Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af MTP-131 til behandling af mitokondriel myopati (MMPOWER)

8. december 2019 opdateret af: Stealth BioTherapeutics Inc.

Fase 1/2 randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multipel stigende dosis klinisk undersøgelse for sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af IV MTP-131 til mitokondriel myopati ved genetisk bekræftet mitokondriel sygdom

Fase 1/2, multicenter, randomiseret, dobbelt-blind, multiple stigende dosis, placebokontrolleret undersøgelse, der inkluderede 36 forsøgspersoner med mitokondriel myopati forbundet med genetisk bekræftet mitokondriel sygdom for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og foreløbig effektiviteten af ​​MTP-131 i denne patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne multicenter, randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede undersøgelse inkluderede 36 forsøgspersoner i 3 kohorter af hver 12 forsøgspersoner for at evaluere behandling med 3 stigende doser af intravenøs elamipretid (0,01, 0,10 og 0,25 mg/kg/time infunderet i 2 timer) timer). Efter hver kohorte bestemte et Safety Monitoring Board (SMB) om dosiseskalering til den næste højere dosis af elamipretid var berettiget. Hver kohorte gennemgik 3 forskellige perioder: Screening, behandling og opfølgning.

Screeningsperioden startede med informeret samtykke og kan have varet op til 40 dage. I løbet af denne periode fandt screeningsprocedurer sted for at bestemme emnets berettigelse til undersøgelsen, herunder bekræftelse af sygdom, som inkorporerede en komitégennemgang af den af ​​investigator indsendte diagnose og genetiske resultater. Behandlingsperioden begyndte på dag 1 (besøg 2) og varede i 5 dage (indtil dag 5 [besøg 6]). Inden for hver kohorte blev 9 forsøgspersoner randomiseret til aktivt lægemiddel, og 3 forsøgspersoner blev randomiseret til placebo på dag 1, og forsøgspersonerne fik behandling én gang dagligt i 5 på hinanden følgende dage. Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet blev udført på forudbestemte tidspunkter. Opfølgningsperioden begyndte på udskrivelsestidspunktet på dag 5. Forsøgspersonerne vendte tilbage til studiecentret til opfølgningsbesøget på dag 7 (+1 dag).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af mitokondriel sygdom menes at svække den mitokondrielle respiratoriske kæde.
  • Berettigelse kræver forudgående genetisk bekræftelse af mitokondriel sygdom.
  • Diagnose af mitokondriel myopati vurderet af efterforskerne til at skyldes eksisterende mitokondriel sygdom.
  • Skal kunne gennemføre et screeningsbesøg 6MWT.
  • Body mass index (BMI) score >15,0 og <35,0 kg/m2 ved screeningsbesøg.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention som specificeret i protokollen fra den dato, de underskriver ICF, indtil to måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere eller aktuel medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forhindre forsøgspersonen i sikkert at deltage i og/eller fuldføre alle undersøgelseskrav.
  • Havde nogen ekskluderende Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS)-score ved screeningbesøg.
  • Indlagt (indlagt som indlagt) inden for 1 måned før baselinebesøget.
  • En historie med type 1 diabetes mellitus (T1DM).
  • Ukontrolleret type 1 (T1DM) eller Type 2 diabetes mellitus (T2DM), efter investigatorens opfattelse.
  • En kreatininclearance <45 ml/min som beregnet ved Cockcroft Gault-ligningen.
  • Kræver pacemaker, defibrillator eller har gennemgået en hjerteoperation inden for 2 år efter screeningsbesøg.
  • QTc-forlængelse defineret som en QTc >450 msek hos mandlige forsøgspersoner og >480 msek hos kvindelige forsøgspersoner.
  • Ukontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk) ved screeningsbesøg.
  • Anamnese med rhabdomyolyse defineret som en akut stigning i serum-kreatinfosfokinase-værdien (CPK), der efter investigatorens opfattelse forårsagede klinisk signifikante symptomer.
  • Serumnatrium mere end 5 meq/L under referencens nedre normalgrænse ved screeningsbesøg.

