PPI-668（NS5A 抑制剂）加索非布韦联合或不联合利巴韦林治疗基因型 4 慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性研究

纳入标准：

1. 年龄≥18岁且≤65岁的男性或女性。
2. HCV抗体阳性，血清HCV RNA≥10,000 IU/mL，临床病史符合慢性丙型肝炎。
3. 中央研究实验室确认的 HCV 基因型 4 感染
4. 体重指数 (BMI) 在 18 到 35 公斤/平方米之间，包括在内。
5. 有生育能力的男性和女性患者必须同意在研究期间和停止治疗后至少 6 个月内采用可接受的节育方法；这种避孕方法必须包括至少一种屏障方法。
6. 第 1 组患者必须是未接受过治疗的——即，他们从未接受过任何针对 HCV 感染的抗病毒治疗，包括干扰素、聚乙二醇干扰素、利巴韦林或其他经监管批准或研究的 HCV 抗病毒治疗。

7. 第 2 组和第 3 组的患者之前必须使用基于干扰素的治疗失败 - 即干扰素或聚乙二醇干扰素，有或没有利巴韦林，之前没有其他 HCV 抗病毒治疗。

   如果 Fibroscan™ 和 FIB-4 评分的结果不匹配，则第 2 组的患者必须在筛选访问时通过 Fibroscan™ 肝脏硬度测量值 < 12.5 kPa 和 FIB-4 评分 < 3.25 诊断为非肝硬化；肝活检将用于检测肝硬化。 在肝活检不适用的情况下，肝脏影像学或超声报告可用于确定肝硬化。

   第 3 组的患者必须在筛查时通过 Fibroscan 肝硬度测量 > 12.5 kPa 和 FIB-4 评分 > 3.25 诊断为潜在肝硬化，如果 Fibroscan 和 FIB-4 评分的结果与肝活检不匹配，将用于检测肝硬化。 在肝活检不适用的情况下，肝脏影像学或超声报告可用于确定肝硬化。

8. 愿意并能够给予知情同意
9. 愿意并能够完成所有研究访问和程序，包括遵守同意书中列出的要求和限制。

排除标准：

1. 混合基因型或不可分型的 HCV 基因型感染，
2. HBsAg 或 HIV 抗体或 HAV 或 HEV 的 IgM 抗体检测呈阳性
3. 血吸虫病史或筛查血吸虫表面抗原阳性。
4. 血清甲胎蛋白 (AFP) >100ng/ml。 AFP 介于 50 和 100 ng/ml 之间的患者可以包括在内，只要在筛选后 3 个月内或在筛选时进行肝脏超声检查没有显示潜在肝细胞癌的证据。
5. 使用任何研究或监管批准的直接抗病毒 (DAA) 药物治疗 HCV 感染的历史 - 核苷（酸）或非核苷 HCV 聚合酶抑制剂、HCV 蛋白酶抑制剂、NS5A 抑制剂或其他抗 HCV 感染的抗病毒药物聚乙二醇干扰素和/或利巴韦林之前的聚乙二醇干扰素和/或利巴韦林治疗允许用于第 2 组和第 3 组，但禁止用于第 1 组，如上文纳入标准 6 中所述）
6. 除丙型肝炎病毒以外的导致肝病的医疗状况的证据

7. 肝功能失代偿或门静脉高压症的病史或临床体征：

   静脉曲张出血，或有记录的食管或胃肠道静脉曲张（根据研究者的判断，疑似食管静脉曲张的患者应通过内窥镜检查进行评估，并排除静脉曲张） 根据病史或体格检查发现腹水 有记录或疑似肝性脑病

   门静脉高压症的体征：

   有临床意义的脾肿大 蜘蛛状血管瘤 门体分流手术史

8. 不受控制的糖尿病，如筛选时 HgbA1C ≥ 8.5% 所证明。
9. 女性血红蛋白 < 11g/dL，男性 < 12 g/dL
10. WBC 计数 < 3,500/mm3 或中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1800/mm
11. 血小板计数 < 75,000/mm3
12. 血清肌酐 > 1.3 x ULN 或肌酐清除率 (GFR) < 50 毫升/分钟
13. 血清 ALT 或 AST >10x ULN
14. 血清白蛋白 ≤ 3.2 g/dl
15. 直接血清胆红素 > 2xULN
16. INR > 1.7。
17. 哮喘控制不佳的病史，在过去 6 个月内有过一次或多次住院或急诊就诊
18. 最近 5 年内有任何恶性肿瘤病史（仍在 Glisson 囊内的前列腺癌或皮肤基底细胞癌除外）。
19. 研究者在过去 2 年内评估的酒精滥用史，或可能干扰患者研究依从性的酒精使用模式。 患者必须在研究开始前至少戒酒 6 个月。
20. 研究者在过去 2 年内评估的药物滥用史。
21. 妊娠，包括女性患者当前的哺乳期、有伴侣怀孕的男性患者或打算怀孕的女性患者。
22. 筛选前 3 个月内需要住院过夜的大手术
23. 筛选前 6 个月内参加过研究药物或设备的另一项临床试验
24. 当前使用或过去 6 个月内使用过免疫抑制剂或免疫调节剂，包括：硫唑嘌呤、全身性皮质类固醇（泼尼松或泼尼松等量超过 10 毫克/天，持续 10 天以上）或其他免疫抑制剂。 允许使用吸入类固醇治疗轻度/中度哮喘和局部类固醇治疗轻微皮肤病症。
25. 实体器官或骨髓移植史。
26. 同时或在筛选访视前 30 天内使用与 QT 延长相关的药物的历史，包括：大环内酯类、抗心律失常药、唑类、氟喹诺酮类和三环类抗抑郁药。
27. 尖端扭转型室性心动过速的个人或家族病史。
28. 心脏缺血伴心绞痛复发史、有临床症状的心脏异常或需要安装心脏起搏器
29. 已知对利巴韦林 (RBV) 或研究产品中的任何赋形剂过敏的历史，或药物或其他过敏的历史，研究者认为这些过敏会影响研究参与