HER2 変異を伴う NSCLC におけるアファチニブ (NICHE)
HER2 エクソン 20 変異を有する進行 NSCLC の前治療患者におけるアファチニブ
調査の概要
詳細な説明
以前の NSCLC の臨床研究では、上皮成長因子受容体 (EGFR) または未分化リンパ腫キナーゼ (ALK) に特定の遺伝子変異 (変化) を有する腫瘍を有する患者は、アファチニブのようなチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) による治療後に良好な結果を示したことが示されています (商品名Giotrif®) を化学療法による従来の治療法と比較。 TKI による治療は、進行性肺がんと EGFR または ALK の変化を有する患者に対する新しい標準治療となっています。 特定の薬剤の標的となる候補となるいくつかの新規変異が発見されています。 ヒト上皮成長因子 2 (HER2、erbB-2/neu) は、いわゆる ErbB ファミリー (HER2 [ErbB2]、ErbB3、および ErbB4 を含む) のタンパク質です。 これらのタンパク質は、がん細胞の増殖と拡散に関与しています。 HER2 の変異は、NSCLC の約 2% に見られます。
アファチニブは、ErbB ファミリータンパク質の活性を遮断することで機能し、がん細胞の増殖と拡散を阻害します。 アファチニブは、欧州およびスイスの医薬品庁によって、EGFR 遺伝子の変化 (突然変異) によって特定された特定の種類の肺がん (非小細胞肺がん) の成人患者の治療薬として承認されています。治療または以前の化学療法治療が不十分であった場合。
ヨーロッパ各地のセンターから合計 22 人の患者が、24 か月にわたってこの研究に登録される予定です。
すべての患者は同じ方法で治療されます。 この研究は、完了するまでに約40か月かかります。
この臨床試験は、適用される国内法および国際ガイドラインに従って実施されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌
- -第7 TNM分類によるステージIIIB（根治を目的とした集学的治療の対象外）またはIV NSCLC。
- 胸部と上腹部の造影CT 肝臓、腎臓、副腎);
- 登録日の前28日以内の脳MRIまたはCT。
- 非優性扁平上皮サブタイプ (
- 進行性疾患に対するプラチナベースの化学療法による以前の治療;または 疾患の再発または進行
- -測定可能または評価可能な疾患（RECIST 1.1基準による）。 適格でない：登録前に切除または放射線照射された、測定可能または評価可能な腫瘍病変が1つしかない患者。
- ローカルで文書化された HER2 変異
- 18歳以上
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
- 平均余命は3ヶ月以上。
- 十分な血液学的機能:
- 白血球≧2000/μL
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 好中球数≧1.5×109/L
- 血小板数≧100×109/L
- 十分な肝機能:
- -総ビリルビン≤1.5×ULN（総ビリルビンが3.0 mg / dL未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く）
- ALT < 2.5 × ULN
- AST < 2.5 × ULN
- GGT < 2.5 × ULN。
- 適切な腎機能: 計算されたクレアチニンクリアランス ≥ 45mL/分 (Cockroft-Gault)
- -適切な治療コンプライアンスが可能で、正しいフォローアップにアクセスできる患者。
- 出産の可能性のある女性（月経のない期間が1年未満、または化学療法後の月経のない期間が2年未満）は、試験治療を開始する前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 出産の可能性がある性的に活発な男性および女性は、治験治療中および治験薬の最後の投与から少なくとも28日間、効果的な避妊法（2つのバリア法またはバリア法とホルモン法）を使用する必要があります。
- -以前の治療に関連する毒性から回復した 登録日におけるグレード1以下への毒性（脱毛症、疲労、クレアチニンの増加、食欲不振、および安定した感覚神経障害のグレード2以下への回復を除く）
- 治験治療に関する書面によるインフォームド コンセント (IC) は、治験に関連する介入の前に、患者と治験責任医師が署名し、日付を記入する必要があります。
- HER2 変異状態の中央レビューに腫瘍ブロックが利用可能。
除外基準:
- -小細胞と非小細胞の組織学的特徴が混在する患者
- -制御されていない軟髄膜転移性疾患。 -放射線療法で治療された、または無症候性の脳転移が許可されます（体系的なスクリーニングはありません）。 脳転移または硬膜下転移のある患者は、局所療法を完了し、コルチコステロイドの使用を中止したか、試験治療を開始する前に少なくとも 4 週間コルチコステロイドの安定した用量を使用していない限り、適格ではありません。 -脳転移に起因する症状は、登録日の少なくとも4週間前から安定している必要があります。
- -アファチニブを含むHER2標的抗体またはチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
- -試験治療を開始する前の4週間以内の大手術、または試験の予定されたコース中に手術が予定されている。
- -過去3年間に以前または付随する悪性腫瘍を患っていた患者ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、子宮頸部または膀胱の上皮内癌、乳房の上皮内乳管癌。
- -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の病歴または存在 NYHA分類IIIまたはIV（以下の表2を参照）、不安定狭心症または制御不良の不整脈など、研究者によって決定されました。 -登録前6か月以内の心筋梗塞。
- -制御されていない活動性感染症および患者の参加能力に影響を与える可能性のあるその他の深刻な根本的な医療プロセスを含むがこれらに限定されない、他の深刻な疾患または臨床状態の患者 試験に参加する。
- -既知のHIV、活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染（スクリーニングは不要）。
- -アファチニブまたはその賦形剤に対する既知または疑われる過敏症。
- 間質性肺疾患または肺線維症。
- 妊娠中または授乳期の女性。
- -同時全身抗がん療法を受けている患者。
- -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良。
- -治験に登録する前の3週間に治験薬による治療を受けた患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：アファチニブ
アファチニブ 40 mg p.o./日、腫瘍が進行するか忍容性がなくなるまで
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記録された進行または許容できない毒性が認められるまで、40mg p.o./日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病管理 (完全または部分的奏効、または少なくとも 12 週間持続する疾病安定化として定義)
時間枠：中間時（最初の 9 ポイントを 12 週間追跡した後）および最終分析時（最初のポイントを含めてから約 40 か月後）
