Afatynib w NSCLC z mutacją HER2 (NICHE)

Kryteria przyjęcia:

• Niedrobnokomórkowy rak płuca potwierdzony histologicznie lub cytologicznie
• Stopień IIIB (niekwalifikujący się do leczenia multimodalnego z zamiarem wyleczenia) lub IV NSCLC, zgodnie z 7. klasyfikacją TNM.
• TK ze wzmocnieniem kontrastowym klatki piersiowej i górnej części brzucha (w tym wątroba, nerki, nadnercza);
• MRI lub CT mózgu w ciągu 28 dni przed datą rejestracji.
• Niedominujący podtyp płaskonabłonkowy (
• Wcześniejsze leczenie chemioterapią opartą na platynie w przypadku zaawansowanej choroby; lub Nawrót lub postęp choroby w obrębie
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1). Niekwalifikujący się: pacjenci z tylko jedną mierzalną lub możliwą do oceny zmianą guza, którą usunięto lub napromieniono przed włączeniem.
• Lokalnie udokumentowana mutacja HER2
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna:
• WBC ≥ 2000/μl
• hemoglobina ≥ 9 g/dl
• liczba neutrofilów ≥1,5×109/l
• liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l
• Odpowiednia czynność wątroby:
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których bilirubina całkowita może wynosić < 3,0 mg/dl)
• AlAT < 2,5 × GGN
• AspAT < 2,5 × GGN
• GGT < 2,5 × GGN.
• Odpowiednia czynność nerek: obliczony klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min (Cockroft-Gault)
• Pacjent zdolny do właściwej współpracy terapeutycznej i dostępny do prawidłowej obserwacji.
• Kobiety w wieku rozrodczym (< 1 rok bez miesiączki lub < 2 lata bez miesiączki po chemioterapii) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (dwie metody mechaniczne lub metoda barierowa plus metoda hormonalna) podczas leczenia próbnego i przez okres co najmniej 28 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
• Wyzdrowienie z jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności związanej z terapią do stopnia ≤ 1 w dniu włączenia (z wyjątkiem powrotu do ≤ stopnia 2 łysienia, zmęczenia, zwiększonego stężenia kreatyniny, braku apetytu oraz stabilnej neuropatii czuciowej)
• Pisemna świadoma zgoda (IC) na leczenie próbne musi być podpisana i opatrzona datą przez pacjenta i badacza przed jakąkolwiek interwencją związaną z badaniem.
• Blok guza dostępny do centralnego przeglądu statusu mutacji HER2.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent z mieszanymi cechami histologicznymi drobnokomórkowymi i niedrobnokomórkowymi
• Niekontrolowana choroba z przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych. Dopuszczalne są przerzuty do mózgu leczone radioterapią lub bezobjawowe (brak systematycznych badań przesiewowych). Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów lub przyjmowali kortykosteroidy w stałej dawce przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia próbnego. Wszelkie objawy przypisywane przerzutom do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed datą włączenia.
• Wcześniejsze leczenie przeciwciałem ukierunkowanym na HER2 lub inhibitorem kinazy tyrozynowej, w tym afatynibem.
• Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia próbnego lub planowany zabieg chirurgiczny w trakcie przewidywanego przebiegu badania.
• Pacjentka, u której w ciągu ostatnich 3 lat występował jakikolwiek nowotwór złośliwy Z WYJĄTKIEM odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego, raka przewodowego piersi in situ.
• Występowanie lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA (patrz Tabela 2 poniżej), niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Pacjent z innymi poważnymi chorobami lub stanami klinicznymi, w tym między innymi niekontrolowaną aktywną infekcją i innymi poważnymi procesami medycznymi, które mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do udziału w badaniu.
• Znany HIV, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (badanie przesiewowe nie jest wymagane).
• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na afatynib lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Śródmiąższowa choroba płuc lub zwłóknienie płuc.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Pacjenci z jakąkolwiek równoczesną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową.
• Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. Choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania.
• Pacjent, który otrzymał leczenie badanym lekiem w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania.