Afatinib nel NSCLC con mutazione HER2 (NICHE)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente
• Stadio IIIB (non suscettibile di trattamento multimodale con intento curativo) o NSCLC IV, secondo la 7a classificazione TNM.
• TC con mezzo di contrasto del torace e della parte superiore dell'addome (incl. fegato, reni, ghiandole surrenali);
• RM cerebrale o TC entro 28 giorni prima della data di iscrizione.
• Sottotipo squamoso non predominante (
• Precedente trattamento con una chemioterapia a base di platino per malattia avanzata; o Recidiva o progressione della malattia all'interno
• Malattia misurabile o valutabile (secondo i criteri RECIST 1.1). Non ammissibili: pazienti con una sola lesione tumorale misurabile o valutabile che è stata resecata o irradiata prima dell'arruolamento.
• Mutazione HER2 localmente documentata
• Età ≥ 18 anni
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Aspettativa di vita > 3 mesi.
• Adeguata funzionalità ematologica:
• GB ≥ 2000/μL
• emoglobina ≥ 9 g/dL
• conta dei neutrofili ≥1,5×109/L
• conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
• Funzionalità epatica adeguata:
• Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina calcolata ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Paziente capace di una corretta compliance terapeutica e accessibile per un corretto follow-up.
• Le donne in età fertile (< 1 anno senza mestruazioni o < 2 anni senza mestruazioni dopo chemioterapia) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento di prova.
• Gli uomini e le donne sessualmente attivi in ​​età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace (due metodi di barriera o un metodo di barriera più un metodo ormonale) durante il trattamento sperimentale e per un periodo di almeno 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale.
• Recupero da qualsiasi precedente tossicità correlata alla terapia a ≤ Grado 1 alla data di arruolamento (ad eccezione del recupero a ≤ Grado 2 di alopecia, affaticamento, aumento della creatinina, mancanza di appetito e neuropatia sensoriale stabile)
• Il consenso informato scritto (IC) per il trattamento sperimentale deve essere firmato e datato dal paziente e dallo sperimentatore prima di qualsiasi intervento relativo allo studio.
• Blocco tumorale disponibile per la revisione centrale dello stato della mutazione HER2.

Criteri di esclusione:

• Paziente con caratteristiche istologiche miste a piccole cellule e non a piccole cellule
• Malattia metastatica lepto-meningea incontrollata. Sono consentite metastasi cerebrali trattate con radioterapia o asintomatiche (nessuno screening sistematico). I pazienti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi o abbiano assunto una dose stabile di corticosteroidi per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento di prova. Eventuali sintomi attribuiti a metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima della data di arruolamento.
• Precedente trattamento con anticorpi mirati a HER2 o inibitore della tirosin-chinasi incluso afatinib.
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di prova o programmato per un intervento chirurgico durante il corso previsto dello studio.
• Pazienti che hanno avuto negli ultimi 3 anni qualsiasi tumore maligno precedente o concomitante TRANNE carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice o della vescica, carcinoma duttale in situ della mammella.
• Anamnesi o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA III o IV (vedere Tabella 2 di seguito), angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Paziente con altre gravi malattie o condizioni cliniche, incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, infezioni attive non controllate e qualsiasi altro grave processo medico sottostante che potrebbe influire sulla capacità del paziente di partecipare allo studio.
• HIV noto, infezione attiva da epatite B o epatite C (screening non richiesto).
• Ipersensibilità nota o sospetta ad afatinib o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Malattia polmonare interstiziale o fibrosi polmonare.
• Donne in gravidanza o nel periodo dell'allattamento.
• Pazienti con qualsiasi terapia antitumorale sistemica concomitante.
• Qualsiasi anamnesi o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco sperimentale (ad es. Morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento.
• Paziente che ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale durante le 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.