Исследование эффективности и безопасности ИПП-668 (ингибитор NS5A) плюс софосбувир с рибавирином или без него у пациентов с хроническим гепатитом С генотипа-4

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины, ≥ 18 лет и ≤ 65 лет.
2. Положительный результат на антитела к ВГС, уровень РНК ВГС в сыворотке ≥ 10 000 МЕ/мл, клинический анамнез, совместимый с хроническим гепатитом С.
3. Инфекция ВГС генотип-4, подтвержденная в центральной исследовательской лаборатории
4. Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг/м2 включительно.
5. Пациенты как мужского, так и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на применение приемлемого метода контроля над рождаемостью во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после прекращения лечения; такие методы контрацепции должны включать как минимум один барьерный метод.
6. Пациенты из группы 1 должны быть ранее не получавшими лечения, т. е. они никогда не получали противовирусное лечение ВГС, включая интерферон, пегилированный интерферон, рибавирин или другие одобренные регулирующими органами или исследуемые противовирусные препараты против ВГС.

7. Пациенты из групп 2 и 3 должны иметь ранее неэффективное лечение интерферонсодержащей терапией, т. е. интерфероном или пегилированным интерфероном, с рибавирином или без него, без предшествующей противовирусной терапии ВГС.

   У пациентов из группы 2 должен быть диагностирован нецирроз печени во время скринингового визита как по показателям жесткости печени Fibroscan™ < 12,5 кПа, так и по шкале FIB-4 < 3,25, если результаты Fibroscan и оценки FIB-4 не совпадают; биопсия печени будет использоваться для выявления цирроза. В случае, если биопсия печени неприменима, для определения цирроза можно использовать визуализацию печени или результаты ультразвукового исследования.

   Пациенты из группы 3 должны иметь сопутствующий цирроз, диагностированный во время скринингового визита как по показателям жесткости печени с помощью Fibroscan > 12,5 кПа, так и по шкале FIB-4 > 3,25, если результаты Fibroscan и оценки FIB-4 не совпадают, для выявления цирроз. В случае, если биопсия печени неприменима, для определения цирроза можно использовать визуализацию печени или результаты ультразвукового исследования.

8. Желание и возможность дать информированное согласие
9. Желание и возможность пройти все учебные визиты и процедуры, включая соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.

Критерий исключения:

1. Инфекция смешанного генотипа или нетипируемого генотипа ВГС,
2. Положительный тест на HBsAg или антитела к ВИЧ, или антитела IgM к HAV или HEV
3. Шистосомоз в анамнезе или положительный тест на поверхностный антиген шистосомы при скрининге.
4. Сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) >100 нг/мл. Пациенты с АФП от 50 до 100 нг/мл могут быть включены, если УЗИ печени в течение 3 месяцев после скрининга или во время скрининга не показывает признаков потенциального гепатоцеллюлярного рака.
5. Лечение в анамнезе любым исследуемым или одобренным регулирующими органами противовирусным препаратом прямого действия (ПППД) для лечения ВГС - нуклеоз(т)идным или ненуклеозидным ингибитором полимеразы ВГС, ингибитором протеазы ВГС, ингибитором NS5A или другим противовирусным средством для лечения ВГС другое чем пегилированный -интерферон и/или рибавирин Предшествующее лечение пегилированным интерфероном и/или рибавирином разрешено для групп 2 и 3, но запрещено для группы 1, как указано выше в критерии включения 6)
6. Доказательства медицинского состояния, отличного от ВГС, которое способствует заболеванию печени.

7. История или клинические признаки печеночной декомпенсации или портальной гипертензии:

   Варикозное кровотечение или подтвержденный варикоз пищевода или желудочно-кишечного тракта (по усмотрению исследователя, пациенты с подозрением на варикоз пищевода должны быть обследованы с помощью эндоскопии и исключены варикозные расширения вен) Асцит в анамнезе или при физикальном обследовании Подтвержденная или предполагаемая печеночная энцефалопатия

   Физикальные признаки портальной гипертензии:

   Клинически значимая спленомегалия Паукообразные ангиомы Процедуры порто-системного шунтирования в анамнезе

8. Неконтролируемый сахарный диабет, о чем свидетельствует HgbA1C ≥ 8,5% при скрининге.
9. Гемоглобин < 11 г/дл для женщин и < 12 г/дл для мужчин
10. Количество лейкоцитов < 3500/мкл ИЛИ абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1800/мкл
11. Количество тромбоцитов < 75 000/мм3
12. