Az MTP-131 biztonsága, tolerálhatósága és hatékonysága a mitokondriális myopathia kezelésében (MMPOWER)
2019. december 8. frissítette: Stealth BioTherapeutics Inc.
1/2. fázis randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, többszörös növekvő dózisú klinikai vizsgálat az IV MTP-131 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról genetikailag igazolt mitokondriális betegségben szenvedő mitokondriális myopathia esetén
1/2. fázis, többközpontú, randomizált, kettős-vak, többszörös növekvő dózisú, placebo-kontrollos vizsgálat, amelybe 36, genetikailag igazolt mitokondriális betegséggel összefüggő mitokondriális myopathiában szenvedő alanyt vontak be a biztonságosság, a tolerálhatóság, a farmakokinetika (PK) és az előzetes értékelés céljából. az MTP-131 hatékonyságát ebben a betegpopulációban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
Ebbe a többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatba 36 alanyt vontak be 3, egyenként 12 alanyból álló csoportba, hogy értékeljék a kezelést 3 növekvő dózisú intravénás elamipretiddel (0,01, 0,10 és 0,25 mg/ttkg/óra infúzióban 2 órára). órák). Minden kohorsz után a Biztonsági Ellenőrző Testület (SMB) megállapította, hogy indokolt-e a dózis emelése a következő magasabb elamipretid dózisra. Mindegyik kohorsz 3 különböző időszakon ment keresztül: Szűrés, Kezelés és Nyomon követés.
A szűrési időszak tájékozott beleegyezéssel kezdődött, és akár 40 napig is eltarthatott. Ebben az időszakban szűrési eljárások zajlottak a vizsgálatban részt vevő alanyok alkalmasságának megállapítására, beleértve a betegség megerősítését, amely magában foglalta a vizsgáló által benyújtott diagnózis és genetikai eredmények bizottsági felülvizsgálatát. A kezelési időszak az 1. napon kezdődött (2. látogatás) és 5 napig tartott (az 5. napig [6. látogatás]). Minden kohorszban 9 alanyt randomizáltak aktív gyógyszerre, 3 alanyt pedig placebóra az 1. napon, és az alanyok naponta egyszer kaptak kezelést 5 egymást követő napon. A biztonsági, tolerálhatósági és hatékonysági intézkedéseket előre meghatározott időpontokban végezték el. A követési időszak az 5. napon a hazabocsátáskor kezdődött. Az alanyok a 7. napon (+1 nap) visszatértek a vizsgálati központba a nyomon követési látogatásra.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Diego, California, Egyesült Államok, 92093
- University of California
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44308
- Akron Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Children's Hospital of Pittsburg of UPMC
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A mitokondriális betegség diagnózisa, amelyről úgy gondolják, hogy károsítja a mitokondriális légzőláncot.
- A jogosultsághoz a mitokondriális betegség előzetes genetikai megerősítése szükséges.
- A mitokondriális myopathia diagnózisa a vizsgálók szerint fennálló mitokondriális betegség következménye.
- Képesnek kell lennie egy 6MWT átvilágítási látogatás elvégzésére.
- Testtömegindex (BMI) pontszám >15,0 és <35,0 kg/m2 a szűrővizsgálaton.
- A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a protokollban meghatározott fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő két hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen korábbi vagy jelenlegi egészségügyi állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint megakadályozná, hogy az alany biztonságosan részt vegyen és/vagy teljesítse az összes vizsgálati követelményt.
- Volt bármilyen kizáró Newcastle Mitochondrial Disease Adult Skála (NMDAS) pontszáma a szűrési látogatáson.
- Kórházi (fekvőbetegként felvett) az alaplátogatást megelőző 1 hónapon belül.
- Az anamnézisben szereplő 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM).
- Kontrollálatlan 1-es típusú (T1DM) vagy 2-es típusú diabetes mellitus (T2DM) a vizsgáló véleménye szerint.
- Kreatinin-clearance <45 ml/perc, a Cockcroft Gault egyenlet alapján számítva.
- Pacemakert, defibrillátort igényel, vagy szívműtéten esett át a szűrővizsgálatot követő 2 éven belül.
- A QTc-megnyúlás definíciója szerint a QTc >450 msec férfi alanyoknál és >480 msec női alanyoknál.
- Nem kontrollált magas vérnyomás (>160 Hgmm szisztolés vagy >100 Hgmm diasztolés) a szűrővizsgálaton.
- Az anamnézisben szereplő rhabdomyolysis a szérum kreatin-foszfokináz (CPK) érték akut emelkedése, amely a vizsgáló véleménye szerint klinikailag jelentős tüneteket okozott.
- A szérum nátriumtartalma több mint 5 mekv/l a normál referencia alsó határa alatt van a szűrővizsgálaton.
Részt vett egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban a szűrési látogatást követő 3 hónapon belül, vagy jelenleg olyan nem intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt, amelyet a vizsgáló a jelenlegi vizsgálattal összeegyeztethetetlennek ítélt.
- Más, a protokollban meghatározott felvételi/kizárási kritériumok is alkalmazhatók.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kis adag
0,01 mg/ttkg/óra elamipretid 2 órán keresztül 5 napon keresztül
|
elamipretid (0,01 mg/ttkg/óra) egynapos intravénás infúzióban, 2 órán keresztül, 5 napon keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Köztes adag
0,10 mg/ttkg/óra elamipretid 2 órán keresztül 5 napon keresztül
|
elamipretid (0,10 mg/ttkg/óra) egynapos intravénás infúzióban, 2 órán keresztül, 5 napon keresztül
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Magas dózis
0,25 mg/ttkg/óra elamipretid 2 órán keresztül 5 napon keresztül
|
elamipretid (0,25 mg/ttkg/óra) egynapos intravénás infúzióban, 2 órán keresztül, 5 napon keresztül
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Mindegyik kohorszban az alanyok vagy intravénás elamipretidet kaptak naponta egyszer 2 órán keresztül 5 napon keresztül, vagy megfelelő placebót.
|
placebo (minden dóziscsoportnál) egynapos intravénás infúzióban, 2 órán keresztül, 5 napon keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megtett távolság változása (méter) a 6 perces sétateszten (6MWT)
Időkeret: Kiindulási állapot értékelése, 5. nap (kezelés végi vizit)
|
A megtett távolság változása méterben mérve a 6 perces séta teszt során az alapvonaltól (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Kiindulási állapot értékelése, 5. nap (kezelés végi vizit)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a maximális oxigénfelvételben (ml/kg/perc)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Változás a maximális oxigénfelvételben, mL/kg/perc értékkel mérve a kiindulási értékről (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napra (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a szellőzés hatékonyságában (VE/VCO2 lejtő)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A lélegeztetési hatékonyság változása a VE/VCO2 meredekségével mérve az alapvonaltól (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás az aerob hatékonyságban (ΔO2 fogyasztás/Δ munkaarány)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az aerob hatékonyság változása a ΔO2 fogyasztás/Δ munka aránnyal mérve, az alapvonaltól (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési látogatás vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az oxigénfelhasználás változása (ΔVO2/ΔlogVE arány)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az oxigénfelhasználás változása a ΔVO2/ΔlogVE aránnyal mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás az oxigénfelvételi kinetikában (átlagos válaszidő másodpercben mérve)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az oxigénfelvételi kinetika (átlagos válaszidő) változása a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége) másodpercben mérve.
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az edzés előtti laktátszint változása (mg/dl)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az edzés előtti laktátszint változása mg/dl-rel mérve a kiindulási értékről (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az edzés utáni laktátszint változása (mg/dl)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az edzés utáni laktátszint változása mg/dl-rel mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési látogatás vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcslégzési cserearányban (VCO2/VO2)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
VCO2/VO2-vel mért csúcslégzési cserearány változása a kiindulási értékről (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napra (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcslégzésszámban (légzés/perc)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A légzési csúcsfrekvencia változása a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési látogatás vége) légzés/perc értékkel mérve.
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcsszellőztetésben (L/min)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Változás a csúcsszellőztetésben L/perc értékkel a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcspulzusban (ütés/perc)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A szívfrekvencia csúcsértékének változása percenkénti ütésszámmal a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcs oxigéntelítettségben (% O2-telített hemoglobin)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A csúcs oxigéntelítettség változása az O2-tel telített hemoglobin százalékában mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
A szisztolés csúcsnyomás változása (Hgmm)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A szisztolés csúcs vérnyomás változása Hgmm-ben mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a csúcsdiasztolés vérnyomásban (Hgmm)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A diasztolés csúcs vérnyomás változása Hgmm-ben mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a Peak Borg nehézlégzésben
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A Borg-dyspnoe csúcsértékének változása 0-10 értékkel, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs légszomj, és 10 a maximális légszomj a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás a VO2 anaerob küszöbében (ml)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Változás a VO2 anaerob küszöbében ml-rel mérve a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Változás wattban
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Wattban kifejezett változás a kiindulási értékről (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napra (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Hőmérséklet változás (°C)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A hőmérséklet változása Celsius-egységben mérve az alapvonaltól (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési látogatás vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az EKG-PR intervallum változása (msec)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az EKG-val mért PR-intervallum ezredmásodpercben mért változása a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az EKG-QRS komplex változása (msec)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A QRS-komplex változása EKG-val msec-ben mérve a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az EKG-QT intervallum változása (msec)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az EKG-val msec-ben mért QT-intervallum változása a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az EKG-QTc intervallum változása (msec)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A QTc-intervallum változása EKG-val msec-ben mérve a kiindulási értéktől (a vizsgálat megkezdése előtti utolsó értékelés) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknek volt öngyilkossági gondolata, öngyilkos viselkedése vagy nem öngyilkos önkárosító magatartása Utószűrés.
Időkeret: 1-5 nap és 7 nap.
|
A szűrést követően öngyilkossági gondolatokkal, öngyilkos magatartással vagy nem öngyilkos önkárosító magatartással rendelkező résztvevők száma a Columbia Suicide Severity Rating Scale (CSSRS) 1–5. és 7. napon mérve.
Az igen/nem bináris választ a következő tíz kategóriában használjuk: 1 - Halott akar lenni; 2 - Nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok; 3 – Aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel (nem tervvel) cselekvési szándék nélkül; 4 - Aktív öngyilkossági szándék bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül; 5 - Aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal; 6 - Előkészítő cselekmények vagy viselkedés; 7 - Megszakított kísérlet; 8 - Megszakított kísérlet; 9. kategória – tényleges kísérlet (nem halálos); 10 – Befejezett öngyilkosság.
Az igen/nem bináris választ az öngyilkossági szándék nélküli önsértő viselkedés értékelésére is alkalmazzák.
Az alacsonyabb pontszám jobb, míg a magasabb pontszám rosszabb eredményt jelent.
|
1-5 nap és 7 nap.
|
|
A kreatin-foszfokináz (NE/L) változása
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
A kreatin-foszfokináz változása NE/L-ben mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása (U/L)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az alanin-aminotranszferáz (ALT) változása (U/L) a kiindulási értékről (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napra (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változása (U/L)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) változása U/L-rel mérve a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
|
Az eozinofilek számának változása (10^9 sejt/l)
Időkeret: Alaphelyzet, 5. nap
|
Az eozinofilek számának változása (10^9 sejt/l) a kiindulási értéktől (utolsó értékelés a vizsgálat megkezdése előtt) az 5. napig (a kezelési vizit vége).
|
Alaphelyzet, 5. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. február 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. február 12.
Első közzététel (Becslés)
2015. február 20.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. december 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. december 8.
Utolsó ellenőrzés
2019. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SPIMM-201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .