ミトコンドリアミオパシーの治療のための MTP-131 の安全性、忍容性、および有効性 (MMPOWER)
2019年12月8日 更新者：Stealth BioTherapeutics Inc.
遺伝的に確認されたミトコンドリア病におけるミトコンドリアミオパシーに対するIV MTP-131の安全性、忍容性、および有効性に関する第1/2相無作為化、二重盲検、プラセボ対照、複数用量漸増臨床試験
遺伝的に確認されたミトコンドリア病に関連するミトコンドリアミオパチーの 36 人の被験者を登録し、安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および予備的この患者集団におけるMTP-131の有効性。
調査の概要
詳細な説明
この多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験では、36 人の被験者がそれぞれ 12 人の被験者からなる 3 つのコホートに登録され、3 つの漸増用量の静脈内エラミプレチド (0.01、0.10、および 0.25 mg/kg/hr を 2 分間注入) による治療が評価されました。時間）。 各コホートの後、安全監視委員会 (SMB) は、次の高用量のエラミプレチドへの用量漸増が正当化されるかどうかを決定しました。 各コホートは、スクリーニング、治療、フォローアップの 3 つの異なる期間を経ました。
スクリーニング期間は、インフォームド コンセントで始まり、最大 40 日間続いた可能性があります。 この期間中、疾患の確認を含む、研究に対する対象の適格性を決定するためのスクリーニング手順が行われました。これには、研究者が提出した診断および遺伝子結果の委員会によるレビューが組み込まれました。 治療期間は 1 日目 (訪問 2) に始まり、5 日間続きました (5 日目 [訪問 6] まで)。 各コホート内で、1 日目に 9 人の被験者が実薬に無作為に割り付けられ、3 人の被験者がプラセボに無作為に割り付けられ、被験者は 5 日間連続して 1 日 1 回治療を受けました。 安全性、忍容性、および有効性の測定は、事前に指定された時間に実施されました。 フォローアップ期間は 5 日目の退院時に始まりました。被験者は 7 日目 (+1 日) にフォローアップ訪問のために研究センターに戻りました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
36
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron、Ohio、アメリカ、44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ミトコンドリア呼吸鎖を損なうと考えられているミトコンドリア病の診断。
- 適格性には、ミトコンドリア病の事前の遺伝的確認が必要です。
- -既存のミトコンドリア病が原因であると治験責任医師が判断したミトコンドリアミオパシーの診断。
- スクリーニング訪問6MWTを完了できる必要があります。
- -スクリーニング訪問時のボディマス指数（BMI）スコア> 15.0および<35.0 kg / m2。
- 出産の可能性のある女性は、ICFに署名した日から治験薬の最終投与の2か月後まで、プロトコルに指定されている避妊の使用に同意する必要があります。
除外基準:
- -治験責任医師の判断で、被験者がすべての研究要件に安全に参加および/または完了することを妨げる、以前または現在の病状。
- -スクリーニング訪問時に、除外されたニューカッスルミトコンドリア病成人スケール（NMDAS）スコアがありました。
- -ベースライン訪問の1か月前に入院（入院患者として認められた）。
- -1型糖尿病（T1DM）の病歴。
- -制御されていない1型（T1DM）または2型糖尿病（T2DM）、研究者の意見。
- -Cockcroft Gault式で計算されたクレアチニンクリアランス<45 mL/分。
- -ペースメーカー、除細動器が必要、またはスクリーニング来院から2年以内に心臓手術を受けた。
- -QTc伸長は、男性被験者で450ミリ秒以上、女性被験者で480ミリ秒以上のQTcとして定義されます。
- -制御されていない高血圧（> 160 mmHg収縮期または> 100 mmHg拡張期） スクリーニング訪問。
- -横紋筋融解症の病歴は、研究者の意見では、臨床的に重要な症状を引き起こした血清クレアチンホスホキナーゼ（CPK）値の急激な上昇として定義されます。
- -血清ナトリウムが、スクリーニング訪問時の正常の基準下限を5 meq / L以上下回っています。
-スクリーニング訪問から3か月以内に別の介入臨床試験に参加したか、現在治験責任医師が現在の試験と互換性がないと判断した非介入臨床試験に現在登録されています。
- 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：低用量
エラミプレチド 0.01 mg/kg/hr を 2 時間、5 日間注入
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エラミプレチド (0.01 mg/kg/hr) を 2 時間かけて 5 日間 1 日点滴静注
他の名前：
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実験的：中用量
エラミプレチド 0.10 mg/kg/hr を 2 時間、5 日間注入
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エラミプレチド (0.10 mg/kg/hr) を 2 時間かけて 5 日間 1 日点滴静注
他の名前：
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実験的：高用量
エラミプレチド 0.25 mg/kg/hr を 2 時間、5 日間注入
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エラミプレチド (0.25 mg/kg/hr) を 2 時間かけて 5 日間 1 日点滴静注
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
各コホートで、被験者は 1 日 1 回 2 時間、5 日間、IV エラミプレチドまたは対応するプラセボのいずれかを投与されました。
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プラセボ (各用量コホートで) を 2 時間かけて 5 日間、1 日静脈内注入として投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6 分間歩行テスト (6MWT) での歩行距離 (メートル) の変化
時間枠：ベースライン、5日目（治療終了時の訪問）で評価
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までの6分間の歩行テストでメートル単位で測定された歩行距離の変化。
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ベースライン、5日目（治療終了時の訪問）で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大酸素摂取量の変化 (ml/kg/分)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのmL / kg /分で測定された最大酸素摂取量の変化。
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ベースライン、5日目
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換気効率の変化（VE/VCO2勾配）
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までのVE/VCO2勾配によって測定される換気効率の変化。
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ベースライン、5日目
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有酸素効率の変化（ΔO2消費量/Δ仕事率）
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのΔO2消費量/Δ仕事率によって測定される有酸素効率の変化。
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ベースライン、5日目
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酸素利用率の変化（ΔVO2/ΔlogVE比）
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのΔVO2/ΔlogVE比によって測定される酸素利用の変化。
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ベースライン、5日目
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酸素摂取速度の変化 (秒単位の平均応答時間)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までの秒単位で測定された酸素摂取動態（平均応答時間）の変化。
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ベースライン、5日目
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運動前の乳酸値の変化 (mg/dL)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのmg / dLで測定された運動前の乳酸レベルの変化。
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ベースライン、5日目
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運動後の乳酸値の変化 (mg/dL)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのmg / dLで測定された運動後の乳酸レベルの変化。
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ベースライン、5日目
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ピーク呼吸交換率 (VCO2/VO2) の変化
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終わり）までのVCO2/VO2によって測定されるピーク呼吸交換比の変化。
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ベースライン、5日目
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ピーク呼吸数の変化 (呼吸/分)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までの呼吸/分で測定されたピーク呼吸数の変化。
