Afatinib i NSCLC med HER2-mutation (NICHE)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungecancer
• Stadie IIIB (ikke modtagelig for multimodal behandling med kurativ hensigt) eller IV NSCLC i henhold til 7. TNM-klassifikation.
• Kontrastforstærket CT af thorax og øvre abdomen (inkl. lever, nyre, binyrer);
• hjerne-MR eller CT inden for 28 dage før tilmeldingsdatoen.
• Ikke-dominerende pladeeplade subtype (
• Tidligere behandling med platinbaseret kemoterapi til fremskreden sygdom; eller sygdomstilbagefald eller progression indeni
• Målbar eller evaluerbar sygdom (ifølge RECIST 1.1-kriterier). Ikke berettiget: patienter med kun én målbar eller evaluerbar tumorlæsion, som blev resekeret eller bestrålet før tilmelding.
• Lokalt dokumenteret HER2 mutation
• Alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
• Forventet levetid >3 måneder.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion:
• WBC ≥ 2000/μL
• hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• antal neutrofiler ≥1,5×109/L
• trombocyttal ≥ 100 × 109/L
• Tilstrækkelig leverfunktion:
• Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × ULN
• AST < 2,5 × ULN
• GGT < 2,5 × ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Patient i stand til korrekt terapeutisk compliance og tilgængelig for korrekt opfølgning.
• Kvinder i den fødedygtige alder (< 1 år uden menstruation eller < 2 år uden menstruation efter kemoterapi) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af forsøgsbehandling.
• Seksuelt aktive mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal anvende en effektiv præventionsmetode (to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonmetode) under forsøgsbehandlingen og i en periode på mindst 28 dage efter den sidste administration af forsøgslægemidlet.
• Genvundet fra enhver tidligere behandlingsrelateret toksicitet til ≤grad 1 på indskrivningsdatoen (bortset fra genopretning til ≤grad 2 af alopeci, træthed, øget kreatinin, manglende appetit samt stabil sensorisk neuropati)
• Skriftligt informeret samtykke (IC) til forsøgsbehandling skal underskrives og dateres af patienten og investigator før enhver forsøgsrelateret intervention.
• Tumorblok tilgængelig for central gennemgang af HER2-mutationsstatus.

Ekskluderingskriterier:

• Patient med blandede småcellede og ikke-småcellede histologiske træk
• Ukontrolleret lepto-meningeal metastatisk sygdom. Strålebehandlingsbehandlede eller asymptomatiske hjernemetastaser er tilladt (ingen systematisk screening). Patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider eller har været på stabil dosis af kortikosteroider i mindst 4 uger før start af forsøgsbehandling. Eventuelle symptomer, der tilskrives hjernemetastaser, skal være stabile i mindst 4 uger før indskrivningsdatoen.
• Tidligere behandling med HER2-målrettet antistof eller tyrosinkinasehæmmer inklusive afatinib.
• Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af forsøgsbehandling eller planlagt til operation i løbet af forsøgets forventede forløb.
• Patient, som inden for de seneste 3 år har haft tidligere eller samtidig malignitet, UNDTAGET tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom i huden, in situ carcinom i livmoderhalsen eller blæren, in situ duktalt karcinom i brystet.
• Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt NYHA-klassificering af III eller IV (se tabel 2 nedenfor), ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding.
• Patient med andre alvorlige sygdomme eller kliniske tilstande, herunder men ikke begrænset til ukontrolleret aktiv infektion og andre alvorlige underliggende medicinske processer, der kan påvirke patientens evne til at deltage i forsøget.
• Kendt HIV, aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion (screening ikke påkrævet).
• Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for afatinib eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Interstitiel lungesygdom eller lungefibrose.
• Kvinder, der er gravide eller i amningsperioden.
• Patienter med enhver samtidig systemisk anticancerterapi.
• Enhver historie eller tilstedeværelse af dårligt kontrollerede gastrointestinale lidelser, der kunne påvirke absorptionen af ​​forsøgslægemidlet (f. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, kronisk diarré, malabsorption.
• Patient, der modtog behandling med et forsøgslægemiddel i løbet af de 3 uger før optagelse i forsøget.