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Segurança, tolerabilidade e eficácia do MTP-131 para o tratamento da miopatia mitocondrial (MMPOWER)

8 de dezembro de 2019 atualizado por: Stealth BioTherapeutics Inc.

Fase 1/2 Estudo clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, com múltiplas doses ascendentes para segurança, tolerabilidade e eficácia de IV MTP-131 para miopatia mitocondrial em doença mitocondrial geneticamente confirmada

Fase 1/2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, dose ascendente múltipla, estudo controlado por placebo que inscreveu 36 indivíduos com miopatia mitocondrial associada a doença mitocondrial geneticamente confirmada para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e preliminar eficácia do MTP-131 nesta população de pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo inscreveu 36 indivíduos em 3 coortes de 12 indivíduos cada para avaliar o tratamento com 3 doses ascendentes de elamipretida intravenosa (0,01, 0,10 e 0,25 mg/kg/h infundido por 2 horas). Após cada coorte, um Conselho de Monitoramento de Segurança (SMB) determinou se o escalonamento da dose para a próxima dose mais alta de elamipretida era necessário. Cada coorte passou por 3 períodos distintos: Triagem, Tratamento e Acompanhamento.

O período de triagem começou com consentimento informado e pode ter durado até 40 dias. Durante este período, ocorreram procedimentos de triagem para determinar a elegibilidade do sujeito para o estudo, incluindo a confirmação da doença, que incorporou uma revisão do comitê do diagnóstico enviado pelo investigador e dos resultados genéticos. O Período de Tratamento começou no Dia 1 (Visita 2) e durou 5 dias (até o Dia 5 [Visita 6]). Dentro de cada coorte, 9 indivíduos foram randomizados para droga ativa e 3 indivíduos foram randomizados para placebo no Dia 1 e os indivíduos receberam tratamento uma vez ao dia durante 5 dias consecutivos. As medidas de segurança, tolerabilidade e eficácia foram realizadas em horários pré-especificados. O período de acompanhamento começou no momento da alta no dia 5. Os indivíduos retornaram ao centro de estudo para a visita de acompanhamento no dia 7 (+1 dia).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
        • Akron Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburg of UPMC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Acredita-se que o diagnóstico de doença mitocondrial prejudique a cadeia respiratória mitocondrial.
  • A elegibilidade requer confirmação genética prévia da doença mitocondrial.
  • Diagnóstico de miopatia mitocondrial julgada pelos investigadores como sendo devido a doença mitocondrial existente.
  • Deve ser capaz de completar uma visita de triagem 6MWT.
  • Pontuação do índice de massa corporal (IMC) >15,0 e <35,0 kg/m2 na visita de triagem.
  • As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade conforme especificado no protocolo a partir da data em que assinaram o ICF até dois meses após a última dose do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição médica anterior ou atual que, no julgamento do Investigador, impeça o sujeito de participar com segurança e/ou concluir todos os requisitos do estudo.
  • Teve alguma pontuação exclusiva da Newcastle Mitochondrial Disease Adult Scale (NMDAS) na visita de triagem.
  • Hospitalizado (admitido como paciente internado) dentro de 1 mês antes da visita de linha de base.
  • Uma história de diabetes mellitus tipo 1 (T1DM).
  • Diabetes mellitus não controlado Tipo 1 (T1DM) ou Tipo 2 (T2DM), na opinião do investigador.
  • Uma depuração de creatinina <45 mL/min calculada pela equação de Cockcroft Gault.
  • Requer marca-passo, desfibrilador ou foi submetido a cirurgia cardíaca dentro de 2 anos da visita de triagem.
  • Alongamento do QTc definido como um QTc >450 ms em indivíduos do sexo masculino e >480 ms em indivíduos do sexo feminino.
  • Hipertensão não controlada (>160 mmHg sistólica ou >100 mmHg diastólica) na visita de triagem.
  • História de rabdomiólise definida como um aumento agudo no valor sérico da creatina fosfoquinase (CPK) que, na opinião do investigador, causou sintomas clinicamente significativos.
  • Sódio sérico mais de 5 meq/L abaixo do limite inferior de referência do normal na visita de triagem.

  • Participou de outro ensaio clínico intervencional dentro de 3 meses da visita de triagem ou está atualmente inscrito em um ensaio clínico não intervencional julgado pelo investigador como incompatível com o ensaio atual.

    • Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose baixa
elamipretida 0,01 mg/kg/h infundida por 2 horas por 5 dias
Medicamento: elamipretida (dose baixa)
elamipretida (0,01 mg/kg/h) administrada como infusão intravenosa em um único dia durante 2 horas por 5 dias
Outros nomes:
  • MTP-131
Experimental: Dose intermediária
elamipretida 0,10 mg/kg/h infundida por 2 horas por 5 dias
Medicamento: elamipretida (dose intermediária)
elamipretida (0,10 mg/kg/h) administrada como infusão intravenosa em um único dia durante 2 horas por 5 dias
Outros nomes:
  • MTP-131
Experimental: Dose alta
elamipretida 0,25 mg/kg/h infundida por 2 horas por 5 dias
Medicamento: elamipretida (dose alta)
elamipretida (0,25 mg/kg/h) administrada como infusão intravenosa em um único dia durante 2 horas por 5 dias
Outros nomes:
  • MTP-131
Comparador de Placebo: Placebo
Em cada coorte, os indivíduos receberam elamipretida IV administrada uma vez ao dia por 2 horas por 5 dias ou placebo correspondente.
Medicamento: Placebo
placebo (em cada coorte de dose) administrado como infusão intravenosa em um único dia durante 2 horas por 5 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na distância percorrida (metros) no teste de caminhada de 6 minutos (6MWT)
Prazo: Avaliado na linha de base, dia 5 (consulta de final de tratamento)
Mudança na distância percorrida medida em metros no teste de caminhada de 6 minutos desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Avaliado na linha de base, dia 5 (consulta de final de tratamento)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança no Consumo Máximo de Oxigênio (ml/kg/Min)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no consumo máximo de oxigênio medido em mL/kg/min da linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança na Eficiência Ventilatória (Slope VE/VCO2)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na eficiência ventilatória medida pela inclinação VE/VCO2 desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança na Eficiência Aeróbica (ΔO2 Consumo/Δ Relação de Trabalho)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na eficiência aeróbica medida pela proporção de consumo de ΔO2/Δ de trabalho desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na utilização de oxigênio (relação ΔVO2/ΔlogVE)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na utilização de oxigênio medida pela razão ΔVO2/ΔlogVE desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (final da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na cinética de absorção de oxigênio (tempo médio de resposta medido em segundos)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na cinética de consumo de oxigênio (tempo médio de resposta) medida em segundos desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração nos níveis de lactato pré-exercício (mg/dL)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração nos níveis de lactato pré-exercício medidos em mg/dL desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração nos níveis de lactato pós-exercício (mg/dL)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração nos níveis de lactato pós-exercício medidos em mg/dL desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança no Pico da Taxa de Troca Respiratória (VCO2/VO2)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na taxa de troca respiratória de pico medida por VCO2/VO2 desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na frequência respiratória de pico (respirações/min)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na frequência respiratória máxima medida por respirações/min desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança na ventilação de pico (L/Min)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico de ventilação medido por L/min desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na frequência cardíaca de pico (batidas/min)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico da frequência cardíaca medida por batimentos por minuto desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no pico de saturação de oxigênio (% de hemoglobina saturada com O2)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico de saturação de oxigênio medida pela porcentagem de hemoglobina saturada com O2 desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na pressão arterial sistólica de pico (mmHg)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico da pressão arterial sistólica medida por mmHg desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança no Pico da Pressão Arterial Diastólica (mmHg)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico da pressão arterial diastólica medida por mmHg desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na Dispnéia Pico Borg
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no pico de dispneia de Borg medida por 0-10 com 0 significando sem falta de ar e 10 significando falta de ar máxima desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no limiar anaeróbico de VO2 (mL)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no limiar anaeróbico de VO2 medido em mL desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança em Watts
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração em watts desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Mudança de temperatura (°C)
Prazo: Linha de base, dia 5
Mudança na temperatura medida por unidades de Celsius desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo ECG-PR (Msec)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo PR medido por ECG em milissegundos desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no Complexo ECG-QRS (Msec)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no complexo QRS medido por ECG em ms da linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo ECG-QT (Msec)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo QT medido por ECG em ms da linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo ECG-QTc (Msec)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração no intervalo QTc medido por ECG em ms da linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Número de participantes que tiveram ideação suicida, comportamento suicida ou comportamento autolesivo não suicida após a triagem.
Prazo: Dias 1-5 e Dia 7.
Número de participantes com ideação suicida, comportamento suicida ou comportamento autolesivo não suicida após a triagem, conforme medido nos Dias 1-5 e Dia 7 na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (CSSRS). Uma resposta binária sim/não é utilizada nas seguintes dez categorias: 1 - Desejo de estar morto; 2 - Pensamentos Suicidas Ativos Inespecíficos; 3 - Ideação Suicida Ativa com Quaisquer Métodos (Não Plano) sem Intenção de Ação; 4 - Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Ação, sem Plano Específico; 5 - Ideação Suicida Ativa com Intenção e Plano Específicos; 6 - Atos ou Comportamentos Preparatórios; 7 - Tentativa abortada; 8 - Tentativa Interrompida; Categoria 9 - Tentativa real (não fatal); 10 - Suicídio Completo. Uma resposta binária sim/não também é utilizada na avaliação do comportamento autolesivo sem intenção suicida. Uma pontuação mais baixa significa um resultado melhor, enquanto uma pontuação mais alta significa um resultado pior.
Dias 1-5 e Dia 7.
Alteração na Creatina Fosfoquinase (IU/L)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na Creatina Fosfoquinase medida por UI/L desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na Alanina Aminotransferase (ALT) (U/L)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na alanina aminotransferase (ALT) medida por (U/L) desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração na Aspartato Aminotransferase (AST) (U/L)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração na aspartato aminotransferase (AST) medida por U/L desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o dia 5 (fim da visita de tratamento).
Linha de base, dia 5
Alteração nos eosinófilos (10^9 células/L)
Prazo: Linha de base, dia 5
Alteração nos eosinófilos medida por (10^9 células/L) desde a linha de base (última avaliação antes do início do estudo) até o Dia 5 (fim da consulta de tratamento).
Linha de base, dia 5

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stealth BioTherapeutics Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de abril de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

20 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de dezembro de 2019

Última verificação

1 de dezembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SPIMM-201

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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