Afatinibe em NSCLC com mutação HER2 (NICHE)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente
• Estágio IIIB (não passível de tratamento multimodal com intenção curativa) ou IV CPNPC, de acordo com a 7ª classificação TNM.
• TC de tórax e abdome superior com contraste (incl. fígado, rins, supra-renais);
• ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral dentro de 28 dias antes da data de inscrição.
• Subtipo escamoso não predominante (
• Tratamento prévio com quimioterapia à base de platina para doença avançada; ou Recaída ou progressão da doença dentro
• Doença mensurável ou avaliável (de acordo com os critérios RECIST 1.1). Não elegíveis: pacientes com apenas uma lesão tumoral mensurável ou avaliável que foi ressecada ou irradiada antes da inscrição.
• Mutação HER2 documentada localmente
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Expectativa de vida > 3 meses.
• Função hematológica adequada:
• WBC ≥ 2000/μL
• hemoglobina ≥ 9 g/dL
• contagem de neutrófilos ≥1,5×109/L
• contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
• Função hepática adequada:
• Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
• ALT < 2,5 × LSN
• AST < 2,5 × LSN
• GGT < 2,5 × LSN.
• Função renal adequada: Depuração de creatinina calculada ≥ 45mL/min (Cockroft-Gault)
• Paciente capaz de adesão terapêutica adequada e acessível para acompanhamento correto.
• As mulheres com potencial para engravidar (< 1 ano sem menstruação ou < 2 anos sem menstruação após quimioterapia) devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina até 7 dias antes do início do tratamento experimental.
• Homens e mulheres sexualmente ativos e com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz (dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal) durante o tratamento experimental e por um período de pelo menos 28 dias após a última administração do medicamento experimental.
• Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para ≤Grau 1 na data de inscrição (exceto para recuperação para ≤Grau 2 de alopecia, fadiga, aumento de creatinina, falta de apetite, bem como neuropatia sensorial estável)
• O Consentimento Informado (CI) por escrito para o tratamento do estudo deve ser assinado e datado pelo paciente e pelo investigador antes de qualquer intervenção relacionada ao estudo.
• Bloqueio tumoral disponível para revisão central do status da mutação HER2.

Critério de exclusão:

• Paciente com características histológicas mistas de células pequenas e não pequenas
• Doença metastática lepto-meníngea não controlada. Metástases cerebrais tratadas com radioterapia ou assintomáticas são permitidas (sem triagem sistemática). Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e tenham descontinuado o uso de corticosteroides ou estejam em dose estável de corticosteroides por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento experimental. Quaisquer sintomas atribuídos a metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes da data de inscrição.
• Tratamento anterior com anticorpo direcionado a HER2 ou inibidor de tirosina quinase, incluindo afatinibe.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do início do tratamento experimental ou cirurgia agendada durante o curso projetado do estudo.
• Paciente que teve nos últimos 3 anos qualquer malignidade anterior ou concomitante, EXCETO carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga, carcinoma ductal in situ da mama.
• Histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação III ou IV da NYHA (ver Tabela 2 abaixo), angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Paciente com outras doenças graves ou condições clínicas, incluindo, entre outros, infecção ativa descontrolada e qualquer outro processo médico subjacente grave que possa afetar a capacidade do paciente de participar do estudo.
• HIV conhecido, infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (triagem não necessária).
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao afatinibe ou a qualquer um de seus excipientes.
• Doença pulmonar intersticial ou fibrose pulmonar.
• Mulheres grávidas ou em período de lactação.
• Pacientes com qualquer terapia anticancerígena sistêmica concomitante.
• Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento em estudo (por exemplo, Doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção.
• Paciente que recebeu tratamento com um agente medicamentoso experimental durante as 3 semanas anteriores à inscrição no estudo.