  • Deltog i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 3 måneder efter screeningsbesøget eller er i øjeblikket tilmeldt et ikke-interventionelt klinisk forsøg, som af investigator vurderes at være uforeneligt med det aktuelle forsøg.

    • Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lav dosis
elamipretid 0,01 mg/kg/time infunderet i 2 timer i 5 dage
Medicin: elamipretid (lav dosis)
elamipretid (0,01 mg/kg/time) administreret som intravenøs endagsinfusion over 2 timer i 5 dage
Andre navne:
  • MTP-131
Eksperimentel: Mellem dosis
elamipretid 0,10 mg/kg/time infunderet i 2 timer i 5 dage
Medicin: elamipretid (mellemdosis)
elamipretid (0,10 mg/kg/time) administreret som intravenøs endagsinfusion over 2 timer i 5 dage
Andre navne:
  • MTP-131
Eksperimentel: Høj dosis
elamipretid 0,25 mg/kg/time infunderet i 2 timer i 5 dage
Medicin: elamipretid (høj dosis)
elamipretid (0,25 mg/kg/time) administreret som intravenøs endagsinfusion over 2 timer i 5 dage
Andre navne:
  • MTP-131
Placebo komparator: Placebo
I hver kohorte modtog forsøgspersoner enten IV elamipretid givet én gang dagligt i 2 timer i 5 dage eller matchende placebo.
Medicin: Placebo
placebo (ved hver dosiskohorte) administreret som en enkeltdags intravenøs infusion over 2 timer i 5 dage

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gået distance (meter) på 6-minutters gangtest (6MWT)
Tidsramme: Vurderet ved baseline, dag 5 (besøg ved afslutning af behandling)
Ændring i gåafstand målt i meter på 6-minutters gangtesten fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Vurderet ved baseline, dag 5 (besøg ved afslutning af behandling)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i maksimal iltoptagelse (ml/kg/min)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i maksimal iltoptagelse målt ved mL/kg/min fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i ventilationseffektivitet (VE/VCO2-hældning)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i ventilatorisk effektivitet målt ved VE/VCO2-hældningen fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i aerob effektivitet (ΔO2-forbrug/Δ-arbejdsforhold)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i aerob effektivitet målt ved ΔO2-forbrug/Δ-arbejdsforhold fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i iltudnyttelse (ΔVO2/ΔlogVE-forhold)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i iltudnyttelse målt ved ΔVO2/ΔlogVE-forhold fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i iltoptagelseskinetik (gennemsnitlig responstid målt i sekunder)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i iltoptagelseskinetik (gennemsnitlig responstid) målt i sekunder fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i laktatniveauer før træning (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i laktatniveauer før træning målt ved mg/dL fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i laktatniveauer efter træning (mg/dL)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i laktatniveauer efter træning som målt ved mg/dL fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i maksimal respiratorisk udvekslingsforhold (VCO2/VO2)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i det maksimale respiratoriske udvekslingsforhold målt ved VCO2/VO2 fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i maksimal respirationsfrekvens (vejrtrækninger/min.)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i maksimal respirationsfrekvens målt ved vejrtrækninger/min. fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i topventilation (L/min)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i topventilation målt ved L/min fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i maksimal hjertefrekvens (slag/min)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i maksimal hjertefrekvens målt ved slag pr. minut fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i maksimal iltmætning (% O2-mættet hæmoglobin)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i maksimal iltmætning målt i procent af O2-mættet hæmoglobin fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i det maksimale systoliske blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i det maksimale systoliske blodtryk målt ved mmHg fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i det maksimale diastoliske blodtryk (mmHg)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i det maksimale diastoliske blodtryk målt ved mmHg fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i Peak Borg Dyspnø
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i peak Borg-dyspnø som målt ved 0-10, hvor 0 betyder ingen åndenød og 10 betyder maksimal åndenød fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i VO2 anaerob tærskel (ml)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i VO2 anaerob tærskel som målt i ml fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i watt
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i watt fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i temperatur (°C)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i temperatur målt ved Celsius-enheder fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i EKG-PR-interval (Msek.)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i PR-interval målt ved EKG i millisekunder fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i EKG-QRS-kompleks (Msek.)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i QRS-kompleks som målt ved EKG i msek fra baseline (sidste vurdering før start af undersøgelsen) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i EKG-QT-interval (Msek.)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i QT-interval målt ved EKG i msek fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i EKG-QTc-interval (Msek.)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i QTc-interval målt ved EKG i msek fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Antal deltagere, der havde selvmordstanker, selvmordsadfærd eller ikke-suicidal selvskadende adfærd efter screening.
Tidsramme: Dag 1-5 og dag 7.
Antal deltagere med selvmordstanker, selvmordsadfærd eller ikke-suicidal selvskadende adfærd efter screening målt på dag 1-5 og dag 7 på Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS). Et ja/nej binært svar bruges i følgende ti kategorier: 1 - Wish to be Dead; 2 - Ikke-specifikke aktive selvmordstanker; 3 - Aktive selvmordstanker med alle metoder (ikke plan) uden intention om at handle; 4 - Aktive selvmordstanker med en vis hensigt om at handle uden specifik plan; 5 - Aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt; 6 - Forberedende handlinger eller adfærd; 7 - Afbrudt forsøg; 8 - Afbrudt forsøg; Kategori 9 - Faktisk forsøg (ikke-dødelig); 10 - Fuldført selvmord. Et ja/nej binært svar bruges også til at vurdere selvskadende adfærd uden selvmordshensigt. En lavere score betyder et bedre resultat, mens en højere score betyder et dårligere resultat.
Dag 1-5 og dag 7.
Ændring i kreatinfosfokinase (IE/L)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i kreatinfosfokinase målt ved IE/L fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i Alanin Aminotransferase (ALT) (U/L)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i alaninaminotransferase (ALT) som målt ved (U/L) fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i aspartataminotransferase (AST) (U/L)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i aspartataminotransferase (AST) målt ved U/L fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5
Ændring i eosinofiler (10^9 celler/l)
Tidsramme: Baseline, dag 5
Ændring i eosinofiler som målt ved (10^9 celler/L) fra baseline (sidste vurdering før studiestart) til dag 5 (slut på behandlingsbesøg).
Baseline, dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2015

Først opslået (Skøn)

20. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2019

Sidst verificeret

1. december 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SPIMM-201

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mitokondriel myopati

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Rekruttering
    Pearson Syndrom Natural History Study
    Pearsons syndrom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndrome (SLSMDS)
    Forenede Stater
  • Oregon Health and Science University
    University of Pittsburgh
    Afsluttet
    Undersøgelse af triheptanoin til behandling af langkædet fedtsyreoxidationsforstyrrelse (Triheptanoin)
    Meget langkædet acylCoA-dehydrogenase (VLCAD) mangel | Carnitin Palmitoyltransferase 2 (CPT2) mangel | Mitochondrial Trifunctional Protein (TFP) mangel | Langkædet 3 hydroxyacylCoA dehydrogenase (LCHAD) mangel
    Forenede Stater
  • LMU Klinikum
    Seventh Framework Programme; NBIA Alliance
    Rekruttering
    TIRCON International NBIA Registry (TIRCON)
    Neurodegeneration med hjernejernakkumulation (NBIA) | Pantothenatkinase-associeret neurodegeneration (PKAN) | Aceruloplasminæmi | Beta-propeller protein-associeret neurodegeneration (BPAN) | Mitochondrial Membrane Protein Associated Neurodegeneration (MPAN) | Fatty Acid Hydroxylase-associated Neurodegeneration... og andre forhold
    Canada, Tjekkiet, Tyskland, Italien, Holland, Polen, Serbien, Spanien

Kliniske forsøg med elamipretid (lav dosis)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner