Afatinib u NSCLC s mutací HER2 (NICHE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic
• Stádium IIIB (nevhodné pro multimodální léčbu s léčebným záměrem) nebo IV NSCLC, podle 7. klasifikace TNM.
• Kontrastní CT hrudníku a horní části břicha (vč. játra, ledviny, nadledviny);
• MRI nebo CT mozku do 28 dnů před datem zařazení.
• Nepřevládající skvamózní podtyp (
• Předchozí léčba chemoterapií na bázi platiny pro pokročilé onemocnění; nebo Recidiva nebo progrese onemocnění uvnitř
• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění (podle kritérií RECIST 1.1). Nevhodné: pacienti s pouze jednou měřitelnou nebo hodnotitelnou nádorovou lézí, která byla před zařazením resekována nebo ozařována.
• Lokálně dokumentovaná mutace HER2
• Věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Přiměřená hematologická funkce:
• WBC ≥ 2000/μl
• hemoglobin ≥ 9 g/dl
• počet neutrofilů ≥1,5×109/l
• počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
• Přiměřená funkce jater:
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dl)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Přiměřená funkce ledvin: Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Pacient schopný správné terapeutické kompliance a přístupný pro správné sledování.
• Ženy ve fertilním věku (< 1 rok bez menstruace nebo < 2 roky bez menstruace po chemoterapii) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením zkušební léčby.
• Sexuálně aktivní muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepční metodu (dvě bariérové ​​metody nebo bariérová metoda plus hormonální metoda) během zkušební léčby a po dobu nejméně 28 dnů po posledním podání zkušebního léku.
• Zotavení z jakékoli předchozí toxicity související s terapií na ≤ 1. stupeň k datu zařazení (kromě zotavení na ≤ 2. stupeň alopecie, únava, zvýšený kreatinin, nedostatek chuti k jídlu a také stabilní senzorická neuropatie)
• Před jakýmkoliv zásahem souvisejícím se studií musí pacient a zkoušející podepsat písemný informovaný souhlas (IC) se zkušební léčbou.
• Blokáda nádoru dostupná pro centrální kontrolu stavu mutace HER2.

Kritéria vyloučení:

• Pacient se smíšenými malobuněčnými a nemalobuněčnými histologickými rysy
• Nekontrolované lepto-meningeální metastatické onemocnění. Radioterapií léčené nebo asymptomatické mozkové metastázy jsou povoleny (žádný systematický screening). Pacienti s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů nebo neužívali stabilní dávku kortikosteroidů po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením zkušební léčby. Jakékoli příznaky přisuzované mozkovým metastázám musí být stabilní alespoň 4 týdny před datem zařazení.
• Předchozí léčba protilátkou cílenou na HER2 nebo inhibitorem tyrozinkinázy včetně afatinibu.
• Velká operace během 4 týdnů před zahájením zkušební léčby nebo plánovaná operace během plánovaného průběhu studie.
• Pacient, který měl v posledních 3 letech jakoukoli předchozí nebo souběžnou malignitu KROMĚ adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku nebo močového měchýře, in situ duktálního karcinomu prsu.
• Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání klasifikace NYHA III nebo IV (viz tabulka 2 níže), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak stanovil zkoušející. Infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením.
• Pacient s jinými závažnými chorobami nebo klinickými stavy, včetně, ale bez omezení, nekontrolované aktivní infekce a jakýchkoli dalších závažných základních lékařských procesů, které by mohly ovlivnit schopnost pacienta účastnit se studie.
• Známý HIV, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C (nevyžaduje se screening).
• Známá nebo suspektní hypersenzitivita na afatinib nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Intersticiální plicní onemocnění nebo plicní fibróza.
• Ženy, které jsou těhotné nebo v období laktace.
• Pacienti s jakoukoli souběžnou systémovou protinádorovou terapií.
• Jakákoli anamnéza nebo přítomnost špatně kontrolovaných gastrointestinálních poruch, které by mohly ovlivnit absorpci zkoušeného léku (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, chronický průjem, malabsorpce.
• Pacient, který byl léčen hodnoceným léčivem během 3 týdnů před zařazením do studie.