Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av MTP-131 for behandling av mitokondriell myopati (MMPOWER)

8. desember 2019 oppdatert av: Stealth BioTherapeutics Inc.

Fase 1/2 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, klinisk studie med flere stigende doser for sikkerhet, tolerabilitet og effekt av IV MTP-131 for mitokondriell myopati ved genetisk bekreftet mitokondriell sykdom

Fase 1/2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, multippel stigende dose, placebokontrollert studie som inkluderte 36 personer med mitokondriell myopati assosiert med genetisk bekreftet mitokondriell sykdom for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig effekt av MTP-131 i denne pasientpopulasjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenter, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studien inkluderte 36 forsøkspersoner i 3 kohorter med 12 individer hver for å evaluere behandling med 3 stigende doser av intravenøs elamipretid (0,01, 0,10 og 0,25 mg/kg/time infundert i 2 timer). Etter hver kohort bestemte et sikkerhetsovervåkingstavle (SMB) om doseeskalering til neste høyere dose av elamipretid var berettiget. Hver kohort gikk gjennom 3 forskjellige perioder: Screening, behandling og oppfølging.

Screeningperioden startet med informert samtykke og kan ha vart i opptil 40 dager. I løpet av denne perioden skjedde det screeningsprosedyrer for å bestemme emnets kvalifisering for studien, inkludert bekreftelse av sykdom, som inkorporerte en komitégjennomgang av den etterforsker-innsendte diagnosen og genetiske resultatene. Behandlingsperioden begynte på dag 1 (besøk 2) og varte i 5 dager (til dag 5 [besøk 6]). Innenfor hver kohort ble 9 forsøkspersoner randomisert til aktivt medikament og 3 forsøkspersoner ble randomisert til placebo på dag 1 og forsøkspersoner fikk behandling én gang daglig i 5 påfølgende dager. Sikkerhet, tolerabilitet og effektmål ble utført på forhåndsspesifiserte tidspunkter. Oppfølgingsperioden begynte ved utskrivningstidspunktet på dag 5. Forsøkspersonene returnerte til studiesenteret for oppfølgingsbesøket på dag 7 (+1 dag).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forente stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av mitokondriell sykdom antas å svekke den mitokondrielle respirasjonskjeden.
  • Kvalifisering krever genetisk bekreftelse på forhånd av mitokondriell sykdom.
  • Diagnose av mitokondriell myopati vurdert av etterforskerne til å skyldes eksisterende mitokondriell sykdom.
  • Må kunne gjennomføre et screeningbesøk 6MWT.
  • Kroppsmasseindeks (BMI) score >15,0 og <35,0 kg/m2 ved screeningbesøk.
  • Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon som spesifisert i protokollen fra datoen de signerer ICF til to måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eller nåværende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville hindre forsøkspersonen i å trygt delta i og/eller fullføre alle studiekrav.
  • Hadde noen ekskluderende Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)-score ved screeningbesøk.
  • Innlagt på sykehus (innlagt som inneliggende pasient) innen 1 måned før baseline-besøket.
  • En historie med type 1 diabetes mellitus (T1DM).
  • Ukontrollert type 1 (T1DM) eller type 2 diabetes mellitus (T2DM), etter etterforskerens oppfatning.
  • En kreatininclearance <45 ml/min som beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen.
  • Krever pacemaker, defibrillator, eller har gjennomgått hjerteoperasjoner innen 2 år etter screeningbesøk.
  • QTc-forlengelse definert som en QTc >450 msek hos mannlige forsøkspersoner og >480 msek hos kvinnelige forsøkspersoner.
  • Ukontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk) ved screeningbesøk.
  • Anamnese med rabdomyolyse definert som en akutt økning i serumkreatinfosfokinase-verdien (CPK) som, etter utforskerens oppfatning, forårsaket klinisk signifikante symptomer.
  • Serumnatrium mer enn 5 mekv/l under referansens nedre normalgrense ved screeningbesøk.

  • Deltok i en annen intervensjonell klinisk studie innen 3 måneder etter screeningbesøket eller er for øyeblikket registrert i en ikke-intervensjonell klinisk studie som av etterforskeren bedømmes som uforenlig med gjeldende studie.

    • Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lav dose
elamipretid 0,01 mg/kg/time infundert i 2 timer i 5 dager
Legemiddel: elamipretid (lav dose)
elamipretid (0,01 mg/kg/time) administrert som éndags intravenøs infusjon over 2 timer i 5 dager
Andre navn:
  • MTP-131
Eksperimentell: Mellomdose
elamipretid 0,10 mg/kg/time infundert i 2 timer i 5 dager
Legemiddel: elamipretid (mellomdose)
elamipretid (0,10 mg/kg/time) administrert som éndags intravenøs infusjon over 2 timer i 5 dager
Andre navn:
  • MTP-131
Eksperimentell: Høy dose
elamipretid 0,25 mg/kg/time infundert i 2 timer i 5 dager
Legemiddel: elamipretid (høy dose)
elamipretid (0,25 mg/kg/time) administrert som éndags intravenøs infusjon over 2 timer i 5 dager
Andre navn:
  • MTP-131
Placebo komparator: Placebo
I hver kohort fikk forsøkspersoner enten IV elamipretid gitt én gang daglig i 2 timer i 5 dager eller matchende placebo.
Legemiddel: Placebo
placebo (ved hver dosekohort) administrert som éndags intravenøs infusjon over 2 timer i 5 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i gått avstand (meter) på 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Vurdert ved baseline, dag 5 (besøk ved avsluttet behandling)
Endring i gått distanse målt i meter på 6-minutters gangtesten fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Vurdert ved baseline, dag 5 (besøk ved avsluttet behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i maksimalt oksygenopptak (ml/kg/min)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i maksimalt oksygenopptak målt ved ml/kg/min fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt på behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i ventilasjonseffektivitet (VE/VCO2-helling)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i ventilasjonseffektivitet målt ved VE/VCO2-hellingen fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i aerob effektivitet (ΔO2-forbruk/Δ arbeidsforhold)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i aerob effektivitet målt ved ΔO2-forbruk/Δ-arbeidsforhold fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i oksygenutnyttelse (ΔVO2/ΔlogVE-forhold)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i oksygenutnyttelse målt ved ΔVO2/ΔlogVE-forhold fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i oksygenopptakskinetikk (gjennomsnittlig responstid målt i sekunder)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i oksygenopptakskinetikk (gjennomsnittlig responstid) målt i sekunder fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i laktatnivåer før trening (mg/dL)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i laktatnivåer før trening målt ved mg/dL fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i laktatnivå etter trening (mg/dL)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i laktatnivåer etter trening målt ved mg/dL fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topp respiratorisk utvekslingsforhold (VCO2/VO2)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topp respirasjonsutvekslingsforhold målt ved VCO2/VO2 fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topp respirasjonsfrekvens (pust/min)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i maksimal respirasjonsfrekvens målt ved åndedrag/min fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i toppventilasjon (L/min)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i toppventilasjon målt ved L/min fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topppuls (slag/min)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topppuls målt ved slag per minutt fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topp oksygenmetning (% O2-mettet hemoglobin)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topp oksygenmetning målt i prosent av O2-mettet hemoglobin fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topp systolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topp systolisk blodtrykk målt ved mmHg fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i topp diastolisk blodtrykk (mmHg)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topp diastolisk blodtrykk målt ved mmHg fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i Peak Borg Dyspné
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i topp Borg-dyspné målt ved 0-10 med 0 som betyr ingen pust og 10 som betyr maksimal pust fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i VO2 anaerob terskel (ml)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i VO2 anaerob terskel målt ved mL fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i watt
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i watt fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt på behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i temperatur (°C)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i temperatur målt ved enheter av Celsius fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i EKG-PR-intervall (Msek)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i PR-intervall målt ved EKG i millisekunder fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i EKG-QRS-kompleks (Msek)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i QRS-komplekset målt ved EKG i msek fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i EKG-QT-intervall (Msek)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i QT-intervall målt ved EKG i msek fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i EKG-QTc-intervall (Msek)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i QTc-intervall målt ved EKG i msek fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Antall deltakere som hadde selvmordstanker, selvmordsatferd eller ikke-suicidal selvskadende atferd Etter screening.
Tidsramme: Dag 1-5 og dag 7.
Antall deltakere med selvmordstanker, selvmordsatferd eller ikke-suicidal selvskadende atferd etter screening målt på dag 1-5, og dag 7 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS). Et ja/nei binært svar brukes i følgende ti kategorier: 1 - Wish to be Dead; 2 - Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; 3 - Aktive selvmordstanker med noen metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; 4 - Aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan; 5 - Aktive selvmordstanker med spesifikk plan og hensikt; 6 - Forberedende handlinger eller oppførsel; 7 - Avbrutt forsøk; 8 - Avbrutt forsøk; Kategori 9 - Faktisk forsøk (ikke-dødelig); 10 - Fullført selvmord. Et ja/nei-binært svar brukes også til å vurdere selvskadende atferd uten selvmordshensikt. En lavere poengsum betyr et bedre resultat, mens en høyere poengsum betyr et dårligere resultat.
Dag 1-5 og dag 7.
Endring i kreatinfosfokinase (IE/L)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i kreatinfosfokinase målt ved IE/L fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt på behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i Alanine Aminotransferase (ALT) (U/L)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i alaninaminotransferase (ALT) målt ved (U/L) fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i aspartataminotransferase (AST) (U/L)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i aspartataminotransferase (AST) målt ved U/L fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5
Endring i eosinofiler (10^9 celler/l)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 5
Endring i eosinofiler målt ved (10^9 celler/L) fra baseline (siste vurdering før studiestart) til dag 5 (slutt av behandlingsbesøk).
Grunnlinje, dag 5

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. desember 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2019

Sist bekreftet

1. desember 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SPIMM-201

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på elamipretid (lav dose)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere