MTP-131 治疗线粒体肌病的安全性、耐受性和有效性 (MMPOWER)
2019年12月8日 更新者：Stealth BioTherapeutics Inc.
1/2 期随机、双盲、安慰剂对照、多次剂量递增的临床研究，研究 IV MTP-131 治疗遗传确诊的线粒体疾病中线粒体肌病的安全性、耐受性和有效性
1/2 期、多中心、随机、双盲、多次递增剂量、安慰剂对照研究，招募了 36 名患有线粒体肌病的受试者，这些受试者与基因确认的线粒体疾病相关，以评估安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和初步MTP-131 在该患者群体中的疗效。
研究概览
详细说明
这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究将 36 名受试者纳入 3 组，每组 12 名受试者，以评估使用 3 次递增剂量的静脉内 elamipretide（0.01、0.10 和 0.25 mg/kg/hr 输注 2 次）的治疗效果小时）。 在每个队列之后，安全监测委员会 (SMB) 确定是否有必要将剂量升级到下一个更高剂量的 elamipretide。 每个队列都经历了 3 个不同的时期：筛选、治疗和随访。
筛选期在知情同意的情况下开始，可能持续长达 40 天。 在此期间，进行了确定受试者是否符合研究资格的筛选程序，包括疾病确认，其中包括委员会对研究者提交的诊断和遗传结果的审查。 治疗期从第 1 天（访问 2）开始并持续 5 天（直至第 5 天[访问 6]）。 在每个队列中，9 名受试者在第 1 天被随机分配到活性药物组，3 名受试者被随机分配到安慰剂组，并且受试者每天接受一次治疗，连续 5 天。 在预先指定的时间进行安全性、耐受性和有效性测量。 随访期从第 5 天出院时开始。受试者在第 7 天（+1 天）返回研究中心进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
36
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093
- University of California
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44308
- Akron Children's Hospital
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 线粒体疾病的诊断被认为会损害线粒体呼吸链。
- 资格需要事先对线粒体疾病进行遗传确认。
- 研究人员判断线粒体肌病的诊断是由现有的线粒体疾病引起的。
- 必须能够完成筛选访问 6MWT。
- 筛选访视时体重指数 (BMI) 得分 >15.0 且 <35.0 kg/m2。
- 有生育能力的女性必须同意从她们签署 ICF 之日起至最后一剂研究药物后两个月使用方案中指定的节育措施。
排除标准：
- 根据研究者的判断，任何先前或当前的医疗状况会阻止受试者安全地参与和/或完成所有研究要求。
- 在筛选访问时有任何排他性纽卡斯尔线粒体疾病成人量表 (NMDAS) 评分。
- 基线访视前 1 个月内住院（作为住院患者入院）。
- 1 型糖尿病 (T1DM) 病史。
- 研究者认为不受控制的 1 型 (T1DM) 或 2 型糖尿病 (T2DM)。
- 根据 Cockcroft Gault 方程计算的肌酐清除率 <45 mL/min。
- 需要起搏器、除颤器，或在筛选访问后 2 年内接受过心脏手术。
- QTc 延长定义为 QTc 在男性受试者中 >450 毫秒，在女性受试者中 >480 毫秒。
- 筛选访视时未控制的高血压（>160 mmHg 收缩压或>100 mmHg 舒张压）。
- 横纹肌溶解史定义为血清肌酸磷酸激酶 (CPK) 值急剧升高，根据研究者的意见，这会导致具有临床意义的症状。
- 筛选访视时血清钠低于正常参考下限 5 meq/L 以上。
在筛选访视后 3 个月内参加了另一项介入性临床试验，或目前正在参加研究者判断与当前试验不相容的非介入性临床试验。
- 其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：低剂量
elamipretide 0.01 mg/kg/hr 输注 2 小时，持续 5 天
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elamipretide (0.01 mg/kg/hr) 作为单日静脉输注超过 2 小时持续 5 天
其他名称：
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实验性的：中剂量
elamipretide 0.10 mg/kg/hr 输注 2 小时，持续 5 天
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elamipretide (0.10 mg/kg/hr) 作为单日静脉输注超过 2 小时，持续 5 天
其他名称：
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实验性的：高剂量
elamipretide 0.25 mg/kg/hr 输注 2 小时，持续 5 天
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elamipretide (0.25 mg/kg/hr) 作为单日静脉输注超过 2 小时，持续 5 天
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
在每个队列中，受试者接受 IV elamipretide，每天一次，每次 2 小时，持续 5 天，或接受匹配的安慰剂。
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安慰剂（在每个剂量组）作为单日静脉输注超过 2 小时，持续 5 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 分钟步行测试 (6MWT) 中步行距离（米）的变化
大体时间：在基线、第 5 天（治疗结束访视）进行评估
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的 6 分钟步行测试中以米测量的步行距离变化。
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在基线、第 5 天（治疗结束访视）进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大摄氧量的变化 (ml/kg/Min)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的最大摄氧量变化，按 mL/kg/min 测量。
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基线，第 5 天
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通气效率的变化（VE/VCO2 斜率）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的 VE/VCO2 斜率测量的通气效率变化。
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基线，第 5 天
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有氧效率的变化（ΔO2 消耗量/Δ 做功比）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的有氧效率变化，用 ΔO2 消耗量/Δ 功比来衡量。
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基线，第 5 天
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氧气利用率的变化（ΔVO2/ΔlogVE 比率）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），通过 ΔVO2/ΔlogVE 比率测量的氧利用变化。
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基线，第 5 天
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摄氧动力学的变化（以秒为单位测量的平均响应时间）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的秒数测量的摄氧动力学变化（平均响应时间）。
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基线，第 5 天
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运动前乳酸水平的变化 (mg/dL)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访问结束），以 mg/dL 测量的运动前乳酸水平的变化。
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基线，第 5 天
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运动后乳酸水平的变化 (mg/dL)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的运动后乳酸水平的变化，以 mg/dL 衡量。
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基线，第 5 天
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峰值呼吸交换率 (VCO2/VO2) 的变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），通过 VCO2/VO2 测量的峰值呼吸交换率的变化。
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基线，第 5 天
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峰值呼吸率的变化（呼吸/分钟）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），通过呼吸/分钟测量的峰值呼吸率的变化。
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基线，第 5 天
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峰值通气量变化 (L/Min)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的峰值通气量变化，以 L/min 衡量。
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基线，第 5 天
