Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van MTP-131 voor de behandeling van mitochondriale myopathie (MMPOWER)

8 december 2019 bijgewerkt door: Stealth BioTherapeutics Inc.

Fase 1/2 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie met meerdere oplopende doses voor de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IV MTP-131 voor mitochondriale myopathie bij genetisch bevestigde mitochondriale ziekte

Fase 1/2, multicenter, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek met meerdere oplopende doses waaraan 36 proefpersonen deelnamen met mitochondriale myopathie geassocieerd met genetisch bevestigde mitochondriale ziekte om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek (PK) en voorlopige werkzaamheid van MTP-131 in deze patiëntenpopulatie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie omvatte 36 proefpersonen in 3 cohorten van elk 12 proefpersonen om de behandeling te evalueren met 3 oplopende doses intraveneus elamipretide (0,01, 0,10 en 0,25 mg/kg/uur geïnfundeerd gedurende 2 uur). Na elk cohort bepaalde een Safety Monitoring Board (SMB) of dosisescalatie naar de eerstvolgende hogere dosis elamipretide gerechtvaardigd was. Elk cohort doorliep 3 verschillende periodes: screening, behandeling en follow-up.

De screeningperiode begon met geïnformeerde toestemming en kan tot 40 dagen hebben geduurd. Gedurende deze periode vonden er screeningprocedures plaats om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking kwam voor het onderzoek, inclusief bevestiging van de ziekte, waaronder een beoordeling door de commissie van de door de onderzoeker ingediende diagnose en genetische resultaten. De behandelingsperiode begon op dag 1 (bezoek 2) en duurde 5 dagen (tot dag 5 [bezoek 6]). Binnen elk cohort werden 9 proefpersonen gerandomiseerd naar actief geneesmiddel en 3 proefpersonen werden gerandomiseerd naar placebo op dag 1 en de proefpersonen kregen gedurende 5 opeenvolgende dagen eenmaal per dag een behandeling. Veiligheids-, verdraagbaarheids- en werkzaamheidsmetingen werden uitgevoerd op vooraf gespecificeerde tijden. De follow-upperiode begon op het moment van ontslag op dag 5. De proefpersonen keerden terug naar het studiecentrum voor het follow-upbezoek op dag 7 (+1 dag).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van mitochondriale ziekte waarvan wordt aangenomen dat deze de mitochondriale ademhalingsketen aantast.
  • Geschiktheid vereist voorafgaande genetische bevestiging van mitochondriale ziekte.
  • Diagnose van mitochondriale myopathie die door de onderzoekers wordt beoordeeld als zijnde het gevolg van een bestaande mitochondriale ziekte.
  • Moet een screeningbezoek 6MWT kunnen voltooien.
  • Body mass index (BMI) score >15,0 en <35,0 kg/m2 bij screeningsbezoek.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals gespecificeerd in het protocol vanaf de datum waarop ze de ICF ondertekenen tot twee maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke eerdere of actuele medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de proefpersoon ervan zou weerhouden om veilig deel te nemen aan en/of alle studievereisten te voltooien.
  • Had enige uitzonderingsscores op de Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) bij het screeningsbezoek.
  • In het ziekenhuis opgenomen (opgenomen als klinische patiënt) binnen 1 maand voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • Een voorgeschiedenis van diabetes mellitus type 1 (T1DM).
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus type 1 (T1DM) of type 2 (T2DM), naar de mening van de onderzoeker.
  • Een creatinineklaring <45 ml/min zoals berekend door de Cockcroft Gault-vergelijking.
  • Vereist een pacemaker, defibrillator of heeft een hartoperatie ondergaan binnen 2 jaar na het screeningsbezoek.
  • QTc-verlenging gedefinieerd als een QTc >450 msec bij mannelijke proefpersonen en >480 msec bij vrouwelijke proefpersonen.
  • Ongecontroleerde hypertensie (> 160 mmHg systolisch of> 100 mmHg diastolisch) bij screeningsbezoek.
  • Voorgeschiedenis van rabdomyolyse gedefinieerd als een acute stijging van de serumcreatinefosfokinase (CPK)-waarde die, naar de mening van de onderzoeker, klinisch significante symptomen veroorzaakte.
  • Serumnatrium meer dan 5 meq/L onder de referentie-ondergrens van normaal bij screeningsbezoek.

  • Heeft deelgenomen aan een andere interventionele klinische studie binnen 3 maanden na het screeningbezoek of is momenteel ingeschreven in een niet-interventionele klinische studie die door de onderzoeker wordt beoordeeld als onverenigbaar met de huidige studie.

    • Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lage dosering
elamipretide 0,01 mg/kg/uur geïnfundeerd gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: elamipretide (lage dosis)
elamipretide (0,01 mg/kg/uur) toegediend als intraveneuze infusie gedurende één dag gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • MTP-131
Experimenteel: Tussenliggende dosis
elamipretide 0,10 mg/kg/uur geïnfundeerd gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: elamipretide (tussenliggende dosis)
elamipretide (0,10 mg/kg/uur) toegediend als intraveneuze infusie gedurende één dag gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • MTP-131
Experimenteel: Hoge dosis
elamipretide 0,25 mg/kg/uur geïnfundeerd gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: elamipretide (hoge dosis)
elamipretide (0,25 mg/kg/uur) toegediend als intraveneuze infusie gedurende één dag gedurende 2 uur gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • MTP-131
Placebo-vergelijker: Placebo
In elk cohort kregen de proefpersonen ofwel i.v. elamipretide eenmaal daags gedurende 2 uur gedurende 5 dagen ofwel een overeenkomende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
placebo (bij elk dosiscohort) toegediend als intraveneuze infusie gedurende één dag gedurende 2 uur gedurende 5 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gelopen afstand (meters) op de 6-minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Beoordeeld bij baseline, dag 5 (bezoek aan het einde van de behandeling)
Verandering in gewandelde afstand zoals gemeten in meters bij de 6 minuten durende looptest vanaf baseline (laatste meting voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Beoordeeld bij baseline, dag 5 (bezoek aan het einde van de behandeling)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in maximale zuurstofopname (ml/kg/min)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in maximale zuurstofopname zoals gemeten in ml/kg/min vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van de studie) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in ventilatie-efficiëntie (VE/VCO2-helling)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in beademingsefficiëntie zoals gemeten aan de hand van de VE/VCO2-helling vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in aerobe efficiëntie (ΔO2-verbruik/Δ werkratio)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in aerobe efficiëntie zoals gemeten door ΔO2-verbruik/Δ-inspanningsratio vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in zuurstofgebruik (ΔVO2/ΔlogVE-verhouding)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in zuurstofverbruik zoals gemeten door de ΔVO2/ΔlogVE-ratio vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van het onderzoek) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in zuurstofopnamekinetiek (gemiddelde responstijd zoals gemeten in seconden)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in kinetiek van zuurstofopname (gemiddelde responstijd) zoals gemeten in seconden vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van het onderzoek) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in pre-training lactaatniveaus (mg/dL)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in lactaatniveaus vóór inspanning zoals gemeten in mg/dL vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van de studie) tot dag 5 (einde van behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in lactaatwaarden na inspanning (mg/dL)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in lactaatniveaus na inspanning zoals gemeten in mg/dL vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van de studie) tot dag 5 (einde van behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piekademhalingsuitwisselingsverhouding (VCO2/VO2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in de maximale respiratoire uitwisselingsratio zoals gemeten door VCO2/VO2 vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piekademhalingsfrequentie (ademhalingen/min)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piekademhalingsfrequentie zoals gemeten in ademhalingen/min vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piekventilatie (l/min)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piekventilatie zoals gemeten in l/min vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piekhartslag (slagen/min)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piekhartslag zoals gemeten in slagen per minuut vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piekzuurstofverzadiging (% O2-verzadigd hemoglobine)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piekzuurstofverzadiging zoals gemeten als percentage O2-verzadigde hemoglobine vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van het onderzoek) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in piek systolische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piek systolische bloeddruk zoals gemeten in mmHg vanaf baseline (laatste meting voor aanvang van onderzoek) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in maximale diastolische bloeddruk (mmHg)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piekdiastolische bloeddruk gemeten in mmHg vanaf baseline (laatste meting voor aanvang van onderzoek) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in Piek Borg Dyspnoe
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in piek-Borg-dyspnoe zoals gemeten met 0-10, waarbij 0 betekent geen kortademigheid en 10 betekent maximale kortademigheid vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in VO2 anaerobe drempel (ml)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in anaerobe VO2-drempel gemeten in ml vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van onderzoek) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in Watt
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in watt vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in temperatuur (°C)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in temperatuur zoals gemeten in eenheden van Celsius vanaf de basislijn (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in ECG-PR-interval (Msec)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in PR-interval zoals gemeten door middel van ECG in milliseconden vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van het onderzoek) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in ECG-QRS-complex (Msec)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in QRS-complex zoals gemeten door middel van ECG in msec vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van de studie) tot dag 5 (einde behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in ECG-QT-interval (Msec)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in QT-interval zoals gemeten door middel van ECG in msec vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van het onderzoek) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in ECG-QTc-interval (Msec)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in QTc-interval zoals gemeten door ECG in msec vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van onderzoek) tot dag 5 (einde van behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten, suïcidaal gedrag of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag na screening.
Tijdsspanne: Dag 1-5 en Dag 7.
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten, suïcidaal gedrag of niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag na screening zoals gemeten op dag 1-5 en dag 7 op de Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS). Een ja/nee binair antwoord wordt gebruikt in de volgende tien categorieën: 1 - Wens dood te zijn; 2 - Niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten; 3 - Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook (geen plan) zonder intentie om te handelen; 4 - Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan; 5 - Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie; 6 - Voorbereidende handelingen of gedragingen; 7 - Afgebroken poging; 8 - Onderbroken poging; Categorie 9 - Daadwerkelijke poging (niet-dodelijk); 10 - Voltooide zelfmoord. Een ja/nee binaire respons wordt ook gebruikt bij het beoordelen van zelfbeschadigend gedrag zonder suïcidale bedoelingen. Een lagere score betekent een beter resultaat, terwijl een hogere score een slechter resultaat betekent.
Dag 1-5 en Dag 7.
Verandering in creatinefosfokinase (IE/L)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in creatinefosfokinase zoals gemeten in IU/L vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan de start van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in alanine-aminotransferase (ALT) (U/L)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in alanineaminotransferase (ALAT) zoals gemeten in (U/L) vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van de studie) tot dag 5 (einde van behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in aspartaataminotransferase (AST) (U/L)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in aspartaataminotransferase (AST) zoals gemeten in U/L vanaf baseline (laatste beoordeling vóór aanvang van de studie) tot dag 5 (einde van behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5
Verandering in eosinofielen (10^9 cellen/L)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 5
Verandering in eosinofielen zoals gemeten door (10^9 cellen/l) vanaf baseline (laatste beoordeling voorafgaand aan het begin van de studie) tot dag 5 (einde van het behandelingsbezoek).
Basislijn, dag 5

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stealth BioTherapeutics Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

20 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 december 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SPIMM-201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Mitochondriale myopathie

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Klinische onderzoeken op elamipretide (lage dosis)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren