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Innocuité, tolérabilité et efficacité du MTP-131 pour le traitement de la myopathie mitochondriale (MMPOWER)

8 décembre 2019 mis à jour par: Stealth BioTherapeutics Inc.

Étude clinique de phase 1/2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes multiples pour l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du MTP-131 IV pour la myopathie mitochondriale dans la maladie mitochondriale génétiquement confirmée

Étude de phase 1/2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à doses croissantes multiples, contrôlée par placebo qui a recruté 36 sujets atteints de myopathie mitochondriale associée à une maladie mitochondriale génétiquement confirmée pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et les résultats préliminaires efficacité du MTP-131 dans cette population de patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo a recruté 36 sujets dans 3 cohortes de 12 sujets chacune pour évaluer le traitement avec 3 doses croissantes d'élamiprétide intraveineux (0,01, 0,10 et 0,25 mg/kg/h perfusé pendant 2 heures). Après chaque cohorte, un comité de surveillance de l'innocuité (SMB) a déterminé si l'augmentation de la dose jusqu'à la dose supérieure suivante d'élamiprétide était justifiée. Chaque cohorte est passée par 3 périodes distinctes : Dépistage, Traitement et Suivi.

La période de sélection a commencé avec le consentement éclairé et peut avoir duré jusqu'à 40 jours. Au cours de cette période, des procédures de dépistage visant à déterminer l'admissibilité des sujets à l'étude ont eu lieu, y compris la confirmation de la maladie, qui comprenait un examen par le comité du diagnostic soumis par l'investigateur et des résultats génétiques. La période de traitement a commencé le jour 1 (visite 2) et a duré 5 jours (jusqu'au jour 5 [visite 6]). Au sein de chaque cohorte, 9 sujets ont été randomisés pour recevoir le médicament actif et 3 sujets ont été randomisés pour recevoir le placebo le jour 1 et les sujets ont reçu le traitement une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Les mesures d'innocuité, de tolérabilité et d'efficacité ont été réalisées à des moments prédéfinis. La période de suivi a commencé au moment de la sortie le jour 5. Les sujets sont retournés au centre d'étude pour la visite de suivi le jour 7 (+1 jour).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Diego, California, États-Unis, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic d'une maladie mitochondriale supposée altérer la chaîne respiratoire mitochondriale.
  • L'éligibilité nécessite une confirmation génétique préalable de la maladie mitochondriale.
  • Diagnostic de myopathie mitochondriale jugée par les enquêteurs comme étant due à une maladie mitochondriale existante.
  • Doit être en mesure d'effectuer une visite de dépistage 6MWT.
  • Score d'indice de masse corporelle (IMC) > 15,0 et <35,0 kg/m2 lors de la visite de dépistage.
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser le contrôle des naissances tel que spécifié dans le protocole à partir de la date à laquelle elles signent l'ICF jusqu'à deux mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale antérieure ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer en toute sécurité et / ou de remplir toutes les exigences de l'étude.
  • A eu des scores d'exclusion sur l'échelle NMDAS (Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale) lors de la visite de dépistage.
  • Hospitalisé (admis en tant que patient hospitalisé) dans le mois précédant la visite de référence.
  • Antécédents de diabète sucré de type 1 (T1DM).
  • Diabète sucré non contrôlé de type 1 (T1DM) ou de type 2 (T2DM), de l'avis de l'investigateur.
  • Une clairance de la créatinine <45 mL/min telle que calculée par l'équation de Cockcroft Gault.
  • Nécessite un stimulateur cardiaque, un défibrillateur ou a subi une chirurgie cardiaque dans les 2 ans suivant la visite de dépistage.
  • Allongement du QTc défini comme un QTc > 450 msec chez les sujets masculins et > 480 msec chez les sujets féminins.
  • Hypertension non contrôlée (> 160 mmHg systolique ou> 100 mmHg diastolique) lors de la visite de dépistage.
  • Antécédents de rhabdomyolyse définis comme une élévation aiguë de la valeur sérique de la créatine phosphokinase (CPK) qui, de l'avis de l'investigateur, a provoqué des symptômes cliniquement significatifs.
  • Nacré sérique supérieur à 5 meq/L en dessous de la limite inférieure de référence de la normale lors de la visite de dépistage.

  • A participé à un autre essai clinique interventionnel dans les 3 mois suivant la visite de dépistage ou est actuellement inscrit à un essai clinique non interventionnel jugé par l'investigateur incompatible avec l'essai en cours.

    • D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Petite dose
élamiprétide 0,01 mg/kg/h en perfusion de 2 heures pendant 5 jours
Médicament: élamiprétide (faible dose)
élamiprétide (0,01 mg/kg/h) administré en perfusion intraveineuse d'un jour pendant 2 heures pendant 5 jours
Autres noms:
  • MTP-131
Expérimental: Dose intermédiaire
élamiprétide 0,10 mg/kg/h en perfusion de 2 heures pendant 5 jours
Médicament: élamiprétide (dose intermédiaire)
élamiprétide (0,10 mg/kg/h) administré en perfusion intraveineuse d'un jour sur 2 heures pendant 5 jours
Autres noms:
  • MTP-131
Expérimental: Haute dose
élamiprétide 0,25 mg/kg/h en perfusion de 2 heures pendant 5 jours
Médicament: élamiprétide (forte dose)
élamiprétide (0,25 mg/kg/h) administré en perfusion intraveineuse d'un jour pendant 2 heures pendant 5 jours
Autres noms:
  • MTP-131
Comparateur placebo: Placebo
Dans chaque cohorte, les sujets ont reçu soit de l'élamiprétide IV administré une fois par jour pendant 2 heures pendant 5 jours, soit un placebo correspondant.
Médicament: Placebo
placebo (à chaque cohorte de doses) administré en perfusion intraveineuse d'un jour pendant 2 heures pendant 5 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la distance parcourue (mètres) lors du test de marche de 6 minutes (6MWT)
Délai: Évalué au départ, jour 5 (visite de fin de traitement)
Changement de la distance parcourue telle que mesurée en mètres sur le test de marche de 6 minutes depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Évalué au départ, jour 5 (visite de fin de traitement)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'absorption maximale d'oxygène (ml/kg/min)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la consommation maximale d'oxygène mesurée en ml/kg/min entre le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) et le jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'efficacité ventilatoire (pente VE/VCO2)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de l'efficacité ventilatoire telle que mesurée par la pente VE/VCO2 de la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'efficacité aérobie (rapport ΔO2 consommation/Δ travail)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de l'efficacité aérobie mesurée par le rapport consommation ΔO2/Δ travail entre le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) et le jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'utilisation de l'oxygène (rapport ΔVO2/ΔlogVE)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de l'utilisation de l'oxygène telle que mesurée par le rapport ΔVO2/ΔlogVE entre le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) et le jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la cinétique d'absorption d'oxygène (temps de réponse moyen mesuré en secondes)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la cinétique d'absorption d'oxygène (temps de réponse moyen) mesurée en secondes depuis la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Changement des niveaux de lactate avant l'exercice (mg/dL)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement des niveaux de lactate avant l'exercice, mesurés en mg/dL depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Changement des niveaux de lactate après l'exercice (mg/dL)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification des taux de lactate après l'exercice, mesurés en mg/dL depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification du rapport d'échange respiratoire maximal (VCO2/VO2)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement du rapport d'échange respiratoire maximal tel que mesuré par VCO2/VO2 de la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la fréquence respiratoire maximale (respirations/min)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la fréquence respiratoire maximale mesurée en nombre de respirations/min depuis le début de l'étude (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la ventilation de pointe (L/min)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la ventilation maximale mesurée en L/min depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la fréquence cardiaque maximale (battements/min)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la fréquence cardiaque maximale mesurée en battements par minute depuis le début de l'étude (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification du pic de saturation en oxygène (% d'hémoglobine saturée en O2)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la saturation maximale en oxygène telle que mesurée par le pourcentage d'hémoglobine saturée en O2 depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la pression artérielle systolique maximale (mmHg)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la pression artérielle systolique maximale mesurée en mmHg depuis le début de l'étude (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la pression artérielle diastolique maximale (mmHg)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la pression artérielle diastolique maximale mesurée en mmHg depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de la dyspnée maximale de Borg
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification du pic de dyspnée de Borg mesurée par 0 à 10, 0 signifiant aucun essoufflement et 10 signifiant un essoufflement maximal depuis le début de l'étude (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification du seuil anaérobie VO2 (mL)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement du seuil anaérobie VO2 mesuré en ml depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Changement en watts
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de watts entre le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) et le jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Changement de température (°C)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de température mesuré en unités de Celsius depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'intervalle ECG-PR (Msec)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de l'intervalle PR tel que mesuré par ECG en millisecondes depuis la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification du complexe ECG-QRS (Msec)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement du complexe QRS tel que mesuré par ECG en msec de la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'intervalle ECG-QT (Msec)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de l'intervalle QT tel que mesuré par ECG en msec de la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'intervalle ECG-QTc (Msec)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de l'intervalle QTc tel que mesuré par ECG en msec de la ligne de base (dernière évaluation avant le début de l'étude) au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Nombre de participants ayant eu des idées suicidaires, un comportement suicidaire ou un comportement d'automutilation non suicidaire après la sélection.
Délai: Jours 1 à 5 et Jour 7.
Nombre de participants ayant des idées suicidaires, un comportement suicidaire ou un comportement d'automutilation non suicidaire après le dépistage, tel que mesuré les jours 1 à 5 et le jour 7 sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (CSSRS). Une réponse binaire oui/non est utilisée dans les dix catégories suivantes : 1 - Souhait d'être mort ; 2 - Pensées suicidaires actives non spécifiques ; 3 - Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode (pas de plan) sans intention d'agir ; 4 - Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis ; 5 - Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques ; 6 - Actes ou Comportements Préparatoires ; 7 - Tentative avortée ; 8 - Tentative interrompue ; Catégorie 9 - Tentative réelle (non mortelle); 10 - Suicide terminé. Une réponse binaire oui/non est également utilisée pour évaluer le comportement d'automutilation sans intention suicidaire. Un score plus bas signifie un meilleur résultat tandis qu'un score plus élevé signifie un moins bon résultat.
Jours 1 à 5 et Jour 7.
Modification de la créatine phosphokinase (UI/L)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de la créatine phosphokinase mesurée en UI/L depuis le début de l'étude (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'alanine aminotransférase (ALT) (U/L)
Délai: Base de référence, Jour 5
Modification de l'alanine aminotransférase (ALT) mesurée par (U/L) entre le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) et le jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification de l'aspartate aminotransférase (AST) (U/L)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement de l'aspartate aminotransférase (AST) tel que mesuré par U/L depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5
Modification des éosinophiles (10^9 cellules/L)
Délai: Base de référence, Jour 5
Changement des éosinophiles mesuré par (10 ^ 9 cellules / L) depuis le départ (dernière évaluation avant le début de l'étude) jusqu'au jour 5 (visite de fin de traitement).
Base de référence, Jour 5

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Stealth BioTherapeutics Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2015

Première publication (Estimation)

20 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 décembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 décembre 2019

Dernière vérification

1 décembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SPIMM-201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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