Säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av MTP-131 för behandling av mitokondriell myopati (MMPOWER)
8 december 2019 uppdaterad av: Stealth BioTherapeutics Inc.
Fas 1/2 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk studie med flera stigande doser för säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av IV MTP-131 för mitokondriell myopati vid genetiskt bekräftad mitokondriell sjukdom
Fas 1/2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, multipel stigande dos, placebokontrollerad studie som inkluderade 36 försökspersoner med mitokondriell myopati associerad med genetiskt bekräftad mitokondriell sjukdom för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) och preliminär effektiviteten av MTP-131 i denna patientpopulation.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna multicenter, randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studie inkluderade 36 försökspersoner i 3 kohorter med 12 försökspersoner vardera för att utvärdera behandling med 3 stigande doser av intravenös elamipretid (0,01, 0,10 och 0,25 mg/kg/timme infunderat i 2 timmar). Efter varje kohort fastställde en Safety Monitoring Board (SMB) om dosökning till nästa högre dos av elamipretid var motiverad. Varje kohort gick igenom 3 distinkta perioder: screening, behandling och uppföljning.
Undersökningsperioden började med informerat samtycke och kan ha varat i upp till 40 dagar. Under denna period inträffade screeningprocedurer för att fastställa ämnesberättigande till studien, inklusive bekräftelse av sjukdom, som inkluderade en kommittégranskning av den diagnos som lämnats av utredaren och genetiska resultat. Behandlingsperioden började på dag 1 (besök 2) och varade i 5 dagar (till dag 5 [besök 6]). Inom varje kohort randomiserades 9 försökspersoner till aktivt läkemedel och 3 försökspersoner randomiserades till placebo på dag 1 och försökspersonerna fick behandling en gång om dagen under 5 dagar i följd. Säkerhets-, tolerabilitets- och effektåtgärder utfördes vid förutbestämda tider. Uppföljningsperioden började vid tidpunkten för utskrivningen dag 5. Försökspersonerna återvände till studiecentret för uppföljningsbesöket dag 7 (+1 dag).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Förenta staterna, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av mitokondriell sjukdom som tros försämra den mitokondriella andningskedjan.
- Behörighet kräver genetisk bekräftelse av mitokondriell sjukdom i förväg.
- Diagnos av mitokondriell myopati som av utredarna bedöms bero på existerande mitokondriell sjukdom.
- Måste kunna genomföra ett screeningbesök 6MWT.
- Body mass index (BMI) poäng >15,0 och <35,0 kg/m2 vid screeningbesök.
- Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel enligt protokollet från det datum de undertecknar ICF till två månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Alla tidigare eller aktuella medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle hindra försökspersonen från att säkert delta i och/eller fullfölja alla studiekrav.
- Hade några exkluderande Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) poäng vid screeningbesöket.
- Inlagd på sjukhus (inlagd som sluten patient) inom 1 månad före baslinjebesöket.
- En historia av typ 1 diabetes mellitus (T1DM).
- Okontrollerad typ 1 (T1DM) eller typ 2 diabetes mellitus (T2DM), enligt utredarens uppfattning.
- Ett kreatininclearance <45 ml/min beräknat med Cockcroft Gaults ekvation.
- Kräver pacemaker, defibrillator eller har genomgått hjärtkirurgi inom 2 år efter screeningbesöket.
- QTc-förlängning definieras som en QTc >450 msek hos manliga försökspersoner och >480 msek hos kvinnliga försökspersoner.
- Okontrollerad hypertoni (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk) vid screeningbesök.
- Historik av rabdomyolys definierad som en akut ökning av serumkreatinfosfokinasvärdet (CPK) som, enligt utredarens uppfattning, orsakade kliniskt signifikanta symtom.
- Serumnatrium mer än 5 mekv/L under referensens nedre normalgräns vid screeningbesök.
Deltog i en annan interventionell klinisk prövning inom 3 månader efter screeningbesöket eller är för närvarande inskriven i en icke-interventionell klinisk prövning som av utredaren bedöms vara oförenlig med den aktuella prövningen.
- Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Låg dos
elamipretid 0,01 mg/kg/timme infunderad i 2 timmar i 5 dagar
|
elamipretid (0,01 mg/kg/timme) administrerad som intravenös endagsinfusion under 2 timmar i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Mellandos
elamipretid 0,10 mg/kg/timme infunderas i 2 timmar i 5 dagar
|
elamipretid (0,10 mg/kg/timme) administrerad som intravenös endagsinfusion under 2 timmar i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Hög dos
elamipretid 0,25 mg/kg/timme infunderas i 2 timmar i 5 dagar
|
elamipretid (0,25 mg/kg/timme) administrerad som intravenös endagsinfusion under 2 timmar i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
I varje kohort fick försökspersonerna antingen IV elamipretid givet en gång dagligen i 2 timmar i 5 dagar eller matchande placebo.
