Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность MTP-131 для лечения митохондриальной миопатии (MMPOWER)

8 декабря 2019 г. обновлено: Stealth BioTherapeutics Inc.

Фаза 1/2 рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование с многократной возрастающей дозой безопасности, переносимости и эффективности MTP-131 для внутривенного введения при митохондриальной миопатии при генетически подтвержденном митохондриальном заболевании

Фаза 1/2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, с множественной возрастающей дозой, плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 36 субъектов с митохондриальной миопатией, связанной с генетически подтвержденным митохондриальным заболеванием, для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и предварительных эффективность MTP-131 в этой популяции пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 36 пациентов были разделены на 3 когорты по 12 человек в каждой для оценки лечения 3 возрастающими дозами внутривенного эламипретида (0,01, 0,10 и 0,25 мг/кг/ч, вводимые в течение 2 дней). часы). После каждой когорты Совет по мониторингу безопасности (SMB) определял, оправдана ли эскалация дозы до следующей более высокой дозы эламипретида. Каждая когорта прошла через 3 отдельных периода: скрининг, лечение и последующее наблюдение.

Период скрининга начинался с информированного согласия и мог длиться до 40 дней. В течение этого периода проводились процедуры скрининга для определения приемлемости субъекта для исследования, включая подтверждение заболевания, которое включало рассмотрение комитетом представленного исследователем диагноза и генетических результатов. Период лечения начался в день 1 (посещение 2) и продолжался 5 дней (до дня 5 [посещение 6]). В каждой когорте 9 субъектов были рандомизированы в группу активного лекарственного средства, а 3 субъекта были рандомизированы в группу плацебо в 1-й день, и субъекты получали лечение один раз в день в течение 5 дней подряд. Измерения безопасности, переносимости и эффективности проводились в заранее установленное время. Период последующего наблюдения начался во время выписки на 5-й день. Субъекты вернулись в исследовательский центр для последующего визита на 7-й день (+1 день).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Соединенные Штаты, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз митохондриального заболевания, которое, как полагают, нарушает митохондриальную дыхательную цепь.
  • Право на участие требует предварительного генетического подтверждения митохондриального заболевания.
  • Диагноз митохондриальной миопатии, по мнению исследователей, связан с существующим митохондриальным заболеванием.
  • Должен быть в состоянии пройти скрининговый визит 6MWT.
  • Индекс массы тела (ИМТ) >15,0 и <35,0 кг/м2 при скрининговом визите.
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе, с даты подписания МКФ и до двух месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Любое предыдущее или текущее заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать субъекту безопасно участвовать и/или выполнять все требования исследования.
  • Имели какие-либо исключительные баллы по шкале митохондриальных заболеваний у взрослых Ньюкасла (NMDAS) во время скринингового визита.
  • Госпитализирован (положен в стационар) в течение 1 месяца до исходного визита.
  • В анамнезе сахарный диабет 1 типа (СД1).
  • Неконтролируемый сахарный диабет 1 типа (СД1) или 2 типа (СД2), по мнению исследователя.
  • Клиренс креатинина <45 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
  • Требуется кардиостимулятор, дефибриллятор или операция на сердце в течение 2 лет после скринингового визита.
  • Удлинение QTc определяется как QTc> 450 мс у мужчин и> 480 мс у женщин.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (>160 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое) во время скринингового визита.
  • В анамнезе рабдомиолиз определялся как острое повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, что, по мнению исследователя, вызывало клинически значимые симптомы.
  • Натрий в сыворотке крови более чем на 5 мэкв/л ниже референсного нижнего предела нормы на скрининговом визите.

  • Участвовал в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 3 месяцев после скринингового визита или в настоящее время включен в неинтервенционное клиническое исследование, которое, по мнению исследователя, несовместимо с текущим исследованием.

    • Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Малая доза
эламипретид 0,01 мг/кг/час инфузионно в течение 2 часов в течение 5 дней
Лекарство: эламипретид (низкая доза)
эламипретид (0,01 мг/кг/ч), вводимый в виде однодневной внутривенной инфузии в течение 2 часов в течение 5 дней
Другие имена:
  • МТП-131
Экспериментальный: Промежуточная доза
эламипретид 0,10 мг/кг/час инфузия в течение 2 часов в течение 5 дней
Лекарство: эламипретид (промежуточная доза)
эламипретид (0,10 мг/кг/ч), вводимый в виде однодневной внутривенной инфузии в течение 2 часов в течение 5 дней
Другие имена:
  • МТП-131
Экспериментальный: Высокая доза
эламипретид 0,25 мг/кг/час инфузия в течение 2 часов в течение 5 дней
Лекарство: эламипретид (высокая доза)
эламипретид (0,25 мг/кг/ч), вводимый в виде однодневной внутривенной инфузии в течение 2 часов в течение 5 дней.
Другие имена:
  • МТП-131
Плацебо Компаратор: Плацебо
В каждой группе субъекты получали либо эламипретид внутривенно один раз в день в течение 2 часов в течение 5 дней, либо соответствующее плацебо.
Лекарство: Плацебо
плацебо (в каждой группе доз), вводимых в виде однодневной внутривенной инфузии в течение 2 часов в течение 5 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение пройденного расстояния (в метрах) в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Оценка на исходном уровне, день 5 (посещение в конце лечения)
Изменение пройденного расстояния, измеренного в метрах в тесте 6-минутной ходьбы, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Оценка на исходном уровне, день 5 (посещение в конце лечения)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимального поглощения кислорода (мл/кг/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение максимального поглощения кислорода, измеренное в мл/кг/мин, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение эффективности вентиляции (наклон VE/VCO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение эффективности вентиляции, измеряемое наклоном VE/VCO2, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение аэробной эффективности (коэффициент потребления ΔO2/Δ работы)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение аэробной эффективности, измеряемое отношением потребления ΔO2/Δ работы, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение использования кислорода (отношение ΔVO2/ΔlogVE)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение использования кислорода, измеренное по соотношению ΔVO2/ΔlogVE, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение кинетики поглощения кислорода (среднее время отклика, измеренное в секундах)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение кинетики поглощения кислорода (среднее время ответа), измеренное в секундах от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение уровня лактата перед тренировкой (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение уровня лактата перед тренировкой, измеренное в мг/дл, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение уровня лактата после тренировки (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение уровня лактата после тренировки, измеренное в мг/дл, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение коэффициента пикового дыхательного обмена (VCO2/VO2)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение коэффициента пикового дыхательного обмена, измеренного по VCO2/VO2, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой частоты дыхания (вдохов/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой частоты дыхания, измеряемой числом вдохов/мин, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой вентиляции (л/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой вентиляции, измеренной в л/мин, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений (уд/мин)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой частоты сердечных сокращений, измеряемой числом ударов в минуту, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пикового насыщения кислородом (% гемоглобина, насыщенного кислородом)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пикового насыщения кислородом, измеренное процентным содержанием гемоглобина, насыщенного кислородом, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пикового систолического артериального давления (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пикового систолического артериального давления, измеренного в мм рт. ст., от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пикового диастолического артериального давления (мм рт.ст.)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пикового диастолического артериального давления, измеренного в мм рт. ст., от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой одышки Борга
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение пиковой одышки Борга по шкале от 0 до 10, где 0 означает отсутствие одышки, а 10 означает максимальную одышку от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение анаэробного порога VO2 (мл)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение анаэробного порога VO2, измеренного в мл, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение в ваттах
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение мощности по сравнению с исходным уровнем (последняя оценка перед началом исследования) до дня 5 (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение температуры (°C)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение температуры, измеренное в единицах Цельсия, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение интервала ЭКГ-PR (мс)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение интервала PR, измеренное с помощью ЭКГ, в миллисекундах от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение комплекса ЭКГ-QRS (мс)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение комплекса QRS, измеренное по ЭКГ в мс, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение интервала ЭКГ-QT (мс)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение интервала QT, измеренное с помощью ЭКГ в мс, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение интервала ЭКГ-QTc (мс)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение интервала QTc, измеренное по ЭКГ в мс, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Количество участников, у которых были суицидальные мысли, суицидальное поведение или несуицидальное самоповреждающее поведение после скрининга.
Временное ограничение: Дни 1-5 и День 7.
Количество участников с суицидальными мыслями, суицидальным поведением или несуицидальным самоповреждающим поведением после скрининга, измеренное в дни 1–5 и 7 по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (CSSRS). Бинарный ответ «да/нет» используется в следующих десяти категориях: 1 — Желание умереть; 2 — неспецифические активные суицидальные мысли; 3 - Активное суицидальное мышление любыми методами (не планом) без намерения действовать; 4 — активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать без конкретного плана; 5 — активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением; 6 - Подготовительные действия или поведение; 7 - прерванная попытка; 8 - Прерванная попытка; Категория 9 - Фактическая попытка (несмертельный исход); 10 - Завершенное самоубийство. Бинарный ответ «да/нет» также используется для оценки самоповреждающего поведения без суицидальных намерений. Более низкий балл означает лучший результат, а более высокий балл означает худший результат.
Дни 1-5 и День 7.
Изменение креатинфосфокиназы (МЕ/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение креатинфосфокиназы, измеренное в МЕ/л, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ) (Ед/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ), измеренное в (ЕД/л) от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ) (Ед/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ), измеренное по Е/л, от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5
Изменение эозинофилов (10^9 клеток/л)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 5
Изменение эозинофилов, измеренное с помощью (10 ^ 9 клеток/л) от исходного уровня (последняя оценка перед началом исследования) до 5-го дня (посещение в конце лечения).
Исходный уровень, день 5

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stealth BioTherapeutics Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

20 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 декабря 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SPIMM-201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования эламипретид (низкая доза)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mali

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться