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Sicurezza, tollerabilità ed efficacia dell'MTP-131 per il trattamento della miopatia mitocondriale (MMPOWER)

8 dicembre 2019 aggiornato da: Stealth BioTherapeutics Inc.

Studio clinico di fase 1/2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dose crescente multipla per la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia dell'MTP-131 IV per la miopatia mitocondriale nella malattia mitocondriale geneticamente confermata

Studio di fase 1/2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, a dosi multiple ascendenti, controllato con placebo che ha arruolato 36 soggetti con miopatia mitocondriale associata a malattia mitocondriale confermata geneticamente per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e la valutazione preliminare efficacia di MTP-131 in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo ha arruolato 36 soggetti in 3 coorti di 12 soggetti ciascuna per valutare il trattamento con 3 dosi crescenti di elamipretide per via endovenosa (0,01, 0,10 e 0,25 mg/kg/ora infuse per 2 ore). Dopo ogni coorte, un Safety Monitoring Board (SMB) ha determinato se fosse giustificato l'aumento della dose alla successiva dose più alta di elamipretide. Ogni coorte ha attraversato 3 periodi distinti: screening, trattamento e follow-up.

Il periodo di screening è iniziato con il consenso informato e può essere durato fino a 40 giorni. Durante questo periodo, si sono verificate le procedure di screening per determinare l'ammissibilità del soggetto allo studio, compresa la conferma della malattia, che comprendeva una revisione da parte del comitato della diagnosi presentata dallo sperimentatore e dei risultati genetici. Il Periodo di trattamento è iniziato il Giorno 1 (Visita 2) ed è durato 5 giorni (fino al Giorno 5 [Visita 6]). All'interno di ciascuna coorte, 9 soggetti sono stati randomizzati al farmaco attivo e 3 soggetti sono stati randomizzati al placebo il giorno 1 e i soggetti hanno ricevuto il trattamento una volta al giorno per 5 giorni consecutivi. Le misure di sicurezza, tollerabilità ed efficacia sono state eseguite in tempi prestabiliti. Il periodo di follow-up è iniziato al momento della dimissione il giorno 5. I soggetti sono tornati al centro studi per la visita di follow-up il giorno 7 (+1 giorno).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 65 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di malattia mitocondriale che si ritiene comprometta la catena respiratoria mitocondriale.
  • L'ammissibilità richiede la previa conferma genetica della malattia mitocondriale.
  • Diagnosi di miopatia mitocondriale giudicata dagli investigatori dovuta a malattia mitocondriale esistente.
  • Deve essere in grado di completare una visita di screening 6MWT.
  • Punteggio dell'indice di massa corporea (BMI) >15,0 e <35,0 kg/m2 alla visita di screening.
  • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite come specificato nel protocollo dalla data in cui firmano l'ICF fino a due mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione medica precedente o attuale che, a giudizio dello Sperimentatore, impedirebbe al soggetto di partecipare in sicurezza e/o completare tutti i requisiti dello studio.
  • Aveva punteggi esclusivi della Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) alla visita di screening.
  • Ricoverato in ospedale (ricoverato come ricovero) entro 1 mese prima della visita di riferimento.
  • Una storia di diabete mellito di tipo 1 (T1DM).
  • Diabete mellito non controllato di tipo 1 (T1DM) o di tipo 2 (T2DM), secondo l'opinione dello sperimentatore.
  • Una clearance della creatinina <45 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft Gault.
  • Richiede pacemaker, defibrillatore o è stato sottoposto a cardiochirurgia entro 2 anni dalla visita di screening.
  • Allungamento dell'intervallo QTc definito come QTc >450 msec nei soggetti maschi e >480 msec nelle femmine.
  • Ipertensione incontrollata (>160 mmHg sistolica o >100 mmHg diastolica) alla visita di screening.
  • Storia di rabdomiolisi definita come un aumento acuto del valore della creatina fosfochinasi sierica (CPK) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha causato sintomi clinicamente significativi.
  • Sodio sierico superiore a 5 meq/L al di sotto del limite inferiore di riferimento della norma alla visita di screening.

  • - Ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 3 mesi dalla visita di screening o è attualmente arruolato in uno studio clinico non interventistico giudicato dallo sperimentatore incompatibile con lo studio in corso.

    • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Basso dosaggio
elamipretide 0,01 mg/kg/h infuso per 2 ore per 5 giorni
Droga: elamipretide (bassa dose)
elamipretide (0,01 mg/kg/ora) somministrato come infusione endovenosa di un giorno per 2 ore per 5 giorni
Altri nomi:
  • MTP-131
Sperimentale: Dose intermedia
elamipretide 0,10 mg/kg/h in infusione per 2 ore per 5 giorni
Droga: elamipretide (dose intermedia)
elamipretide (0,10 mg/kg/ora) somministrato come infusione endovenosa di un giorno per 2 ore per 5 giorni
Altri nomi:
  • MTP-131
Sperimentale: Dose elevata
elamipretide 0,25 mg/kg/h in infusione per 2 ore per 5 giorni
Droga: elamipretide (dose elevata)
elamipretide (0,25 mg/kg/ora) somministrato come infusione endovenosa di un giorno per 2 ore per 5 giorni
Altri nomi:
  • MTP-131
Comparatore placebo: Placebo
In ciascuna coorte, i soggetti hanno ricevuto elamipretide IV somministrato una volta al giorno per 2 ore per 5 giorni o placebo corrispondente.
Droga: Placebo
placebo (a ciascuna coorte di dose) somministrato come infusione endovenosa di un giorno nell'arco di 2 ore per 5 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della distanza percorsa (metri) nel test del cammino di 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Valutato al basale, giorno 5 (visita di fine trattamento)
Variazione della distanza percorsa misurata in metri durante il test del cammino di 6 minuti dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Valutato al basale, giorno 5 (visita di fine trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'assorbimento massimo di ossigeno (ml/kg/min)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'assorbimento massimo di ossigeno misurato in ml/kg/min dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'efficienza ventilatoria (pendenza VE/VCO2)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'efficienza ventilatoria misurata dalla pendenza VE/VCO2 dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'efficienza aerobica (rapporto ΔO2 consumo/Δ lavoro)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'efficienza aerobica misurata dal rapporto ΔO2 consumo/Δ lavoro dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'utilizzo dell'ossigeno (rapporto ΔVO2/ΔlogVE)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'utilizzo dell'ossigeno misurata dal rapporto ΔVO2/ΔlogVE dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della cinetica di assorbimento dell'ossigeno (tempo medio di risposta misurato in secondi)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della cinetica dell'assorbimento di ossigeno (tempo medio di risposta) misurata in secondi dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dei livelli di lattato prima dell'esercizio (mg/dL)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dei livelli di lattato pre-esercizio misurati in mg/dL dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dei livelli di lattato post-esercizio (mg/dL)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dei livelli di lattato post-esercizio misurati in mg/dL dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione del rapporto di scambio respiratorio di picco (VCO2/VO2)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione del rapporto di scambio respiratorio di picco misurato da VCO2/VO2 dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della frequenza respiratoria di picco (respiri/min)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della frequenza respiratoria di picco misurata in respiri/min dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della ventilazione di picco (l/min)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della ventilazione di picco misurata in L/min dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della frequenza cardiaca di picco (battiti/min)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della frequenza cardiaca di picco misurata in battiti al minuto dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione del picco di saturazione dell'ossigeno (% di emoglobina satura di O2)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione del picco di saturazione dell'ossigeno misurata dalla percentuale di emoglobina satura di O2 dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della pressione arteriosa sistolica di picco (mmHg)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della pressione arteriosa sistolica di picco misurata in mmHg dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della pressione arteriosa diastolica di picco (mmHg)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della pressione arteriosa diastolica di picco misurata in mmHg dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della dispnea di picco di Borg
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione del picco di dispnea Borg misurata da 0 a 10 con 0 che significa assenza di respiro e 10 che significa dispnea massima dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione della soglia anaerobica VO2 (mL)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della soglia anaerobica VO2 misurata in ml dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Modifica in Watt
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dei watt dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione di temperatura (°C)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della temperatura misurata in unità di Celsius dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Modifica dell'intervallo ECG-PR (Msec)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'intervallo PR misurato mediante ECG in millisecondi dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione del complesso ECG-QRS (Msec)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione del complesso QRS misurata mediante ECG in msec dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Modifica dell'intervallo ECG-QT (Msec)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'intervallo QT misurato mediante ECG in msec dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'intervallo ECG-QTc (Msec)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'intervallo QTc misurato mediante ECG in msec dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Numero di partecipanti che hanno avuto ideazione suicidaria, comportamento suicidario o comportamento autolesionistico non suicidario dopo lo screening.
Lasso di tempo: Giorni 1-5 e Giorno 7.
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria, comportamento suicidario o comportamento autolesionistico non suicidario dopo lo screening misurato nei giorni 1-5 e 7 sulla scala Columbia Suicide Severity Rating (CSSRS). Una risposta binaria sì/no viene utilizzata nelle seguenti dieci categorie: 1 - Desiderio di essere morto; 2 - Pensieri suicidari attivi non specifici; 3 - Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo (non pianificato) senza intenzione di agire; 4 - Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico; 5 - Ideazione suicidaria attiva con un piano e un intento specifici; 6 - Atti o Comportamenti Preparatori; 7 - Tentativo fallito; 8 - Tentativo interrotto; Categoria 9 - Tentativo effettivo (non fatale); 10 - Suicidio completato. Una risposta binaria sì/no viene utilizzata anche per valutare il comportamento autolesionistico senza intenti suicidari. Un punteggio più basso significa un risultato migliore mentre un punteggio più alto significa un risultato peggiore.
Giorni 1-5 e Giorno 7.
Modifica della creatina fosfochinasi (UI/L)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione della creatina fosfochinasi misurata in UI/L dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) (U/L)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'alanina aminotransferasi (ALT) misurata in (U/L) dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione dell'aspartato aminotransferasi (AST) (U/L)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione dell'aspartato aminotransferasi (AST) misurata in U/L dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5
Variazione degli eosinofili (10^9 cellule/L)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 5
Variazione degli eosinofili misurata in (10 ^ 9 cellule/L) dal basale (ultima valutazione prima dell'inizio dello studio) al giorno 5 (visita di fine trattamento).
Linea di base, giorno 5

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

20 febbraio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 dicembre 2019

Ultimo verificato

1 dicembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SPIMM-201

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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