Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost MTP-131 pro léčbu mitochondriální myopatie (MMPOWER)

8. prosince 2019 aktualizováno: Stealth BioTherapeutics Inc.

Fáze 1/2 Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie s více stoupajícími dávkami pro bezpečnost, snášenlivost a účinnost IV MTP-131 pro mitochondriální myopatii u geneticky potvrzeného mitochondriálního onemocnění

Fáze 1/2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, vícenásobně stoupající dávka, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 36 subjektů s mitochondriální myopatií spojenou s geneticky potvrzeným mitochondriálním onemocněním, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika (PK) a předběžné účinnost MTP-131 u této populace pacientů.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie zahrnovala 36 subjektů do 3 kohort po 12 subjektech, z nichž každá vyhodnotila léčbu 3 stoupajícími dávkami intravenózního elamipretidu (0,01, 0,10 a 0,25 mg/kg/h v infuzi po dobu 2 hodiny). Po každé kohortě Rada pro monitorování bezpečnosti (SMB) určila, zda je eskalace dávky na další vyšší dávku elamipretidu oprávněná. Každá kohorta prošla 3 odlišnými obdobími: screening, léčba a sledování.

Screeningové období začalo informovaným souhlasem a mohlo trvat až 40 dní. Během tohoto období proběhly screeningové postupy k určení způsobilosti subjektu pro studii, včetně potvrzení onemocnění, které zahrnovalo posouzení diagnózy a genetických výsledků předložených zkoušejícím výborem. Období léčby začalo 1. den (návštěva 2) a trvalo 5 dní (do 5. dne [návštěva 6]). V každé kohortě bylo 9 subjektů randomizováno k aktivnímu léku a 3 subjekty byly randomizovány k placebu v den 1 a subjekty dostávaly léčbu jednou denně po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. V předem specifikovaných časech byla provedena měření bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti. Období sledování začalo v době propuštění v den 5. Subjekty se vrátily do studijního centra na následnou návštěvu v den 7 (+1 den).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Spojené státy, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza mitochondriálního onemocnění, o kterém se předpokládá, že narušuje mitochondriální dýchací řetězec.
  • Způsobilost vyžaduje předchozí genetické potvrzení mitochondriálního onemocnění.
  • Diagnóza mitochondriální myopatie, kterou vyšetřovatelé usoudili, je způsobena existujícím mitochondriálním onemocněním.
  • Musí být schopen dokončit screeningovou návštěvu 6MWT.
  • Skóre indexu tělesné hmotnosti (BMI) >15,0 a <35,0 kg/m2 při screeningové návštěvě.
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu, od data podpisu ICF do dvou měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli předchozí nebo současný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího bránil subjektu bezpečně se zúčastnit a/nebo splnit všechny požadavky studie.
  • Měl při screeningové návštěvě nějaké vylučující skóre na škále Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS).
  • Hospitalizován (přijat jako hospitalizovaný pacient) během 1 měsíce před základní návštěvou.
  • Diabetes mellitus 1. typu (T1DM) v anamnéze.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo 2. typu (T2DM), podle názoru zkoušejícího.
  • Clearance kreatininu < 45 ml/min vypočtená podle Cockcroft Gaultovy rovnice.
  • Vyžaduje kardiostimulátor, defibrilátor nebo prodělal srdeční operaci do 2 let od screeningové návštěvy.
  • Prodloužení QTc definované jako QTc >450 ms u mužů a >480 ms u žen.
  • Nekontrolovaná hypertenze (>160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický) při screeningové návštěvě.
  • Anamnéza rhabdomyolýzy definovaná jako akutní vzestup hodnoty sérové ​​kreatinfosfokinázy (CPK), který podle názoru zkoušejícího způsobil klinicky významné příznaky.
  • Sodík v séru více než 5 meq/l pod referenční spodní hranicí normálu při screeningové návštěvě.

  • Účastnil se jiného intervenčního klinického hodnocení do 3 měsíců od screeningové návštěvy nebo je v současné době zařazen do neintervenčního klinického hodnocení, které zkoušející posoudil jako neslučitelné se současnou studií.

    • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nízká dávka
elamipretid 0,01 mg/kg/h podávaný v infuzi po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Lék: elamipretid (nízká dávka)
elamipretid (0,01 mg/kg/h) podávaný jako jednodenní intravenózní infuze po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • MTP-131
Experimentální: Mezidávka
elamipretid 0,10 mg/kg/h podávaný v infuzi po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Lék: elamipretid (střední dávka)
elamipretid (0,10 mg/kg/h) podávaný jako jednodenní intravenózní infuze po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • MTP-131
Experimentální: Vysoká dávka
elamipretid 0,25 mg/kg/h podávaný v infuzi po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Lék: elamipretid (vysoká dávka)
elamipretid (0,25 mg/kg/h) podávaný jako jednodenní intravenózní infuze po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • MTP-131
Komparátor placeba: Placebo
V každé kohortě subjekty dostávaly buď IV elamipretid podávaný jednou denně po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů, nebo odpovídající placebo.
Lék: Placebo
placebo (v každé dávkové kohortě) podávané jako jednodenní intravenózní infuze po dobu 2 hodin po dobu 5 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ušlé vzdálenosti (metry) při 6minutovém testu chůze (6MWT)
Časové okno: Posouzeno na začátku, 5. den (návštěva na konci léčby)
Změna ušlé vzdálenosti měřená v metrech v 6minutovém testu chůze od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Posouzeno na začátku, 5. den (návštěva na konci léčby)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximálního příjmu kyslíku (ml/kg/min)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximálního příjmu kyslíku měřená v ml/kg/min od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna účinnosti ventilace (VE/VCO2 Sklon)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna ventilační účinnosti měřená sklonem VE/VCO2 od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna aerobní účinnosti (poměr spotřeby ΔO2/Δ práce)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna aerobní účinnosti měřená poměrem spotřeby AO2/A práce od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna ve využití kyslíku (poměr ΔVO2/ΔlogVE)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna ve využití kyslíku měřená poměrem AV02/AlogVE od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna kinetiky příjmu kyslíku (střední doba odezvy měřená v sekundách)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna kinetiky příjmu kyslíku (průměrná doba odezvy) měřená v sekundách od základní hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna hladiny laktátu před cvičením (mg/dl)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna hladin laktátu před cvičením měřená v mg/dl od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna hladiny laktátu po cvičení (mg/dl)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna hladin laktátu po cvičení měřená v mg/dl od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna maximálního respiračního výměnného poměru (VCO2/VO2)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna poměru maximální respirační výměny měřená pomocí VCO2/V02 od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna maximální dechové frekvence (dechy/min)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximální dechové frekvence měřená dechy/min od základní hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna špičkové ventilace (l/min)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna vrcholové ventilace měřená v L/min od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna špičkové srdeční frekvence (údery/min)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximální srdeční frekvence měřená tepy za minutu od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna maximální saturace kyslíkem (% hemoglobinu nasyceného O2)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximální saturace kyslíkem měřená procentem hemoglobinu nasyceného kyslíkem od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna maximálního systolického krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximálního systolického krevního tlaku měřená v mmHg od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna maximálního diastolického krevního tlaku (mmHg)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna maximálního diastolického krevního tlaku měřená v mmHg od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna v Peak Borg Dyspnoe
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna vrcholu Borgovy dušnosti měřená 0-10, kde 0 znamená žádnou dušnost a 10 znamená maximální dušnost od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna anaerobního prahu VO2 (ml)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna anaerobního prahu VO2 měřená v ml od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna ve wattech
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna ve wattech od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna teploty (°C)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna teploty měřená jednotkami Celsia od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (konec návštěvy léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna intervalu EKG-PR (Msec)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna intervalu PR měřená pomocí EKG v milisekundách od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna EKG-QRS komplexu (Msec)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna v komplexu QRS měřená pomocí EKG v ms od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna EKG-QT intervalu (Msec)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna intervalu QT měřená pomocí EKG v ms od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna EKG-QTc intervalu (Msec)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna intervalu QTc měřená pomocí EKG v ms od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Počet účastníků, kteří po prověřování měli sebevražedné myšlenky, sebevražedné chování nebo sebepoškozující chování bez sebevraždy.
Časové okno: Dny 1-5 a den 7.
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami, sebevražedným chováním nebo sebepoškozujícím chováním bez sebevražedného chování po screeningu měřeno ve dnech 1-5 a v den 7 na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS). Binární odpověď ano/ne se používá v následujících deseti kategoriích: 1 - přání být mrtvý; 2 - Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky; 3 - Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami (ne plánem) bez úmyslu jednat; 4 - Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu; 5 - Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem; 6 - Přípravné činy nebo chování; 7 - Přerušený pokus; 8 - Přerušený pokus; Kategorie 9 – Skutečný pokus (nefatální); 10 - Dokončená sebevražda. Binární odpověď ano/ne se také používá při hodnocení sebepoškozujícího chování bez sebevražedného úmyslu. Nižší skóre znamená lepší výsledek, zatímco vyšší skóre znamená horší výsledek.
Dny 1-5 a den 7.
Změna kreatinfosfokinázy (IU/L)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna kreatinfosfokinázy měřená pomocí IU/l od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna alaninaminotransferázy (ALT) (U/L)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna alaninaminotransferázy (ALT) měřená pomocí (U/L) od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna aspartátaminotransferázy (AST) (U/L)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna aspartátaminotransferázy (AST) měřená pomocí U/L od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5
Změna počtu eozinofilů (10^9 buněk/l)
Časové okno: Výchozí stav, den 5
Změna v eosinofilech měřená (10^9 buněk/l) od výchozí hodnoty (poslední hodnocení před začátkem studie) do dne 5 (návštěva na konci léčby).
Výchozí stav, den 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

20. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SPIMM-201

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na elamipretid (nízká dávka)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Luxembourg

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit