Afatinib en NSCLC con mutación HER2 (NICHE)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente
• Estadio IIIB (no susceptible de tratamiento multimodal con intención curativa) o IV NSCLC, según la 7ª clasificación TNM.
• TC con contraste de tórax y abdomen superior (incl. hígado, riñón, suprarrenales);
• Resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro dentro de los 28 días anteriores a la fecha de inscripción.
• Subtipo escamoso no predominante (
• Tratamiento previo con quimioterapia basada en platino para enfermedad avanzada; o Recaída o progresión de la enfermedad dentro
• Enfermedad medible o evaluable (según criterios RECIST 1.1). No elegible: pacientes con una sola lesión tumoral medible o evaluable que fue resecada o irradiada antes de la inscripción.
• Mutación HER2 documentada localmente
• Edad ≥ 18 años
• Estado de desempeño 0-2 del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG)
• Esperanza de vida > 3 meses.
• Función hematológica adecuada:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobina ≥ 9 g/dL
• recuento de neutrófilos ≥1,5×109/L
• recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Función hepática adecuada:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que pueden tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × LSN
• AST < 2,5 × LSN
• GGT < 2,5 × LSN.
• Función renal adecuada: Aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45mL/min (Cockroft-Gault)
• Paciente capaz de un adecuado cumplimiento terapéutico, y accesible para un correcto seguimiento.
• Las mujeres en edad fértil (< 1 año sin menstruación o < 2 años sin menstruación después de la quimioterapia) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento de prueba.
• Los hombres y mujeres en edad fértil sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz (dos métodos de barrera o un método de barrera más un método hormonal) durante el tratamiento del ensayo y durante un período de al menos 28 días después de la última administración del fármaco del ensayo.
• Recuperado de cualquier toxicidad relacionada con la terapia anterior a ≤ Grado 1 en la fecha de inscripción (excepto por recuperación a ≤ Grado 2 de alopecia, fatiga, aumento de creatinina, falta de apetito y neuropatía sensorial estable)
• El consentimiento informado por escrito (IC) para el tratamiento del ensayo debe ser firmado y fechado por el paciente y el investigador antes de cualquier intervención relacionada con el ensayo.
• Bloque tumoral disponible para revisión central del estado de mutación de HER2.

Criterio de exclusión:

• Paciente con características histológicas mixtas de células pequeñas y no pequeñas
• Enfermedad metastásica lepto-meníngea no controlada. Se permiten metástasis cerebrales asintomáticas o tratadas con radioterapia (sin detección sistemática). Los pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides o hayan recibido una dosis estable de corticosteroides durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento de prueba. Cualquier síntoma atribuido a metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de la fecha de inscripción.
• Tratamiento previo con un anticuerpo dirigido contra HER2 o un inhibidor de la tirosina cinasa, incluido afatinib.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del ensayo o cirugía programada durante el curso proyectado del ensayo.
• Paciente que ha tenido en los últimos 3 años cualquier neoplasia maligna previa o concomitante EXCEPTO carcinoma basocelular o espinocelular de piel tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino o vejiga, carcinoma ductal in situ de mama.
• Antecedentes o presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, clasificación III o IV de la NYHA (consulte la Tabla 2 a continuación), angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Paciente con otras enfermedades graves o condiciones clínicas, incluidas, entre otras, infecciones activas no controladas y cualquier otro proceso médico subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para participar en el ensayo.
• Infección conocida por VIH, Hepatitis B o Hepatitis C activa (no se requiere prueba de detección).
• Hipersensibilidad conocida o sospechada a afatinib o a alguno de sus excipientes.
• Enfermedad pulmonar intersticial o fibrosis pulmonar.
• Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia.
• Pacientes con cualquier terapia anticancerosa sistémica concurrente.
• Cualquier antecedente o presencia de trastornos gastrointestinales mal controlados que pudieran afectar la absorción del fármaco del ensayo (p. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, diarrea crónica, malabsorción.
• Paciente que recibió tratamiento con un fármaco en investigación durante las 3 semanas anteriores a la inscripción en el ensayo.