Afatinib vid NSCLC med HER2-mutation (NICHE)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad icke småcellig lungcancer
• Steg IIIB (ej mottaglig för multimodal behandling med kurativ avsikt) eller IV NSCLC, enligt 7:e TNM-klassificeringen.
• Kontrastförstärkt CT av thorax och övre delen av buken (inkl. lever, njure, binjurar);
• hjärn-MR eller CT inom 28 dagar före inskrivningsdatum.
• Icke-dominerande skivepiteltyp (
• Tidigare behandling med platinabaserad kemoterapi för avancerad sjukdom; eller Återfall eller progression inom sjukdomen
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom (enligt RECIST 1.1-kriterier). Ej berättigad: patienter med endast en mätbar eller utvärderbar tumörskada som resekerades eller bestrålades före inskrivningen.
• Lokalt dokumenterad HER2-mutation
• Ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd >3 månader.
• Tillräcklig hematologisk funktion:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobin ≥ 9 g/dL
• antal neutrofiler ≥1,5×109/L
• trombocytantal ≥ 100 × 109/L
• Tillräcklig leverfunktion:
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Adekvat njurfunktion: Beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Patient kapabel till korrekt terapeutisk följsamhet och tillgänglig för korrekt uppföljning.
• Kvinnor i fertil ålder (< 1 år utan menstruation eller < 2 år utan menstruation efter kemoterapi) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar innan försöksbehandling påbörjas.
• Sexuellt aktiva män och kvinnor i fertil ålder måste använda en effektiv preventivmetod (två barriärmetoder eller en barriärmetod plus en hormonell metod) under försöksbehandlingen och under en period av minst 28 dagar efter den senaste administreringen av försöksläkemedlet.
• Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till ≤Grad 1 vid inskrivningsdatumet (förutom återhämtning till ≤Grad 2 av alopeci, trötthet, ökat kreatinin, brist på aptit samt stabil sensorisk neuropati)
• Skriftligt informerat samtycke (IC) för prövningsbehandling måste undertecknas och dateras av patienten och utredaren innan någon prövningsrelaterad intervention.
• Tumörblockering tillgängligt för central granskning av HER2-mutationsstatus.

Exklusions kriterier:

• Patient med blandade småcelliga och icke-småcelliga histologiska egenskaper
• Okontrollerad lepto-meningeal metastaserande sjukdom. Strålbehandlingsbehandlade eller asymtomatiska hjärnmetastaser är tillåtna (ingen systematisk screening). Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider eller har varit på stabil dos av kortikosteroider i minst 4 veckor innan försöksbehandling påbörjas. Eventuella symtom som tillskrivs hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor före inskrivningsdatum.
• Tidigare behandling med HER2-riktad antikropp eller tyrosinkinashämmare inklusive afatinib.
• Större operation inom 4 veckor innan försöksbehandling påbörjas eller planerad för operation under det planerade prövningsförloppet.
• Patient som under de senaste 3 åren har haft någon tidigare eller samtidig malignitet UTOM adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, in situ-karcinom i livmoderhalsen eller urinblåsan, in situ-duktalkarcinom i bröstet.
• Historik eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt NYHA-klassificering av III eller IV (se tabell 2 nedan), instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning.
• Patient med andra allvarliga sjukdomar eller kliniska tillstånd, inklusive men inte begränsat till okontrollerad aktiv infektion och andra allvarliga underliggande medicinska processer som kan påverka patientens förmåga att delta i prövningen.
• Känd HIV, aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion (screening krävs ej).
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot afatinib eller något av dess hjälpämnen.
• Interstitiell lungsjukdom eller lungfibros.
• Kvinnor som är gravida eller under amning.
• Patienter med någon samtidig systemisk anticancerterapi.
• Eventuell historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av läkemedlet i försöket (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption.
• Patient som fick behandling med ett prövningsläkemedel under de 3 veckorna före inskrivningen i prövningen.