慢性 C 型肝炎遺伝子型 4 の患者における PPI-668 (NS5A 阻害剤) とリバビリンの有無によるソホスブビルの有効性と安全性の研究

包含基準:

1. 18 歳以上 65 歳以下の男性または女性。
2. HCV抗体陽性、血清HCV RNA≧10,000 IU/mL、慢性C型肝炎と一致する病歴。
3. 中央研究所で確認されたHCVジェノタイプ4感染
4. 体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/m2 であること。
5. 出産の可能性がある男性と女性の両方の患者は、研究中および治療中止後少なくとも6か月間、許容される避妊方法を実践することに同意する必要があります。そのような避妊方法には、少なくとも 1 つのバリア方法が含まれている必要があります。
6. グループ 1 の患者は未治療である必要があります。つまり、インターフェロン、ペグ化インターフェロン、リバビリン、またはその他の規制当局が承認した、または治験中の HCV 抗ウイルス療法を含む、HCV 感染に対する抗ウイルス療法を受けたことがありません。

7. グループ 2 および 3 の患者は、以前にインターフェロンベースの治療法（リバビリンの有無にかかわらず、インターフェロンまたはペグ化インターフェロン）による治療に失敗したことがあり、他の以前の HCV 抗ウイルス療法を受けていない必要があります。

   グループ 2 の患者は、Fibroscan™ 肝硬直測定値 < 12.5 kPa および FIB-4 スコア < 3.25 の両方によってスクリーニング訪問時に診断された非肝硬変でなければなりません。Fibroscan と FIB-4 スコアの結果が一致しない場合。肝生検は、肝硬変の検出に使用されます。 肝生検が適用できない場合は、肝硬変の判定に肝画像または超音波レポートを使用できます。

   グループ 3 の患者は、フィブロスキャン肝硬さ測定値 > 12.5 kPa および FIB-4 スコア > 3.25 の両方によって、スクリーニング訪問時に診断された基礎となる肝硬変を持っている必要があります。肝硬変。 肝生検が適用できない場合は、肝硬変の判定に肝画像または超音波レポートを使用できます。

8. -インフォームドコンセントを喜んで与えることができる
9. -同意書に記載されている要件と制限の順守を含む、すべての研究訪問と手順を完了する意思と能力があります。

除外基準:

1. 混合遺伝子型または型不明のHCV遺伝子型感染、
2. -HBsAgまたはHIV抗体、またはHAVまたはHEVに対するIgM抗体の陽性検査
3. -住血吸虫症の病歴またはスクリーニングでの住血吸虫表面抗原の陽性検査。
4. 血清アルファフェトプロテイン（AFP）>100ng/ml。 AFP が 50 ～ 100 ng/ml の患者は、スクリーニングから 3 か月以内またはスクリーニング時の肝臓の超音波検査で潜在的な肝細胞がんの証拠が示されない限り、含めることができます。
5. -HCV感染に対する治験中または規制当局に承認された直接作用型抗ウイルス（DAA）剤による治療歴-ヌクレオシドまたは非ヌクレオシドHCVポリメラーゼ阻害剤、HCVプロテアーゼ阻害剤、NS5A阻害剤、またはHCV感染のための他の抗ウイルス剤 その他ペグ化インターフェロンおよび/またはリバビリンより前のペグ化インターフェロンおよび/またはリバビリン治療は、グループ2および3では許可されますが、上記の包含基準6)に記載されているように、グループ1では禁止されています
6. 肝疾患の一因となっているHCV以外の病状の証拠

7. 肝代償不全または門脈圧亢進症の病歴または臨床徴候：

   -静脈瘤出血、または記録された食道または消化管静脈瘤（研究者の裁量により、食道静脈瘤が疑われる患者は内視鏡検査によって評価されるべきであり、静脈瘤は除外されます） 病歴または身体検査による腹水 記録された、または疑われる肝性脳症

   門脈圧亢進症の身体的徴候:

   臨床的に重要な脾腫 クモ血管腫 門脈体循環シャント術の既往

8. -スクリーニング時のHgbA1C≧8.5％によって証明される、制御されていない真性糖尿病。
9. ヘモグロビンが女性で11g/dL未満、男性で12g/dL未満
10. 白血球数 < 3,500/mm3 または絶対好中球数 (ANC) < 1800/mm
11. 血小板数 < 75,000/mm3
12. 血清クレアチニン > 1.3 x ULN またはクレアチニンクリアランス (GFR) < 50 mL/分
13. -血清ALTまたはAST > 10x ULN
14. -血清アルブミン≤3.2 g/dl
15. 直接血清ビリルビン > 2xULN
16. INR > 1.7。
17. -制御不良の喘息の病歴、過去6か月間に1回以上の入院または緊急治療室の訪問
18. -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴（まだグリソン嚢内にある前立腺がんまたは皮膚の基底細胞がんを除く）。
19. -過去2年以内に調査官によって評価されたアルコール乱用の履歴、または患者の研究コンプライアンスを妨げる可能性のあるアルコール使用パターン。 -患者は、研究開始前に少なくとも6か月間アルコールを控えていなければなりません。
20. -過去2年以内に調査官によって評価された薬物乱用の履歴。
21. 女性患者における現在の授乳を含む妊娠、妊娠中のパートナーとの男性患者、または妊娠を希望する女性患者。
22. -スクリーニング前の3か月以内に一晩の入院を必要とする大手術
23. -スクリーニング前の6か月以内の治験薬またはデバイスの別の臨床試験への参加
24. -アザチオプリン、全身性コルチコステロイド（プレドニゾンまたは1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当物を10日間以上）、またはその他の免疫抑制剤を含む、免疫抑制剤または免疫調節剤の現在の使用または過去6か月以内の使用歴。 軽度/中等度の喘息には吸入ステロイド、軽度の皮膚疾患には局所ステロイドの使用が許可されています。
25. -固形臓器または骨髄移植の病歴。
26. -QT延長に関連する薬物の使用歴 同時にまたはスクリーニング訪問前の30日以内に、マクロライド、抗不整脈薬、アゾール、フルオロキノロン、および三環系抗うつ薬を含む。
27. Torsades de Pointeの修正、または個人または家族の歴史。
28. -再発性狭心症の病歴、臨床的に症候性の心臓異常、または心臓ペースメーカーの必要性を伴う心虚血
29. -リバビリン（RBV）に対する既知のアレルギーの病歴、または治験薬の賦形剤、または治験責任医師の意見では、研究への参加を軽減する薬物またはその他のアレルギーの病歴