Afatinib bij NSCLC met HER2-mutatie (NICHE)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker
• Stadium IIIB (niet vatbaar voor multimodale behandeling met curatieve intentie) of IV NSCLC, volgens de 7e TNM-classificatie.
• Contrastversterkte CT van thorax en bovenbuik (incl. lever, nieren, bijnieren);
• hersen-MRI of CT binnen 28 dagen voor de datum van inschrijving.
• Niet-overheersend plaveiselsubtype (
• Eerdere behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie voor gevorderde ziekte; of ziekte terugval of progressie binnen
• Meetbare of evalueerbare ziekte (volgens RECIST 1.1-criteria). Niet in aanmerking komen: patiënten met slechts één meetbare of evalueerbare tumorlaesie die voorafgaand aan inschrijving is gereseceerd of bestraald.
• Lokaal gedocumenteerde HER2-mutatie
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting >3 maanden.
• Adequate hematologische functie:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobine ≥ 9 g/dl
• aantal neutrofielen ≥1,5×109/L
• aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/L
• Adequate leverfunctie:
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die totaal bilirubine < 3,0 mg/dl kunnen hebben)
• ALAT < 2,5 × ULN
• ASAT < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Adequate nierfunctie: berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Patiënt in staat tot goede therapietrouw en toegankelijk voor correcte follow-up.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (< 1 jaar zonder menstruatie of < 2 jaar zonder menstruatie na chemotherapie) moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de proefbehandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben.
• Seksueel actieve mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken (twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode) tijdens de proefbehandeling en gedurende een periode van ten minste 28 dagen na de laatste toediening van het proefgeneesmiddel.
• Hersteld van enige eerdere therapiegerelateerde toxiciteit tot ≤Graad 1 op de datum van inschrijving (behalve herstel tot ≤Graad 2 van alopecia, vermoeidheid, verhoogd creatinine, gebrek aan eetlust en stabiele sensorische neuropathie)
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor proefbehandeling moet worden ondertekend en gedateerd door de patiënt en de onderzoeker voorafgaand aan enige onderzoeksgerelateerde interventie.
• Tumorblok beschikbaar voor centrale beoordeling van HER2-mutatiestatus.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënt met gemengde kleincellige en niet-kleincellige histologische kenmerken
• Ongecontroleerde lepto-meningeale metastatische ziekte. Met radiotherapie behandelde of asymptomatische hersenmetastasen zijn toegestaan ​​(geen systematische screening). Patiënten met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden hebben gestaakt of een stabiele dosis corticosteroïden hebben gehad gedurende ten minste 4 weken voordat met de proefbehandeling wordt begonnen. Symptomen toegeschreven aan hersenmetastasen dienen minimaal 4 weken voor datum van inschrijving stabiel te zijn.
• Eerdere behandeling met op HER2 gericht antilichaam of tyrosinekinaseremmer waaronder afatinib.
• Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de proefbehandeling of gepland voor een operatie tijdens het geplande verloop van de proef.
• Patiënt die in de afgelopen 3 jaar een eerdere of bijkomende maligniteit heeft gehad BEHALVE adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ carcinoom van de cervix of blaas, in situ ductaal carcinoom van de borst.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van III of IV (zie tabel 2 hieronder), onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Patiënt met andere ernstige ziekten of klinische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde actieve infectie en andere ernstige onderliggende medische processen die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Bekende hiv, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (screening niet vereist).
• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor afatinib of een van de hulpstoffen.
• Interstitiële longziekte of longfibrose.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten met een gelijktijdige systemische behandeling tegen kanker.
• Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie.
• Patiënt die gedurende de 3 weken vóór deelname aan het onderzoek werd behandeld met een geneesmiddel in onderzoek.