만성 C형 간염 유전자형-4형 환자에서 PPI-668(NS5A 억제제) + 소포스부비르 리바비린 병용 또는 비병용 요법의 효능 및 안전성에 관한 연구

포함 기준:

1. 남성 또는 여성, ≥ 18세 & ≤ 65세.
2. HCV 항체 양성, 혈청 HCV RNA ≥ 10,000 IU/mL, 만성 C형 간염에 적합한 임상 병력.
3. HCV 유전자형 4형 감염, 중앙연구실에서 확인
4. 18~35kg/m2 사이의 체질량 지수(BMI).
5. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 환자 모두는 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 최소 6개월 동안 수용 가능한 산아제한 방법을 실행하는 데 동의해야 합니다. 그러한 피임 방법에는 적어도 하나의 장벽 방법이 포함되어야 합니다.
6. 그룹 1의 환자는 치료 경험이 없어야 합니다. 즉, 인터페론, 페길화된 인터페론, 리바비린 또는 기타 규제 승인 또는 연구용 HCV 항바이러스 요법을 포함하여 HCV 감염에 대한 항바이러스 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

7. 그룹 2 및 3의 환자는 이전에 다른 HCV 항바이러스 요법 없이 인터페론 기반 요법(즉, 리바비린을 포함하거나 포함하지 않는 인터페론 또는 페길화된 인터페론)으로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다.

   그룹 2의 환자는 Fibroscan과 FIB-4 점수가 일치하지 않는 경우 Fibroscan™ 간 경직도 측정 < 12.5 kPa 및 FIB-4 점수 < 3.25 모두에 의해 스크리닝 방문 시 비간경변 진단을 받아야 합니다. 간 생검은 간경화의 검출에 사용될 것입니다. 간 생검이 적용되지 않는 경우 간경화 진단을 위해 간 영상 또는 초음파 보고서를 사용할 수 있습니다.

   그룹 3의 환자는 Fibroscan 간 경직도 측정 > 12.5 kPa 및 FIB-4 점수 > 3.25에 의해 스크리닝 방문 시 기저 간경변증 진단을 받아야 합니다. Fibroscan 및 FIB-4 점수의 결과가 일치하지 않는 경우 간 생검이 경화증. 간 생검이 적용되지 않는 경우 간경화 진단을 위해 간 영상 또는 초음파 보고서를 사용할 수 있습니다.

8. 정보에 입각한 동의를 할 의지와 능력
9. 동의서에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하여 모든 연구 방문 및 절차를 완료할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 혼합 유전자형 또는 비형식형 HCV 유전자형 감염,
2. HBsAg 또는 HIV 항체 또는 HAV 또는 HEV에 대한 IgM 항체 양성 검사
3. 주혈흡충증 병력 또는 선별 검사에서 주혈흡충 표면 항원에 대한 양성 검사.
4. 혈청 알파-태아단백(AFP) >100ng/ml. AFP가 50~100ng/ml인 환자는 스크리닝 3개월 이내 또는 스크리닝 시 간 초음파에서 잠재적인 간세포암의 증거가 나타나지 않는 한 포함될 수 있습니다.
5. HCV 감염에 대한 조사 또는 규제 승인 직접 작용 항바이러스제(DAA)로 치료한 이력 - 뉴클레오사이드 또는 비뉴클레오시드 HCV ​​중합효소 억제제, HCV 프로테아제 억제제, NS5A 억제제 또는 HCV 감염에 대한 기타 항바이러스제 기타 페길화된 인터페론 및/또는 리바비린보다 이전의 페길화된 인터페론 및/또는 리바비린 치료는 위의 포함 기준 6)에 명시된 바와 같이 그룹 2 및 3에 대해 허용되지만 그룹 1에 대해서는 금지됩니다.
6. 간 질환에 기여하는 HCV 이외의 의학적 상태의 증거

7. 간 대상부전 또는 문맥 고혈압의 병력 또는 임상 징후:

   정맥류 출혈 또는 기록된 식도 또는 위장관 정맥류(조사자의 재량에 따라 식도 정맥류가 의심되는 환자는 내시경으로 평가해야 하며 정맥류는 제외됨) 과거력 또는 신체 검사에 의한 복수 기록되었거나 의심되는 간성 뇌병증

   문맥 고혈압의 신체적 징후:

   임상적으로 중요한 비장비대 거미 혈관종 문맥-전신단락술의 이력

8. 스크리닝 시 HgbA1C ≥ 8.5%에 의해 입증되는 조절되지 않는 진성 당뇨병.
9. 여성의 경우 헤모글로빈 < 11g/dL, 남성의 경우 < 12g/dL
10. WBC 수 < 3,500/mm3 또는 절대 호중구 수(ANC) < 1800/mm
11. 혈소판 수 < 75,000/mm3
12. 혈청 크레아티닌 > 1.3 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(GFR) < 50mL/분
13. 혈청 ALT 또는 AST >10x ULN
14. 혈청 알부민 ≤ 3.2g/dl
15. 직접 혈청 빌리루빈 > 2xULN
16. INR > 1.7.
17. 지난 6개월 동안 1회 이상의 입원 또는 응급실 방문과 함께 잘 조절되지 않는 천식의 병력
18. 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있는 경우(Glisson 캡슐 내에 있는 전립선암 또는 피부의 기저 세포 암종은 제외).
19. 지난 2년 이내에 조사자가 평가한 알코올 남용 이력 또는 환자의 연구 준수를 방해할 수 있는 알코올 사용 패턴. 환자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 금주해야 합니다.
20. 지난 2년 이내에 조사자가 평가한 약물 남용 이력.
21. 여성 환자, 파트너가 임신한 남성 환자 또는 임신을 계획하는 여성 환자의 현재 수유를 포함한 임신.
22. 스크리닝 전 3개월 이내 1박 입원을 요하는 대수술
23. 스크리닝 전 6개월 이내에 연구 약물 또는 장치의 다른 임상 시험에 참여
24. 아자티오프린, 전신 코르티코스테로이드(10일 이상 동안 10mg/일 이상의 프레드니손 또는 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 포함하는 면역억제제 또는 면역조절제의 현재 사용 또는 지난 6개월 이내의 사용 이력. 경증/중등도 천식에 대한 흡입 스테로이드와 가벼운 피부 상태에 대한 국소 스테로이드의 사용이 허용됩니다.
25. 고형 장기 또는 골수 이식의 병력.
26. 마크로라이드, 항부정맥제, 아졸, 플루오로퀴놀론 및 삼환계 항우울제를 포함하여 동시에 또는 스크리닝 방문 전 30일 이내에 QT 연장과 관련된 약물 사용 이력.
27. 교정 또는 Torsades de Pointe의 개인 또는 가족력.
28. 재발성 협심증의 병력이 있는 심장 허혈, 임상적으로 증상이 있는 심장 이상 또는 심장 박동 조율기가 필요한 경우
29. 리바비린(RBV)에 대한 알려진 알레르기의 이력, 또는 조사 제품의 모든 부형제, 또는 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 완화시키는 약물 또는 기타 알레르기의 이력