Afatinibi NSCLC:ssä, jossa on HER2-mutaatio (NICHE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Vaihe IIIB (ei sovellettavissa parantavaan multimodaaliseen hoitoon) tai IV NSCLC 7. TNM-luokituksen mukaan.
• Rintakehän ja ylävatsan kontrastitehostettu TT (sis. maksa, munuaiset, lisämunuaiset);
• aivojen MRI tai CT 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumispäivää.
• Ei vallitseva levyepiteelityyppi (
• Aiempi hoito platinapohjaisella kemoterapialla edenneen taudin hoitoon; tai taudin uusiutuminen tai eteneminen sisällä
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan). Ei kelvollinen: potilaat, joilla on vain yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kasvainleesio, joka leikattiin tai säteilytettiin ennen ilmoittautumista.
• Paikallisesti dokumentoitu HER2-mutaatio
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Riittävä hematologinen toiminta:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• neutrofiilien määrä ≥1,5×109/l
• verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 109/l
• Riittävä maksan toiminta:
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla < 3,0 mg/dl)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Potilas, joka kykenee noudattamaan hoitoa asianmukaisesti ja joka on tavoitettavissa oikeaa seurantaa varten.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (< 1 vuosi ilman kuukautisia tai < 2 vuotta ilman kuukautisia kemoterapian jälkeen) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (kaksi estemenetelmää tai estemenetelmä plus hormonaalinen menetelmä) koehoidon aikana ja vähintään 28 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annon jälkeen.
• Toipunut kaikista aikaisemmasta hoitoon liittyvästä toksisuudesta ≤ asteeseen 1 ilmoittautumispäivänä (paitsi toipuminen ≤ asteeseen 2 hiustenlähtö, väsymys, kohonnut kreatiniini, ruokahaluttomuus sekä stabiili sensorinen neuropatia)
• Potilaan ja tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen tietoinen suostumus (IC) koehoitoa varten ennen tutkimukseen liittyvää toimenpidettä.
• Kasvainsalpaus saatavilla HER2-mutaatiostatuksen keskitettyyn tarkasteluun.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on sekamuotoisia pienisoluisia ja ei-pienisoluisia histologisia piirteitä
• Hallitsematon leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus. Sädehoidolla hoidetut tai oireettomat aivometastaasit ovat sallittuja (ei järjestelmällistä seulontaa). Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tai he ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 4 viikkoa ennen koehoidon aloittamista. Kaikkien aivometastaasien aiheuttamien oireiden on oltava vakaita vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintipäivää.
• Aikaisempi hoito HER2-kohdennettulla vasta-aineella tai tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla, mukaan lukien afatinibi.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen koehoidon aloittamista tai suunniteltu leikkaus kokeen ennakoidun kulun aikana.
• Potilas, jolla on viimeksi kuluneiden 3 vuoden aikana ollut mikä tahansa aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, PAITSI asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai virtsarakon in situ karsinooma, in situ rintasyöpä.
• Kliinisesti merkittäviä kardiovaskulaarisia poikkeavuuksia, kuten hallitsematon verenpaine, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-luokitus III tai IV (katso taulukko 2 alla), epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö, kuten tutkija on määrittänyt. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
• Potilas, jolla on muita vakavia sairauksia tai kliinisiä tiloja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon aktiivinen infektio ja muut vakavat taustalla olevat lääketieteelliset prosessit, jotka voivat vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (seulonta ei vaadittu).
• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys afatinibille tai jollekin sen apuaineelle.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkofibroosi.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti systeemistä syöpähoitoa.
• Kaikki huonosti hallitut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat vaikuttaa koelääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, krooninen ripuli, imeytymishäiriö.
• Potilas, joka sai hoitoa tutkittavalla lääkeaineella 3 viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.