Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność MTP-131 w leczeniu miopatii mitochondrialnej (MMPOWER)

8 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Stealth BioTherapeutics Inc.

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne fazy 1/2 z wielokrotnymi rosnącymi dawkami dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności dożylnego MTP-131 w leczeniu miopatii mitochondrialnej w genetycznie potwierdzonej chorobie mitochondrialnej

Faza 1/2, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie z wielokrotną rosnącą dawką, kontrolowane placebo, do którego włączono 36 pacjentów z miopatią mitochondrialną związaną z genetycznie potwierdzoną chorobą mitochondrialną w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności MTP-131 w tej populacji pacjentów.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu wzięło udział 36 pacjentów podzielonych na 3 kohorty po 12 pacjentów w celu oceny leczenia 3 rosnącymi dawkami dożylnego elamipretydu (0,01, 0,10 i 0,25 mg/kg mc./godz. we wlewie przez 2 godziny). Po każdej kohorcie Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa (SMB) określiła, czy uzasadnione jest zwiększenie dawki elamipretydu do kolejnej wyższej dawki. Każda kohorta przeszła przez 3 różne okresy: badanie przesiewowe, leczenie i obserwacja.

Okres weryfikacji rozpoczął się za świadomą zgodą i mógł trwać do 40 dni. W tym okresie przeprowadzono procedury przesiewowe w celu określenia kwalifikacji podmiotu do badania, w tym potwierdzenie choroby, która obejmowała przegląd komisji złożonej przez badacza diagnozy i wyników genetycznych. Okres leczenia rozpoczął się w dniu 1 (wizyta 2) i trwał 5 dni (do dnia 5 [wizyta 6]). W ramach każdej kohorty 9 pacjentów losowo przydzielono do grupy otrzymującej aktywny lek, a 3 pacjentów losowo przydzielono do grupy placebo w dniu 1, a pacjenci otrzymywali leczenie raz dziennie przez 5 kolejnych dni. Pomiary bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności przeprowadzono w określonym czasie. Okres obserwacji rozpoczął się w dniu wypisu ze szpitala w dniu 5. Pacjenci wrócili do ośrodka badawczego na wizytę kontrolną w dniu 7 (+1 dzień).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stany Zjednoczone, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie choroby mitochondrialnej, która uważa się za upośledzającą mitochondrialny łańcuch oddechowy.
  • Kwalifikowalność wymaga wcześniejszego potwierdzenia genetycznego choroby mitochondrialnej.
  • Rozpoznanie miopatii mitochondrialnej uznanej przez badaczy za spowodowane istniejącą chorobą mitochondrialną.
  • Musi być w stanie ukończyć wizytę przesiewową 6MWT.
  • Wynik wskaźnika masy ciała (BMI) >15,0 i <35,0 kg/m2 podczas wizyty przesiewowej.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem od daty podpisania ICF do dwóch miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Wszelkie wcześniejsze lub obecne schorzenia, które w ocenie badacza uniemożliwiłyby uczestnikowi bezpieczne uczestnictwo i/lub ukończenie wszystkich wymagań badania.
  • Miał jakiekolwiek wykluczające wyniki w skali Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) podczas wizyty przesiewowej.
  • Hospitalizowany (przyjęty jako pacjent hospitalizowany) w ciągu 1 miesiąca przed wizytą wyjściową.
  • Historia cukrzycy typu 1 (T1DM).
  • W opinii badacza niekontrolowana cukrzyca typu 1 (T1DM) lub typu 2 (T2DM).
  • Klirens kreatyniny <45 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Wymaga rozrusznika serca, defibrylatora lub przeszedł operację kardiochirurgiczną w ciągu 2 lat od wizyty przesiewowej.
  • Wydłużenie QTc zdefiniowane jako QTc >450 ms u mężczyzn i >480 ms u kobiet.
  • Niekontrolowane nadciśnienie (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe) podczas wizyty przesiewowej.
  • Historia rabdomiolizy definiowana jest jako ostry wzrost aktywności fosfokinazy kreatynowej (CPK) w surowicy, który w opinii badacza spowodował klinicznie istotne objawy.
  • Stężenie sodu w surowicy o ponad 5 meq/l poniżej dolnej granicy normy podczas wizyty przesiewowej.

  • Uczestniczył w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej lub jest obecnie zapisany do nieinterwencyjnego badania klinicznego, które Badacz uznał za niezgodne z bieżącym badaniem.

    • Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka
elamipretyd 0,01 mg/kg mc./godz. we wlewie przez 2 godziny przez 5 dni
Lek: elamipretyd (mała dawka)
elamipretyd (0,01 mg/kg mc./godz.) podawany jako jednodniowy wlew dożylny trwający 2 godziny przez 5 dni
Inne nazwy:
  • MTP-131
Eksperymentalny: Dawka pośrednia
elamipretyd 0,10 mg/kg mc./godz. we wlewie przez 2 godziny przez 5 dni
Lek: elamipretyd (dawka pośrednia)
elamipretyd (0,10 mg/kg mc./godz.) podawany jako jednodniowy wlew dożylny trwający 2 godziny przez 5 dni
Inne nazwy:
  • MTP-131
Eksperymentalny: Wysoka dawka
elamipretyd 0,25 mg/kg mc./godz. we wlewie przez 2 godziny przez 5 dni
Lek: elamipretyd (wysoka dawka)
elamipretyd (0,25 mg/kg mc./godz.) podawany jako jednodniowy wlew dożylny trwający 2 godziny przez 5 dni
Inne nazwy:
  • MTP-131
Komparator placebo: Placebo
W każdej kohorcie pacjenci otrzymywali elamipretyd dożylnie raz dziennie przez 2 godziny przez 5 dni lub odpowiadające im placebo.
Lek: Placebo
placebo (w każdej kohorcie dawkowania) podawane jako jednodniowa infuzja dożylna przez 2 godziny przez 5 dni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana przebytej odległości (w metrach) w 6-minutowym teście marszu (6MWT)
Ramy czasowe: Ocena na początku badania, dzień 5 (wizyta pod koniec leczenia)
Zmiana przebytej odległości mierzonej w metrach w 6-minutowym teście marszu od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (zakończenie wizyty leczniczej).
Ocena na początku badania, dzień 5 (wizyta pod koniec leczenia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana maksymalnego poboru tlenu (ml/kg/min)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana maksymalnego poboru tlenu mierzona w ml/kg/min od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana wydajności wentylacji (nachylenie VE/VCO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana wydajności wentylacji mierzona za pomocą nachylenia VE/VCO2 od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana wydajności tlenowej (stosunek zużycia ΔO2/Δ pracy)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana wydolności tlenowej mierzona stosunkiem zużycia ΔO2/Δ pracy od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (zakończenie wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana wykorzystania tlenu (stosunek ΔVO2/ΔlogVE)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana zużycia tlenu mierzona stosunkiem ΔVO2/ΔlogVE od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana kinetyki pobierania tlenu (średni czas reakcji mierzony w sekundach)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana kinetyki wychwytu tlenu (średni czas odpowiedzi) mierzona w sekundach od linii podstawowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana poziomu mleczanu przed wysiłkiem fizycznym (mg/dl)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana poziomu mleczanu przed wysiłkiem fizycznym mierzona w mg/dl od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana poziomu mleczanu po wysiłku fizycznym (mg/dL)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana poziomu mleczanu po wysiłku fizycznym mierzona w mg/dl od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego współczynnika wymiany oddechowej (VCO2/VO2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego współczynnika wymiany oddechowej mierzonego jako VCO2/VO2 od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej częstości oddechów (oddechy/min)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej częstości oddechów mierzona oddechami/min od linii podstawowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej wentylacji (l/min)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej wentylacji mierzona w l/min od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego tętna (uderzenia/min)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej częstości akcji serca mierzonej liczbą uderzeń serca na minutę od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego wysycenia tlenem (% hemoglobiny nasyconej O2)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego nasycenia tlenem, mierzona jako odsetek hemoglobiny nasyconej O2, od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego skurczowego ciśnienia krwi (mmHg)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego skurczowego ciśnienia krwi mierzonego w mmHg od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego rozkurczowego ciśnienia krwi (mmHg)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowego rozkurczowego ciśnienia krwi mierzonego w mmHg od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana w szczytowej duszności Borga
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana szczytowej duszności Borga mierzona w skali 0-10, gdzie 0 oznacza brak duszności, a 10 oznacza maksymalną duszność od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana progu beztlenowego VO2 (ml)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana progu beztlenowego VO2 mierzona w ml od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana w watach
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana w watach od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (zakończenie wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana temperatury (°C)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana temperatury mierzona w stopniach Celsjusza od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu EKG-PR (Ms)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu PR mierzonego za pomocą EKG w milisekundach od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana zespołu EKG-QRS (Ms)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana zespołu QRS mierzona za pomocą EKG w milisekundach od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu EKG-QT (Ms)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu QT mierzona za pomocą EKG w ms od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu EKG-QTc (Ms)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana odstępu QTc mierzona za pomocą EKG w ms od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (zakończenie wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Liczba uczestników, którzy mieli myśli samobójcze, zachowania samobójcze lub niesamobójcze zachowania samookaleczające po badaniu przesiewowym.
Ramy czasowe: Dni 1-5 i Dzień 7.
Liczba uczestników z myślami samobójczymi, zachowaniami samobójczymi lub zachowaniami niesamobójczymi do samookaleczenia po badaniu przesiewowym, mierzona w dniach 1-5 i 7 w skali oceny nasilenia samobójstw (CSSRS) Columbia. Odpowiedź binarna tak/nie jest wykorzystywana w następujących dziesięciu kategoriach: 1 – Życzenie śmierci; 2 - Niespecyficzne aktywne myśli samobójcze; 3 - Aktywne myśli samobójcze z użyciem dowolnych metod (bez planu) bez zamiaru działania; 4 - Aktywne myśli samobójcze z pewną intencją działania, bez określonego planu; 5 - Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem; 6 - Czynności przygotowawcze lub zachowanie; 7 - Przerwana próba; 8 - Przerwana próba; Kategoria 9 — faktyczna próba (niezakończona śmiercią); 10 - Ukończone samobójstwo. Odpowiedź binarna tak/nie jest również wykorzystywana do oceny zachowań samookaleczających bez intencji samobójczych. Niższy wynik oznacza lepszy wynik, wyższy wynik oznacza gorszy wynik.
Dni 1-5 i Dzień 7.
Zmiana stężenia fosfokinazy kreatynowej (j.m./l)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana aktywności fosfokinazy kreatynowej mierzona jako IU/l od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (zakończenie wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana aminotransferazy alaninowej (ALT) (U/L)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana aktywności aminotransferazy alaninowej (ALT) mierzona jako (U/l) od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) (U/L)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) mierzona jako U/l od wartości wyjściowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (koniec wizyty leczniczej).
Linia bazowa, dzień 5
Zmiana liczby eozynofili (10^9 komórek/l)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 5
Zmiana liczby eozynofilów mierzona jako (10^9 komórek/l) od wartości początkowej (ostatnia ocena przed rozpoczęciem badania) do dnia 5 (wizyta kończąca leczenie).
Linia bazowa, dzień 5

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SPIMM-201

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na elamipretyd (mała dawka)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Croatia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj