Tutkimus PPI-668 (NS5A:n estäjä) Plus Sofosbuvirin tehokkuudesta ja turvallisuudesta ribaviriinin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C -genotyyppi-4

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset, ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 vuotta.
2. HCV-vasta-ainepositiivinen, seerumin HCV-RNA ≥ 10 000 IU/ml, kliininen historia on yhteensopiva kroonisen hepatiitti C:n kanssa.
3. HCV-genotyyppi-4-infektio, vahvistettu keskustutkimuslaboratoriossa
4. Painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2, mukaan lukien.
5. Sekä mies- että naispotilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen; tällaisten ehkäisymenetelmien on sisällettävä vähintään yksi estemenetelmä.
6. Ryhmän 1 potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia - eli he eivät ole koskaan saaneet mitään viruslääkitystä HCV-infektionsa vuoksi, mukaan lukien interferoni, pegyloitu interferoni, ribaviriini tai muut lainsäädännössä hyväksytyt tai tutkittavat HCV-antiviraaliset hoidot.

7. Ryhmien 2 ja 3 potilaiden on täytynyt olla aiemmin epäonnistunut interferonipohjaisella hoidolla - eli interferonilla tai pegyloidulla interferonilla, joko ribaviriinin kanssa tai ilman, ilman muita aikaisempia HCV-viruksen vastaisia ​​hoitoja.

   Ryhmän 2 potilailla on oltava ei-kirroosidiagnoosin seulontakäynnillä sekä Fibroscan™-maksan jäykkyysmittauksella < 12,5 kPa että FIB-4-pistemäärällä < 3,25, jos Fibroscan- ja FIB-4-pistemäärät eivät täsmää; maksabiopsiaa käytetään kirroosin havaitsemiseen. Mikäli maksabiopsiaa ei voida soveltaa, maksan kuvantamista tai ultraääniraportteja voidaan käyttää kirroosin määrittämiseen.

   Ryhmän 3 potilailla on oltava taustakirroosi, joka on diagnosoitu seulontakäynnillä sekä Fibroscanin maksan jäykkyysmittauksella > 12,5 kPa että FIB-4-pistemäärällä > 3,25, jos Fibroscan- ja FIB-4-pistemäärät eivät täsmää, maksabiopsiaa käytetään maksan koepalan havaitsemiseen. kirroosi. Mikäli maksabiopsiaa ei voida soveltaa, maksan kuvantamista tai ultraääniraportteja voidaan käyttää kirroosin määrittämiseen.

8. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen
9. Halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki opintokäynnit ja menettelyt, mukaan lukien suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. sekagenotyyppi tai ei-tyypitettävä HCV-genotyyppiinfektio,
2. Positiivinen testi HBsAg- tai HIV-vasta-aineelle tai IgM-vasta-aine HAV:lle tai HEV:lle
3. Skistosomiaasi historia tai positiivinen testi skistosooman pinta-antigeenille Screenissä.
4. Seerumin alfafetoproteiini (AFP) >100 ng/ml. Potilaat, joiden AFP on 50–100 ng/ml, voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin maksan ultraäänitutkimus 3 kuukauden sisällä seulonnasta tai seulonnassa ei osoita merkkejä mahdollisesta hepatosellulaarisesta syövästä.
5. Aiempi hoito millä tahansa tutkittavalla tai säädösten hyväksymällä suoravaikutteisella antiviraalisella aineella (DAA) HCV-infektioon - nukleos(t)ide tai ei-nukleosidinen HCV-polymeraasin estäjä, HCV-proteaasi-inhibiittori, NS5A-estäjä tai muu antiviraalinen aine HCV-infektioon kuin pegyloitu interferoni ja/tai ribaviriini Aiempi pegyloitu interferoni- ja/tai ribaviriinihoito on sallittu ryhmissä 2 ja 3, mutta kielletty ryhmässä 1, kuten edellä sisällyttamiskriteerissä 6 mainittiin)
6. Todisteet muusta sairaudesta kuin HCV:stä, joka vaikuttaa maksasairauteen

7. Maksan vajaatoiminnan tai portaaliverenpainetaudin historia tai kliiniset merkit:

   Suonikohjuverenvuoto tai dokumentoidut ruokatorven tai maha-suolikanavan suonikohjut (tutkijan harkinnan mukaan potilaat, joilla epäillään ruokatorven suonikohjuja, tulee arvioida endoskopialla, ja suonikohjuja ei tule arvioida) Askites historian tai fyysisen tutkimuksen perusteella Dokumentoitu tai epäilty maksaenkefalopatia

   Portaaliverenpainetaudin fyysiset merkit:

   Kliinisesti merkittävä splenomegalia Hämähäkkiangiomata Aiemmat portosysteemiset shunttitoimenpiteet

8. Hallitsematon diabetes mellitus, jonka osoituksena HgbA1C ≥ 8,5 % seulonnassa.
9. Hemoglobiini < 11 g/dl naisilla ja < 12 g/dl miehillä
10. Valkosolujen määrä < 3500/mm3 TAI absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1800/mm
11. Verihiutalemäärä < 75 000/mm3
12. Seerumin kreatiniini > 1,3 x ULN TAI kreatiniinipuhdistuma (GFR) < 50 ml/min
13. Seerumin ALT tai AST > 10x ULN
14. Seerumin albumiini ≤ 3,2 g/dl
15. Seerumin suora bilirubiini > 2 x ULN
16. INR > 1,7.
17. Aiemmin huonosti hallittu astma, yksi tai useampi sairaalahoito tai ensiapukäynti viimeisen 6 kuukauden aikana
18. Pahanlaatuiset kasvaimet viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi eturauhassyöpä, joka on edelleen Glissonin kapselissa tai ihon tyvisolusyöpä).
19. Alkoholin väärinkäyttö historiassa, sellaisena kuin tutkija on arvioinut viimeisen 2 vuoden aikana, tai alkoholin käyttötapa, joka voi häiritä potilaan tutkimusmyöntyvyyttä. Potilaiden tulee olla pidättäytyneet alkoholista vähintään 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista.
20. Huumeiden väärinkäytön historia tutkijan arvioimana viimeisen 2 vuoden aikana.
21. Raskaus, mukaan lukien nykyinen imetys naispotilailla, miespotilailla, joiden kumppanit ovat raskaana, tai naispotilaat, jotka aikovat tulla raskaaksi.
22. Suuri leikkaus, joka vaatii yön yli sairaalahoitoa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
23. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimuslääkkeeseen tai -laitteeseen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
24. Immunosuppressiivisten tai immuunijärjestelmää moduloivien aineiden nykyinen käyttö tai käyttöhistoria edellisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien: atsatiopriini, systeemiset kortikosteroidit (prednisonia tai prednisonia vastaava määrä yli 10 mg/vrk yli 10 päivän ajan) tai muut immunosuppressiiviset aineet. Inhaloitavien steroidien käyttö lievän/keskivaikean astman hoitoon ja paikallisten steroidien käyttö vähäisiin ihosairauksiin on sallittua.
25. Aiempi kiinteä elin tai luuydinsiirto.
26. QT-ajan pidentymiseen liittyvien lääkkeiden samanaikainen käyttö tai seulontakäyntiä edeltäneiden 30 päivän aikana, mukaan lukien: makrolidit, rytmihäiriölääkkeet, atsolit, fluorokinolonit ja trisykliset masennuslääkkeet.
27. korjaus tai Torsades de Pointen henkilökohtainen tai perhehistoria.
28. Sydämen iskemia, johon liittyy toistuva angina pectoris, kliinisesti oireellisia sydämen poikkeavuuksia tai sydämentahdistimen tarve
29. Tunnettu allergia ribaviriinille (RBV) tai jollekin tutkimustuotteen apuaineelle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan mielestä lieventää tutkimukseen osallistumista