|
placebo (vid varje doskohort) administrerat som intravenös endagsinfusion under 2 timmar i 5 dagar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av gångavstånd (meter) på 6-minuters gångtestet (6MWT)
Tidsram: Bedöms vid baslinjen, dag 5 (besök vid slutet av behandlingen)
|
Förändring av vandringssträcka mätt i meter på 6-minuters gångtestet från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Bedöms vid baslinjen, dag 5 (besök vid slutet av behandlingen)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i maximalt syreupptag (ml/kg/min)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximalt syreupptag mätt i ml/kg/min från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet på behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i ventilationseffektivitet (VE/VCO2-lutning)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i ventilationseffektiviteten mätt med VE/VCO2-lutningen från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i aerob effektivitet (ΔO2-förbrukning/Δ-arbetsförhållande)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i aerob effektivitet mätt som ΔO2-konsumtion/Δ-arbetsförhållande från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i syreanvändning (ΔVO2/ΔlogVE-förhållande)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i syreanvändning mätt med ΔVO2/ΔlogVE-förhållande från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i syreupptagningskinetiken (medelsvarstid mätt i sekunder)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i syreupptagningskinetiken (medelsvarstid) mätt i sekunder från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i laktatnivåer före träning (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring av laktatnivåer före träning mätt som mg/dL från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i laktatnivåer efter träning (mg/dL)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring av laktatnivåer efter träning mätt som mg/dL från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i topp respiratoriskt utbyte (VCO2/VO2)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximalt respiratoriskt utbytesförhållande mätt med VCO2/VO2 från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i maximal andningsfrekvens (andningar/min)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximal andningsfrekvens mätt med andetag/min från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i toppventilation (L/Min)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i toppventilation mätt som L/min från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i topppuls (slag/min)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i topppuls mätt som slag per minut från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i maximal syremättnad (% O2-mättat hemoglobin)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximal syremättnad mätt som procentandel O2-mättat hemoglobin från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i topp systoliskt blodtryck (mmHg)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i topp systoliskt blodtryck mätt som mmHg från baslinje (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i toppdiastoliskt blodtryck (mmHg)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximalt diastoliskt blodtryck mätt med mmHg från baslinje (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i Peak Borg Dyspné
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i maximal Borg-dyspné mätt med 0-10, där 0 betyder ingen andnöd och 10 betyder maximal andnöd från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring av VO2 anaerob tröskel (ml)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring av VO2 anaerob tröskel mätt i ml från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i watt
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i watt från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i temperatur (°C)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i temperatur mätt med enheter av Celsius från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Ändring av EKG-PR-intervall (Msek)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i PR-intervall mätt med EKG i millisekunder från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i EKG-QRS-komplex (Msek)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i QRS-komplex mätt med EKG i msek från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i EKG-QT-intervall (Msek)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i QT-intervall mätt med EKG i msek från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Ändring i EKG-QTc-intervall (Msek)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i QTc-intervall mätt med EKG i msek från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Antal deltagare som hade självmordstankar, självmordsbeteende eller icke-suicidalt självskadebeteende Efter screening.
Tidsram: Dag 1-5 och dag 7.
|
Antal deltagare med självmordstankar, självmordsbeteende eller icke-suicidalt självskadebeteende efter screening mätt på dag 1-5 och dag 7 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS).
Ett ja/nej binärt svar används i följande tio kategorier: 1 - Wish to be Dead; 2 - Icke-specifika aktiva självmordstankar; 3 - Aktiva självmordstankar med alla metoder (ej plan) utan avsikt att agera; 4 - Aktiva självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan; 5 - Aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt; 6 - Förberedande handlingar eller beteende; 7 - Avbrutet försök; 8 - Avbrutet försök; Kategori 9 - Faktiskt försök (icke-dödligt); 10 - Fullbordat självmord.
Ett ja/nej binärt svar används också för att bedöma självskadebeteende utan självmordsuppsåt.
En lägre poäng betyder ett bättre resultat medan en högre poäng betyder ett sämre resultat.
|
Dag 1-5 och dag 7.
|
|
Förändring i kreatinfosfokinas (IE/L)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring av kreatinfosfokinas mätt som IE/L från baslinje (sista bedömning före studiestart) till dag 5 (slut på behandlingsbesök).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i alaninaminotransferas (ALT) (U/L)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i alaninaminotransferas (ALT) mätt med (U/L) från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i aspartataminotransferas (AST) (U/L)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring i aspartataminotransferas (ASAT) mätt med U/L från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet på behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
|
Förändring i eosinofiler (10^9 celler/L)
Tidsram: Baslinje, dag 5
|
Förändring av eosinofiler mätt med (10^9 celler/L) från baslinjen (senaste bedömningen före studiestart) till dag 5 (slutet av behandlingsbesöket).
|
Baslinje, dag 5
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 februari 2015
Första postat (Uppskatta)
20 februari 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
27 december 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2019
Senast verifierad
1 december 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- SPIMM-201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .