Afatinib NSCLC-ben HER2 mutációval (NICHE)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt nem kissejtes tüdőrák
• IIIB stádium (nem alkalmas gyógyító szándékú multimodális kezelésre) vagy IV NSCLC, a 7. TNM besorolás szerint.
• A mellkas és a felső has kontrasztanyagos CT-je (pl. máj, vese, mellékvese);
• agyi MRI vagy CT a felvételt megelőző 28 napon belül.
• Nem domináns laphám altípus (
• Korábbi kezelés platina alapú kemoterápiával előrehaladott betegség esetén; vagy Betegség visszaesése vagy progressziója belül
• Mérhető vagy értékelhető betegség (a RECIST 1.1 kritériumai szerint). Nem alkalmas: olyan betegek, akiknek csak egy mérhető vagy értékelhető daganatos léziója van, amelyet a felvétel előtt reszekáltak vagy besugároztak.
• Helyileg dokumentált HER2 mutáció
• Életkor ≥ 18 év
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2
• Várható élettartam > 3 hónap.
• Megfelelő hematológiai funkció:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobin ≥ 9 g/dl
• neutrofilek száma ≥1,5×109/l
• vérlemezkeszám ≥ 100 × 109/L
• Megfelelő májműködés:
• Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin < 3,0 mg/dl)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Megfelelő veseműködés: számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc (Cockroft-Gault)
• A páciens képes a megfelelő terápiás compliance-re, és elérhető a megfelelő nyomon követésre.
• Fogamzóképes korú nőknél (< 1 év menstruáció nélkül vagy < 2 év menstruáció nélkül kemoterápia után) negatív terhességi tesztet kell végezni a szérumban vagy a vizeletben a próbakezelés megkezdése előtt 7 napon belül.
• A szexuálisan aktív, fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek hatékony fogamzásgátló módszert (két barrier módszert vagy egy barrier módszert plusz egy hormonális módszert) kell alkalmazniuk a próbakezelés alatt, valamint a kísérleti gyógyszer utolsó beadását követő legalább 28 napig.
• Bármilyen korábbi kezeléssel kapcsolatos toxicitásból felépült ≤ 1. fokozatra a beiratkozás időpontjában (kivéve a ≤ 2. fokozatú alopecia, fáradtság, emelkedett kreatinin, étvágytalanság, valamint stabil szenzoros neuropátia esetén)
• A vizsgálati kezelésre vonatkozó írásos informált hozzájárulást (IC) a páciensnek és a vizsgálónak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a vizsgálattal kapcsolatos bármilyen beavatkozás előtt.
• A tumorblokk elérhető a HER2 mutáció állapotának központi felülvizsgálatára.

Kizárási kritériumok:

• Kevert kissejtes és nem kissejtes szövettani jellemzőkkel rendelkező beteg
• Kontrollálatlan lepto-meningeális metasztatikus betegség. Sugárterápiával kezelt vagy tünetmentes agyi áttétek megengedettek (nincs szisztematikus szűrés). Az agyi vagy szubdurális metasztázisokkal rendelkező betegek nem jogosultak erre, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát, és abba nem hagyták a kortikoszteroidok alkalmazását, vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig stabil dózisú kortikoszteroidokat szedtek. Az agyi metasztázisoknak tulajdonítható bármely tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a felvétel időpontja előtt.
• Korábbi kezelés HER2 célzott antitesttel vagy tirozin kináz gátlóval, beleértve az afatinibet is.
• Jelentősebb műtét a próbakezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy a tervezett vizsgálat során tervezett műtét.
• Olyan beteg, akinek az elmúlt 3 évben bármilyen korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganata volt, KIVÉVE megfelelően kezelt bazális vagy laphámrák, méhnyak- vagy hólyagrák in situ, emlő in situ ductalis karcinómája.
• Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében vagy jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA III-as vagy IV-es besorolása (lásd a 2. táblázatot alább), instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia a vizsgáló meghatározása szerint. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Más súlyos betegségben vagy klinikai állapotban szenvedő beteg, ideértve, de nem kizárólagosan, az ellenőrizetlen aktív fertőzést és bármely más olyan súlyos mögöttes egészségügyi folyamatot, amely befolyásolhatja a páciens képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Ismert HIV, aktív hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzés (szűrés nem szükséges).
• Az afatinibbel vagy bármely segédanyagával szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.
• Intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőfibrózis.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Bármilyen egyidejűleg szisztémás rákellenes kezelésben részesülő betegek.
• Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar.
• Az a beteg, akit a vizsgálatba való belépés előtti 3 hét során vizsgált gyógyszerrel kezeltek.