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疾患管理 (DC) は、完全または部分的な応答、または少なくとも 12 週間続く疾患の安定化として定義されます。 疾病管理は、RECIST 1.1 基準を使用して決定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行（PD）：試験で記録された最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つまたは複数の新しい病変の出現は、疾患の進行を示します。 安定疾患 (SD): 試験で記録された直径の最小合計を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 |
中間時（最初の 9 ポイントを 12 週間追跡した後）および最終分析時（最初のポイントを含めてから約 40 か月後）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：登録日から記録された進行または死亡までの評価時間 (最大 36 か月)
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無増悪生存期間（PFS）は、登録日から進行が記録されるまでの時間、または進行が記録されていない場合の死亡までの時間として定義されます。
打ち切りは、患者がフォローアップに失敗した場合にのみ、最後の腫瘍評価で行われます
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登録日から記録された進行または死亡までの評価時間 (最大 36 か月)
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客観的反応
時間枠：登録から試験治療の終了までの期間中のすべての時点で評価されます (最大 36 か月)
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客観的反応は、登録から試験治療の終了までの期間中のすべての評価時点にわたる最良の全体的反応（CRまたはPR）として定義されます。 アファチニブ治療に対する客観的な反応は、RECIST 1.1基準を使用して決定されます。 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 部分奏効 (PR): ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 進行（PD）：試験で記録された最小の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも20％増加。 20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 mm の絶対的な増加も示さなければなりません。 1 つまたは複数の新しい病変の出現は、疾患の進行を示します。 安定疾患 (SD): 試験で記録された直径の最小合計を参照として、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもない。 |
登録から試験治療の終了までの期間中のすべての時点で評価されます (最大 36 か月)
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全生存
時間枠：入学日から死亡までの評価期間（最長36ヶ月）
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全生存期間 (OS) は、登録日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
打ち切りは最後のフォローアップで行われます。
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入学日から死亡までの評価期間（最長36ヶ月）
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治療の毒性
時間枠：インフォームド コンセントの日からアファチニブの最終投与後 90 日まで (最大 18 か月) 評価されます。
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NCI CTCAE バージョン 4 に従って分類された有害事象。
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インフォームド コンセントの日からアファチニブの最終投与後 90 日まで (最大 18 か月) 評価されます。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Solange Peters, MD-PhD、Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV); Lausanne, Switzerland
- スタディチェア：Rafal Dziadziuszko, MD、Medical University of Gdansk, Gdansk, Poland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Mazieres J, Peters S, Lepage B, Cortot AB, Barlesi F, Beau-Faller M, Besse B, Blons H, Mansuet-Lupo A, Urban T, Moro-Sibilot D, Dansin E, Chouaid C, Wislez M, Diebold J, Felip E, Rouquette I, Milia JD, Gautschi O. Lung cancer that harbors an HER2 mutation: epidemiologic characteristics and therapeutic perspectives. J Clin Oncol. 2013 Jun 1;31(16):1997-2003. doi: 10.1200/JCO.2012.45.6095. Epub 2013 Apr 22.
- De Greve J, Teugels E, Geers C, Decoster L, Galdermans D, De Mey J, Everaert H, Umelo I, In't Veld P, Schallier D. Clinical activity of afatinib (BIBW 2992) in patients with lung adenocarcinoma with mutations in the kinase domain of HER2/neu. Lung Cancer. 2012 Apr;76(1):123-7. doi: 10.1016/j.lungcan.2012.01.008. Epub 2012 Feb 10.
- Tomizawa K, Suda K, Onozato R, Kosaka T, Endoh H, Sekido Y, Shigematsu H, Kuwano H, Yatabe Y, Mitsudomi T. Prognostic and predictive implications of HER2/ERBB2/neu gene mutations in lung cancers. Lung Cancer. 2011 Oct;74(1):139-44. doi: 10.1016/j.lungcan.2011.01.014. Epub 2011 Feb 25.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ETOP 7-14
- 2014 (米国 NIH グラント/契約)
- 2014-005098-35 (EudraCT番号)
- 1200.230 (その他の識別子：Boehringer Ingelheim)
- SNCTP000001674 (レジストリ識別子：Swiss National Clinical Trials Portal (SNCTP))
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