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峰值心率的变化（次/分钟）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访问结束）的每分钟心跳数的峰值心率变化。
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基线，第 5 天
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峰值氧饱和度的变化（% O2 饱和血红蛋白）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的峰值氧饱和度变化，以 O2 饱和血红蛋白的百分比衡量。
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基线，第 5 天
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峰值收缩压的变化 (mmHg)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的收缩压峰值变化（以 mmHg 测量）。
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基线，第 5 天
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舒张压峰值的变化 (mmHg)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的舒张压峰值变化（以 mmHg 测量）。
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基线，第 5 天
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Peak Borg 呼吸困难的变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），通过 0-10 测量的峰值 Borg 呼吸困难的变化，其中 0 表示没有呼吸困难，10 表示最大呼吸困难。
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基线，第 5 天
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VO2 无氧阈值的变化 (mL)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），以 mL 测量的 VO2 无氧阈值的变化。
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基线，第 5 天
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瓦特变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访问结束）的瓦特变化。
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基线，第 5 天
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温度变化 (°C)
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的温度变化，以摄氏度为单位测量。
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基线，第 5 天
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ECG-PR 间期的变化（毫秒）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）以毫秒为单位的 ECG 测量的 PR 间期变化。
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基线，第 5 天
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ECG-QRS 复合波的变化（毫秒）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），以毫秒为单位的 ECG 测量的 QRS 复合波的变化。
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基线，第 5 天
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ECG-QT 间期的变化（毫秒）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），以毫秒为单位的心电图测量的 QT 间期变化。
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基线，第 5 天
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ECG-QTc 间期的变化（毫秒）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），通过 ECG 以毫秒为单位测量的 QTc 间隔的变化。
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基线，第 5 天
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筛选后有自杀意念、自杀行为或非自杀性自伤行为的参与者人数。
大体时间：第 1-5 天和第 7 天。
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根据哥伦比亚自杀严重程度评定量表 (CSSRS) 在第 1-5 天和第 7 天测量的筛选后有自杀意念、自杀行为或非自杀自伤行为的参与者人数。
在以下十个类别中使用是/否二元反应：1-希望死； 2 - 非特定的主动自杀念头； 3 - 使用任何方法（非计划）的主动自杀意念，无意采取行动； 4 - 积极的自杀意念，有一定的行动意图，没有具体计划； 5 - 有特定计划和意图的主动自杀意念； 6 - 准备行为或行为； 7 - 失败的尝试； 8 - 中断尝试；第 9 类 - 实际尝试（非致命）； 10 - 完成自杀。
是/否二元反应也用于评估没有自杀意图的自伤行为。
较低的分数意味着更好的结果，而较高的分数意味着更差的结果。
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第 1-5 天和第 7 天。
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肌酸磷酸激酶 (IU/L) 的变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束），肌酸磷酸激酶的变化（通过 IU/L 测量）。
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基线，第 5 天
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丙氨酸转氨酶 (ALT) (U/L) 的变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 的变化（U/L）。
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基线，第 5 天
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天冬氨酸转氨酶 (AST) (U/L) 的变化
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 的变化，通过 U/L 测量。
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基线，第 5 天
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嗜酸性粒细胞的变化（10^9 细胞/升）
大体时间：基线，第 5 天
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从基线（研究开始前的最后一次评估）到第 5 天（治疗访视结束）的嗜酸性粒细胞变化（10^9 个细胞/升）。
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基线，第 5 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年2月1日
初级完成 (实际的)
2016年4月1日
研究完成 (实际的)
2016年4月1日
研究注册日期
首次提交
2015年2月9日
首先提交符合 QC 标准的
2015年2月12日
首次发布 (估计)
2015年2月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年12月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年12月8日
最后验证
2019年12月1日
更多信息
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elamipretide（低剂量）的临床试验
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Stealth BioTherapeutics Inc.完全的
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University of South CarolinaMedical University of South Carolina; National Institute on Deafness and Other Communication...完全的
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Stealth BioTherapeutics Inc.终止
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Stealth BioTherapeutics Inc.终止
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Stealth BioTherapeutics Inc.完全的心脏衰竭西班牙, 匈牙利, 荷兰, 英国, 塞尔维亚, 法国, 拉脱维亚, 比利时, 保加利亚, 波兰
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Stealth BioTherapeutics Inc.Charite University, Berlin, Germany; SCIRENT Clinical Research and Science d.o.o.完全的
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Stealth BioTherapeutics Inc.完全的