Afatinib bei NSCLC mit HER2-Mutation (NICHE)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Stadium IIIB (nicht geeignet für eine multimodale Behandlung mit kurativer Absicht) oder IV NSCLC gemäß der 7. TNM-Klassifikation.
• Kontrastmittel-CT von Thorax und Oberbauch (inkl. Leber, Niere, Nebennieren);
• MRT oder CT des Gehirns innerhalb von 28 Tagen vor dem Datum der Einschreibung.
• Nicht vorherrschender Plattenepithel-Subtyp (
• Vorherige Behandlung mit einer platinbasierten Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung; oder Krankheitsrückfall oder -progression innerhalb
• Messbare oder auswertbare Erkrankung (gemäß RECIST 1.1-Kriterien). Nicht teilnahmeberechtigt: Patienten mit nur einer messbaren oder auswertbaren Tumorläsion, die vor der Aufnahme reseziert oder bestrahlt wurde.
• Lokal dokumentierte HER2-Mutation
• Alter ≥ 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Ausreichende hämatologische Funktion:
• WBC ≥ 2000/μl
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl
• Neutrophilenzahl ≥1,5×109/L
• Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l
• Ausreichende Leberfunktion:
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL haben können)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Angemessene Nierenfunktion: Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Patient, der zu einer angemessenen therapeutischen Compliance in der Lage ist und für eine korrekte Nachsorge zugänglich ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (< 1 Jahr ohne Menstruation oder < 2 Jahre ohne Menstruation nach einer Chemotherapie) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Sexuell aktive Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung und für einen Zeitraum von mindestens 28 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments eine wirksame Verhütungsmethode (zwei Barrieremethoden oder eine Barrieremethode plus eine Hormonmethode) anwenden.
• Genesung von einer früheren therapiebedingten Toxizität auf ≤ Grad 1 zum Zeitpunkt der Registrierung (mit Ausnahme der Erholung auf ≤ Grad 2 von Alopezie, Müdigkeit, erhöhtem Kreatinin, Appetitlosigkeit sowie stabiler sensorischer Neuropathie)
• Die schriftliche Einverständniserklärung (IC) für die Studienbehandlung muss vor jedem studienbezogenen Eingriff vom Patienten und dem Prüfarzt unterzeichnet und datiert werden.
• Tumorblockierung zur zentralen Überprüfung des HER2-Mutationsstatus verfügbar.

Ausschlusskriterien:

• Patient mit gemischten kleinzelligen und nicht-kleinzelligen histologischen Merkmalen
• Unkontrollierte leptomeningeale Metastasenerkrankung. Strahlentherapiebehandelte oder asymptomatische Hirnmetastasen sind erlaubt (kein systematisches Screening). Patienten mit Hirn- oder subduralen Metastasen sind nicht geeignet, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden abgebrochen oder vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis von Kortikosteroiden erhalten. Alle Symptome, die Hirnmetastasen zugeschrieben werden, müssen mindestens 4 Wochen vor dem Datum der Einschreibung stabil sein.
• Vorherige Behandlung mit HER2-gerichtetem Antikörper oder Tyrosinkinase-Hemmer, einschließlich Afatinib.
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder geplanter chirurgischer Eingriff während des voraussichtlichen Verlaufs der Studie.
• Patientin, die in den letzten 3 Jahren irgendeine frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung hatte, AUSSER angemessen behandeltes Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Blase, In-situ-Duktuskarzinom der Brust.
• Anamnese oder Vorhandensein klinisch relevanter kardiovaskulärer Anomalien wie unkontrollierter Bluthochdruck, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klassifikation III oder IV (siehe Tabelle 2 unten), instabile Angina pectoris oder schlecht kontrollierte Arrhythmie, wie vom Prüfarzt festgestellt. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Patienten mit anderen schweren Krankheiten oder klinischen Zuständen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf unkontrollierte aktive Infektionen und andere schwerwiegende zugrunde liegende medizinische Prozesse, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
• Bekannte HIV-, aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (Screening nicht erforderlich).
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Afatinib oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenfibrose.
• Frauen, die schwanger sind oder sich in der Stillzeit befinden.
• Patienten mit gleichzeitiger systemischer Krebstherapie.
• Jegliche Vorgeschichte oder Anwesenheit von schlecht kontrollierten Magen-Darm-Erkrankungen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten (z. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, chronischer Durchfall, Malabsorption.
• Patient, der in den 3 Wochen vor der Aufnahme in die Studie mit einem Prüfpräparat behandelt wurde.