阿法替尼治疗 HER2 突变的 NSCLC (NICHE)

纳入标准：

• 经组织学或细胞学证实的非小细胞肺癌
• 根据第 7 版 TNM 分类，IIIB 期（不适合治愈性多模式治疗）或 IV 期 NSCLC。
• 胸部和上腹部增强 CT（包括 肝、肾、肾上腺）；
• 入组日期前 28 天内的脑部 MRI 或 CT。
• 非优势鳞状亚型（
• 既往接受铂类化疗治疗晚期疾病；或 疾病复发或进展
• 可测量或可评估的疾病（根据 RECIST 1.1 标准）。 不符合条件：只有一个可测量或可评估的肿瘤病灶在入组前被切除或照射过的患者。
• 本地记录的 HER2 突变
• 年龄 ≥ 18 岁
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 预期寿命>3个月。
• 足够的血液学功能：
• 白细胞≥2000/μL
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
• 中性粒细胞计数≥1.5×109/L
• 血小板计数≥100×109/L
• 足够的肝功能：
• 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
• ALT < 2.5 × 正常值上限
• AST < 2.5 × ULN
• GGT < 2.5 × ULN。
• 足够的肾功能：计算的肌酐清除率≥ 45mL/min (Cockroft-Gault)
• 患者能够适当的治疗依从性，并且可以进行正确的随访。
• 有生育能力的妇女（< 1 年无月经或 < 2 年无月经后化疗）必须在开始试验治疗前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 性活跃的育龄男性和女性必须在试验治疗期间和最后一次试验药物给药后至少 28 天内使用有效的避孕方法（两种屏障方法或一种屏障方法加一种激素方法）。
• 在入组之日从任何先前治疗相关的毒性中恢复至≤1级（脱发、疲劳、肌酐升高、食欲不振以及稳定的感觉神经病变恢复至≤2级除外）
• 在任何与试验相关的干预之前，患者和研究者必须签署试验治疗的书面知情同意书 (IC) 并注明日期。
• 肿瘤块可用于集中审查 HER2 突变状态。

排除标准：

• 具有混合性小细胞和非小细胞组织学特征的患者
• 不受控制的软脑膜转移性疾病。 允许接受放射治疗或无症状的脑转移（无系统筛查）。 有脑或硬膜下转移的患者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并已停止使用皮质类固醇，或在开始试验治疗前已使用稳定剂量的皮质类固醇至少 4 周。 归因于脑转移的任何症状必须在入组日期前稳定至少 4 周。
• 既往使用 HER2 靶向抗体或酪氨酸激酶抑制剂（包括阿法替尼）进行过治疗。
• 在开始试验治疗前 4 周内进行过大手术或计划在预计的试验过程中进行手术。
• 患者在过去 3 年中既往或合并有任何恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈或膀胱原位癌、乳腺导管原位癌除外。
• 临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级（见下表 2）、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。
• 患有其他严重疾病或临床状况的患者，包括但不限于不受控制的活动性感染和任何其他可能影响患者参与试验能力的严重潜在医疗过程。
• 已知的 HIV、活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染（不需要筛查）。
• 已知或怀疑对阿法替尼或其任何赋形剂过敏。
• 间质性肺病或肺纤维化。
• 怀孕或哺乳期妇女。
• 任何并发全身抗癌治疗的患者。
• 任何可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病史或存在控制不佳的情况（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良。
• 在参加试验前的 3 周内接受过试验药物治疗的患者。