- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02367014
Seguridad, tolerabilidad y eficacia de MTP-131 para el tratamiento de la miopatía mitocondrial (MMPOWER)
Estudio clínico de fase 1/2 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis ascendentes múltiples para la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MTP-131 IV para la miopatía mitocondrial en la enfermedad mitocondrial confirmada genéticamente
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo reclutó a 36 sujetos en 3 cohortes de 12 sujetos cada una para evaluar el tratamiento con 3 dosis ascendentes de elamipretida intravenosa (0,01, 0,10 y 0,25 mg/kg/h infundidas durante 2 horas). Después de cada cohorte, una Junta de Monitoreo de Seguridad (SMB) determinó si se justificaba el aumento de la dosis a la siguiente dosis más alta de elamipretida. Cada cohorte pasó por 3 períodos distintos: detección, tratamiento y seguimiento.
El período de selección comenzó con el consentimiento informado y puede haber durado hasta 40 días. Durante este período, se llevaron a cabo procedimientos de selección para determinar la elegibilidad de los sujetos para el estudio, incluida la confirmación de la enfermedad, que incorporó una revisión del comité del diagnóstico y los resultados genéticos presentados por el investigador. El Período de Tratamiento comenzó el Día 1 (Visita 2) y duró 5 días (hasta el Día 5 [Visita 6]). Dentro de cada cohorte, 9 sujetos fueron asignados al azar al fármaco activo y 3 sujetos fueron asignados al azar al placebo el día 1 y los sujetos recibieron tratamiento una vez al día durante 5 días consecutivos. Las medidas de seguridad, tolerabilidad y eficacia se realizaron en momentos preestablecidos. El período de seguimiento comenzó en el momento del alta el día 5. Los sujetos regresaron al centro de estudio para la visita de seguimiento el día 7 (+1 día).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de enfermedad mitocondrial que se cree que altera la cadena respiratoria mitocondrial.
- La elegibilidad requiere confirmación genética previa de enfermedad mitocondrial.
- Diagnóstico de miopatía mitocondrial que, según los investigadores, se debe a una enfermedad mitocondrial existente.
- Debe poder completar una visita de selección 6MWT.
- Puntuación del índice de masa corporal (IMC) >15,0 y <35,0 kg/m2 en la visita de selección.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos como se especifica en el protocolo desde la fecha en que firman el ICF hasta dos meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición médica anterior o actual que, a juicio del investigador, impida que el sujeto participe de manera segura y/o complete todos los requisitos del estudio.
- Tenía alguna puntuación exclusiva de la escala de adultos de la enfermedad mitocondrial de Newcastle (NMDAS) en la visita de selección.
- Hospitalizado (ingresado como paciente hospitalizado) en el plazo de 1 mes antes de la visita inicial.
- Antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 (DM1).
- Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) o tipo 2 (DM2) no controlada, a juicio del investigador.
- Un aclaramiento de creatinina <45 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft Gault.
- Requiere marcapasos, desfibrilador o se ha sometido a una cirugía cardíaca dentro de los 2 años anteriores a la visita de selección.
- Alargamiento del QTc definido como un QTc >450 mseg en sujetos masculinos y >480 mseg en sujetos femeninos.
- Hipertensión no controlada (>160 mmHg sistólica o >100 mmHg diastólica) en la visita de selección.
- Historia de rabdomiólisis definida como un aumento agudo en el valor de la creatina fosfoquinasa sérica (CPK) que, en opinión del investigador, causó síntomas clínicamente significativos.
- Sodio sérico más de 5 meq/L por debajo del límite inferior normal de referencia en la visita de selección.
Participó en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección o está actualmente inscrito en un ensayo clínico no intervencionista que el investigador juzgue incompatible con el ensayo actual.
- Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Dosis baja
elamipretida 0,01 mg/kg/h en infusión durante 2 horas durante 5 días
|
elamipretida (0,01 mg/kg/h) administrada como infusión intravenosa de un solo día durante 2 horas durante 5 días
Otros nombres:
|
Experimental: Dosis intermedia
elamipretida 0,10 mg/kg/h en infusión durante 2 horas durante 5 días
|
elamipretida (0,10 mg/kg/h) administrada como infusión intravenosa de un solo día durante 2 horas durante 5 días
Otros nombres:
|
Experimental: Alta dosis
elamipretida 0,25 mg/kg/h en infusión durante 2 horas durante 5 días
|
elamipretida (0,25 mg/kg/h) administrada como infusión intravenosa de un solo día durante 2 horas durante 5 días
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
En cada cohorte, los sujetos recibieron elamipretida IV una vez al día durante 2 horas durante 5 días o un placebo equivalente.
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placebo (en cada cohorte de dosis) administrado como infusión intravenosa de un solo día durante 2 horas durante 5 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la distancia recorrida (metros) en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, día 5 (visita de fin de tratamiento)
|
Cambio en la distancia recorrida medida en metros en la prueba de caminata de 6 minutos desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita de finalización del tratamiento).
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Evaluado al inicio, día 5 (visita de fin de tratamiento)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el Consumo Máximo de Oxígeno (ml/kg/Min)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el consumo máximo de oxígeno medido en ml/kg/min desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la Eficiencia Ventilatoria (Pendiente VE/VCO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la eficiencia ventilatoria medido por la pendiente VE/VCO2 desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la eficiencia aeróbica (Índice de consumo de ΔO2/Δ trabajo)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la eficiencia aeróbica medido por la relación de consumo de ΔO2/Δ de trabajo desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita de fin de tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la utilización de oxígeno (relación ΔVO2/ΔlogVE)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la utilización de oxígeno medido por la relación ΔVO2/ΔlogVE desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la cinética del consumo de oxígeno (tiempo medio de respuesta medido en segundos)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la cinética de consumo de oxígeno (tiempo medio de respuesta) medido en segundos desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en los niveles de lactato antes del ejercicio (mg/dL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en los niveles de lactato previos al ejercicio medidos en mg/dl desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en los niveles de lactato después del ejercicio (mg/dL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en los niveles de lactato posteriores al ejercicio medidos en mg/dL desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la relación de intercambio respiratorio máximo (VCO2/VO2)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el cociente de intercambio respiratorio máximo medido por VCO2/VO2 desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la frecuencia respiratoria máxima (respiraciones/min)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
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Cambio en la frecuencia respiratoria máxima medida por respiraciones/min desde el valor inicial (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la ventilación máxima (l/min)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la ventilación máxima medido en l/min desde el valor inicial (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la frecuencia cardíaca máxima (latidos/min)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la frecuencia cardíaca máxima medida por latidos por minuto desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la saturación máxima de oxígeno (% de hemoglobina saturada de O2)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la saturación máxima de oxígeno medida por el porcentaje de hemoglobina saturada de O2 desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en la presión arterial sistólica máxima (mmHg)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la presión arterial sistólica máxima medida en mmHg desde el valor inicial (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en la presión arterial diastólica máxima (mmHg)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en la presión arterial diastólica máxima medida en mmHg desde el valor inicial (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en la disnea máxima de Borg
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el pico de disnea de Borg medido por 0-10, donde 0 significa sin disnea y 10 significa disnea máxima desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en el umbral anaeróbico de VO2 (mL)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el umbral anaeróbico de VO2 medido por ml desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en vatios
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en los vatios desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio de temperatura (°C)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio de temperatura medido en unidades de Celsius desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita de fin de tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo ECG-PR (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo PR medido por ECG en milisegundos desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
|
Cambio en el complejo ECG-QRS (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el complejo QRS medido por ECG en mseg desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo ECG-QT (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo QT medido por ECG en mseg desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo ECG-QTc (Msec)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
|
Cambio en el intervalo QTc medido por ECG en mseg desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
|
Línea de base, Día 5
|
Número de participantes que tuvieron ideación suicida, conducta suicida o conducta autolesiva no suicida después de la selección.
Periodo de tiempo: Días 1-5 y Día 7.
|
Número de participantes con ideación suicida, conducta suicida o conducta autolesiva no suicida después de la evaluación, medidos en los días 1 a 5 y el día 7 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (CSSRS).
Se utiliza una respuesta binaria de sí/no en las siguientes diez categorías: 1 - deseo de estar muerto; 2 - Pensamientos suicidas activos no específicos; 3 - Ideación suicida activa con cualquier método (sin plan) sin intención de actuar; 4 - Ideación Suicida Activa con Cierta Intención de Actuar, sin Plan Específico; 5 - Ideación Suicida Activa con Plan e Intención Específicos; 6 - Actos o Comportamientos Preparatorios; 7 - Intento Abortado; 8 - Intento Interrumpido; Categoría 9 - Intento Real (no fatal); 10 - Suicidio consumado.
También se utiliza una respuesta binaria de sí/no para evaluar el comportamiento auto agresivo sin intención suicida.
Una puntuación más baja significa un mejor resultado, mientras que una puntuación más alta significa un peor resultado.
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Días 1-5 y Día 7.
|
Cambio en la creatina fosfoquinasa (UI/L)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
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Cambio en la creatina fosfoquinasa medida por UI/L desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita de finalización del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
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Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) (U/L)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
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Cambio en la alanina aminotransferasa (ALT) medido por (U/L) desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el Día 5 (visita de finalización del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
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Cambio en aspartato aminotransferasa (AST) (U/L)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
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Cambio en la aspartato aminotransferasa (AST) medido por U/L desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
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Cambio en Eosinófilos (10^9 Células/L)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 5
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Cambio en los eosinófilos medido por (10 ^ 9 células/L) desde el inicio (última evaluación antes del inicio del estudio) hasta el día 5 (visita al final del tratamiento).
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Línea de base, Día 5
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SPIMM-201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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