiento en la tarea de memoria
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Tiempos de reacción medios y niveles de precisión durante la codificación y la recuperación de asociaciones emocionales y neutras de nombres faciales y para pacientes antiguos y prodrómicos de EA. Los tiempos de reacción medios y los niveles de precisión también se compararán entre sesiones: simulación versus estimulación para ambos grupos. Los tiempos de reacción medios y los niveles de precisión también se correlacionarán con las respuestas BOLD durante la tarea de memoria. |
60 minutos
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Niveles de noradrenalina durante la tarea de memoria
Periodo de tiempo: 60 minutos
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Los niveles de noradrenalina se medirán 7 veces: línea base doble, antes de la codificación, después de la codificación, antes de la recuperación, después de la recuperación y seguimiento. Los niveles de noradrenalina se correlacionarán con las respuestas BOLD durante la tarea de memoria. |
60 minutos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Volumen de materia gris del locus coeruleus
Periodo de tiempo: 5 minutos
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medición manual del número de vóxeles del locus coeruleus: para comparar grupos
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5 minutos
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propiedades de forma del locus coeruleus
Periodo de tiempo: 5 minutos
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Se comparará la correspondencia de la ubicación entre mallas triangulares (forma del locus coeruleus) entre grupos
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5 minutos
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Rendimiento en pruebas neuropsicológicas
Periodo de tiempo: 30 minutos
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La puntuación total en el miniexamen del estado mental, la prueba de fluidez, la prueba de sustitución de letras y dígitos, la tarea de cambio de concepto, la prueba de palabras de color stroop y la tarea de aprendizaje de palabras se compararán entre grupos. Para la tarea de palabra de color stroop y la tarea de cambio de concepto, también compararemos los tiempos de reacción entre ambos grupos. Estas puntuaciones se correlacionarán con el volumen de materia gris del locus coeruleus y las propiedades de forma del locus coeruleus. |
30 minutos
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Descriptivos básicos
Periodo de tiempo: 15 minutos
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género, fecha de nacimiento, nivel socioeconómico, nivel educativo, historial médico, uso de medicamentos: se utilizará de manera descriptiva
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15 minutos
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Mediciones vasculares
Periodo de tiempo: 15 minutos
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La presión arterial media, los factores de riesgo cardiovascular y la patología vascular se evaluarán de forma descriptiva y también podrían dar lugar a la exclusión de los participantes.
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15 minutos
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Frecuencia de pico alfa
Periodo de tiempo: 30 minutos
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la frecuencia pico alfa media individual se evaluará con EEG en reposo para determinar los parámetros de estimulación.
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30 minutos
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Efectos secundarios
Periodo de tiempo: 10 minutos
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a través de un cuestionario recogeremos el nivel de efectos secundarios después de la estimulación (escala 1-5)
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10 minutos
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Presión arterial y frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: 20 minutos
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Se medirá la presión arterial y la frecuencia cardiaca antes y después de las sesiones (sentado y de pie) para monitorizar la respuesta a la estimulación.
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20 minutos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Frans Verhey, Prof, Maastricht University Medical Centre
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NL51297.068.14
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