Афатиниб при НМРЛ с мутацией HER2 (NICHE)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого
• Стадия IIIB (не поддающаяся лечебному мультимодальному лечению) или IV НМРЛ по 7-й классификации TNM.
• КТ грудной клетки и верхних отделов живота с контрастированием (в т. печень, почки, надпочечники);
• МРТ или КТ головного мозга в течение 28 дней до даты зачисления.
• Непреобладающий плоскоклеточный подтип (
• Предшествующее лечение химиотерапией на основе платины по поводу распространенного заболевания; или Рецидив заболевания или прогрессирование в течение
• Заболевание, поддающееся измерению или оценке (в соответствии с критериями RECIST 1.1). Не подходит: пациенты только с одним поддающимся измерению или оценке опухолевым поражением, которое было резецировано или облучено до включения.
• Локально задокументированная мутация HER2
• Возраст ≥ 18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Адекватная гематологическая функция:
• Лейкоциты ≥ 2000/мкл
• гемоглобин ≥ 9 г/дл
• количество нейтрофилов ≥1,5×109/л
• количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
• Адекватная функция печени:
• Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
• АЛТ < 2,5 × ВГН
• АСТ < 2,5 × ВГН
• ГГТ < 2,5 × ВГН.
• Адекватная функция почек: Расчетный клиренс креатинина ≥ 45 мл/мин (Cockroft-Gault)
• Пациент, способный к надлежащему соблюдению терапевтического режима и доступный для правильного последующего наблюдения.
• Женщины детородного возраста (< 1 года без менструации или < 2 лет без менструации после химиотерапии) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала пробного лечения.
• Сексуально активные мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции (два барьерных метода или барьерный метод плюс гормональный метод) во время пробного лечения и в течение как минимум 28 дней после последнего приема исследуемого препарата.
• Восстановление после любой предшествующей терапии, связанной с токсичностью, до ≤1 степени на дату регистрации (за исключением восстановления до ≤2 степени алопеции, утомляемости, повышения уровня креатинина, отсутствия аппетита, а также стабильной сенсорной невропатии)
• Письменное информированное согласие (ИС) на пробное лечение должно быть подписано и датировано пациентом и исследователем до любого вмешательства, связанного с исследованием.
• Опухолевой блок доступен для центрального обзора статуса мутации HER2.

Критерий исключения:

• Пациент со смешанными мелкоклеточными и немелкоклеточными гистологическими особенностями
• Неконтролируемая лептоменингеальная метастатическая болезнь. Метастазы в головной мозг, пролеченные лучевой терапией, или бессимптомные метастазы разрешены (без систематического скрининга). Пациенты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов или не получали стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум 4 недель до начала пробного лечения. Любые симптомы, связанные с метастазами в головной мозг, должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до даты включения.
• Предшествующее лечение антителами, нацеленными на HER2, или ингибитором тирозинкиназы, включая афатиниб.
• Серьезная операция в течение 4 недель до начала пробного лечения или запланированная операция в течение предполагаемого курса исследования.
• Пациенты, у которых за последние 3 года было какое-либо предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря, карциномы in situ протоков молочной железы.
• История или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых аномалий, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA III или IV (см. Таблицу 2 ниже), нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациент с другими серьезными заболеваниями или клиническими состояниями, включая, помимо прочего, неконтролируемую активную инфекцию и любые другие серьезные сопутствующие медицинские процессы, которые могут повлиять на способность пациента участвовать в исследовании.
• Известный ВИЧ, активная инфекция гепатита В или гепатита С (скрининг не требуется).
• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к афатинибу или любому из его вспомогательных веществ.
• Интерстициальное заболевание легких или легочный фиброз.
• Женщины, которые беременны или в период лактации.
• Пациенты с любой сопутствующей системной противоопухолевой терапией.
• Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, Болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция.
• Пациент, получавший лечение исследуемым лекарственным средством в течение 3 недель до включения в исследование.