Afatinib dans le NSCLC avec mutation HER2 (NICHE)

Critère d'intégration:

• Cancer bronchique non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement
• CBNPC stade IIIB (non justiciable d'un traitement multimodal à visée curative) ou IV, selon la 7ème classification TNM.
• TDM avec contraste du thorax et de la partie supérieure de l'abdomen (incl. foie, rein, surrénales);
• IRM cérébrale ou CT dans les 28 jours précédant la date d'inscription.
• Sous-type squameux non prédominant (
• Traitement antérieur avec une chimiothérapie à base de platine pour une maladie avancée ; ou Rechute ou progression de la maladie dans
• Maladie mesurable ou évaluable (selon les critères RECIST 1.1). Non éligible : patients avec une seule lésion tumorale mesurable ou évaluable qui a été réséquée ou irradiée avant l'inscription.
• Mutation HER2 documentée localement
• Âge ≥ 18 ans
• Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-2
• Espérance de vie > 3 mois.
• Fonction hématologique adéquate :
• GB ≥ 2000/μL
• hémoglobine ≥ 9 g/dL
• nombre de neutrophiles ≥1,5×109/L
• numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
• Fonction hépatique adéquate :
• Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × LSN
• ASAT < 2,5 × LSN
• GGT < 2,5 × LSN.
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine calculée ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Patient capable d'une bonne observance thérapeutique et accessible pour un suivi correct.
• Les femmes en âge de procréer (< 1 an sans menstruation ou < 2 ans sans menstruation après chimiothérapie) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement d'essai.
• Les hommes et les femmes sexuellement actifs et en âge de procréer doivent utiliser une méthode contraceptive efficace (deux méthodes de barrière ou une méthode de barrière plus une méthode hormonale) pendant le traitement d'essai et pendant une période d'au moins 28 jours après la dernière administration du médicament d'essai.
• Récupéré de toute toxicité liée à une thérapie antérieure à ≤ Grade 1 à la date d'inscription (à l'exception de la récupération à ≤ Grade 2 de l'alopécie, de la fatigue, de la créatinine augmentée, du manque d'appétit ainsi que d'une neuropathie sensorielle stable)
• Le consentement éclairé écrit (CI) pour le traitement d'essai doit être signé et daté par le patient et l'investigateur avant toute intervention liée à l'essai.
• Bloc tumoral disponible pour l'examen central du statut de la mutation HER2.

Critère d'exclusion:

• Patient présentant des caractéristiques histologiques mixtes à petites cellules et non à petites cellules
• Maladie métastatique lepto-méningée non contrôlée. Les métastases cérébrales traitées par radiothérapie ou asymptomatiques sont autorisées (pas de dépistage systématique). Les patients présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, à moins qu'ils n'aient terminé le traitement local et qu'ils aient arrêté l'utilisation de corticostéroïdes ou qu'ils aient reçu une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement d'essai. Tout symptôme attribué à des métastases cérébrales doit être stable depuis au moins 4 semaines avant la date d'inscription.
• Traitement antérieur avec un anticorps ciblant HER2 ou un inhibiteur de la tyrosine kinase, y compris l'afatinib.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement d'essai ou prévue pour une intervention chirurgicale pendant la durée prévue de l'essai.
• - Patient ayant eu au cours des 3 dernières années une affection maligne antérieure ou concomitante SAUF carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie, carcinome canalaire in situ du sein.
• Antécédents ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA III ou IV (voir tableau 2 ci-dessous), angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Patient atteint d'autres maladies ou conditions cliniques graves, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée et tout autre processus médical sous-jacent grave qui pourrait affecter la capacité du patient à participer à l'essai.
• Infection connue au VIH, à l'hépatite B active ou à l'hépatite C (dépistage non requis).
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'afatinib ou à l'un de ses excipients.
• Pneumopathie interstitielle ou fibrose pulmonaire.
• Femmes enceintes ou en période d'allaitement.
• Patients recevant un traitement anticancéreux systémique concomitant.
• Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'essai (par ex. Maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption.
• Patient ayant reçu un traitement avec un agent médicamenteux expérimental au cours des 3 semaines précédant l'inscription à l'essai.