Afatinib i NSCLC med HER2-mutasjon (NICHE)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft
• Stadium IIIB (ikke mottagelig for multimodal behandling med kurativ hensikt) eller IV NSCLC, i henhold til 7. TNM-klassifisering.
• Kontrastforsterket CT av thorax og øvre del av magen (inkl. lever, nyre, binyrer);
• hjerne MR eller CT innen 28 dager før påmeldingsdatoen.
• Ikke-dominerende plateepitel undertype (
• Tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi for avansert sykdom; eller tilbakefall eller progresjon innen sykdom
• Målbar eller evaluerbar sykdom (i henhold til RECIST 1.1-kriterier). Ikke kvalifisert: pasienter med kun én målbar eller evaluerbar tumorlesjon som ble resekert eller bestrålet før registrering.
• Lokalt dokumentert HER2-mutasjon
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder >3 måneder.
• Tilstrekkelig hematologisk funksjon:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobin ≥ 9 g/dL
• antall nøytrofiler ≥1,5×109/L
• blodplateantall ≥ 100 × 109/L
• Tilstrekkelig leverfunksjon:
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (unntatt personer med Gilbert syndrom, som kan ha total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Pasient i stand til riktig terapeutisk etterlevelse, og tilgjengelig for korrekt oppfølging.
• Kvinner i fertil alder (< 1 år uten menstruasjon eller < 2 år uten menstruasjon etter kjemoterapi) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før oppstart av prøvebehandling.
• Seksuelt aktive menn og kvinner i fertil alder må bruke en effektiv prevensjonsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode pluss en hormonell metode) under prøvebehandlingen og i en periode på minst 28 dager etter siste administrasjon av prøvelegemiddel.
• Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til ≤grad 1 ved registreringsdato (bortsett fra restitusjon til ≤grad 2 av alopecia, tretthet, økt kreatinin, mangel på appetitt samt stabil sensorisk nevropati)
• Skriftlig informert samtykke (IC) for prøvebehandling må være signert og datert av pasienten og etterforskeren før enhver prøverelatert intervensjon.
• Tumorblokk tilgjengelig for sentral gjennomgang av HER2-mutasjonsstatus.

Ekskluderingskriterier:

• Pasient med blandede småcellede og ikke-småcellede histologiske trekk
• Ukontrollert lepto-meningeal metastatisk sykdom. Strålebehandlingsbehandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt (ingen systematisk screening). Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider eller har vært på stabil dose kortikosteroider i minst 4 uker før oppstart av prøvebehandling. Eventuelle symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før påmeldingsdato.
• Tidligere behandling med HER2-målrettet antistoff eller tyrosinkinasehemmer inkludert afatinib.
• Større operasjon innen 4 uker før oppstart av prøvebehandling eller planlagt kirurgi i løpet av forsøksforløpet.
• Pasient som i løpet av de siste 3 årene har hatt tidligere eller samtidig malignitet UNNTATT tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller blæren, in situ duktal karsinom i brystet.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering av III eller IV (se tabell 2 nedenfor), ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding.
• Pasient med andre alvorlige sykdommer eller kliniske tilstander, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert aktiv infeksjon og andre alvorlige underliggende medisinske prosesser som kan påvirke pasientens kapasitet til å delta i forsøket.
• Kjent HIV, aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon (screening ikke nødvendig).
• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor afatinib eller noen av dets hjelpestoffer.
• Interstitiell lungesykdom eller lungefibrose.
• Kvinner som er gravide eller i ammingsperioden.
• Pasienter med noen samtidig systemisk kreftbehandling.
• Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av forsøksmedisinen (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon.
• Pasient som mottok behandling med et undersøkelsesmiddel i løpet av 3 uker før innmelding i studien.