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ベースライン、5日目
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ピーク換気量の変化 (L/分)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終わり）までのL/分で測定したピーク換気量の変化。
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ベースライン、5日目
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ピーク心拍数の変化 (拍/分)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までの1分あたりの拍数で測定されたピーク心拍数の変化。
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ベースライン、5日目
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ピーク酸素飽和度の変化 (% O2 飽和ヘモグロビン)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までのO2飽和ヘモグロビンのパーセンテージによって測定されるピーク酸素飽和度の変化。
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ベースライン、5日目
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最高収縮期血圧（mmHg）の変化
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのmmHgで測定した最大収縮期血圧の変化。
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ベースライン、5日目
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拡張期最高血圧（mmHg）の変化
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのmmHgで測定した最大拡張期血圧の変化。
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ベースライン、5日目
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ピークボルグ呼吸困難の変化
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終了）までの0～10で測定されるピークボルグ呼吸困難の変化。0は息切れがないことを意味し、10は最大の息切れを意味します。
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ベースライン、5日目
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VO2 無酸素性閾値の変化 (mL)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終わり）までの、mLで測定したVO2嫌気性閾値の変化。
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ベースライン、5日目
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ワットの変化
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までのワットの変化。
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ベースライン、5日目
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温度変化（℃）
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までの摂氏単位で測定された体温の変化。
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ベースライン、5日目
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ECG-PR 間隔の変化 (ミリ秒)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのミリ秒単位でECGによって測定されたPR間隔の変化。
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ベースライン、5日目
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ECG-QRS コンプレックスの変化 (ミリ秒)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのミリ秒でECGによって測定されたQRS群の変化。
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ベースライン、5日目
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ECG-QT 間隔の変化 (ミリ秒)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終わり）までの、ミリ秒でECGによって測定されたQT間隔の変化。
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ベースライン、5日目
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ECG-QTc 間隔の変化 (ミリ秒)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までの、ミリ秒でECGによって測定されたQTc間隔の変化。
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ベースライン、5日目
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スクリーニング後に自殺念慮、自殺行動、または非自殺自傷行為を行った参加者の数。
時間枠：1～5日目と7日目。
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コロンビア自殺重症度評価尺度 (CSSRS) で 1 ～ 5 日目および 7 日目に測定された、スクリーニング後の自殺念慮、自殺行動、または非自殺的自傷行為のある参加者の数。
次の 10 のカテゴリでは、はい/いいえの 2 進数の応答が使用されます。1 - 死にたい。 2 - 非特異的な積極的な自殺念慮; 3 - 行動する意図がなく、何らかの方法 (計画ではない) による積極的な自殺念慮; 4 - 具体的な計画なしに、行動する意図を伴う積極的な自殺念慮; 5 - 具体的な計画と意図を伴う積極的な自殺念慮; 6 - 準備行為または行動; 7 - 試行の中止。 8 - 中断された試み。カテゴリ 9 - 実際の試み (致命的ではない); 10 - 完全な自殺。
はい/いいえのバイナリ応答は、自殺の意図のない自傷行為の評価にも利用されます。
スコアが低いほど結果が良いことを意味し、スコアが高いほど結果が悪いことを意味します。
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1～5日目と7日目。
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クレアチンホスホキナーゼの変化 (IU/L)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療来院の終わり）までのIU/Lで測定したクレアチンホスホキナーゼの変化。
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ベースライン、5日目
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アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) の変化 (U/L)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終わり）までの（U / L）で測定されるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の変化。
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ベースライン、5日目
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アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) の変化 (U/L)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン（研究開始前の最後の評価）から5日目（治療訪問の終了）までのU / Lで測定されたアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の変化。
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ベースライン、5日目
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好酸球の変化 (10^9 細胞/L)
時間枠：ベースライン、5日目
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ベースライン (研究開始前の最後の評価) から 5 日目 (治療訪問の終了) まで (10^9 細胞/L) で測定される好酸球の変化。
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ベースライン、5日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年4月1日
試験登録日
最初に提出
2015年2月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年2月12日
最初の投稿 (見積もり)
2015年2月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年12月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年12月8日
最終確認日
2019年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- SPIMM-201
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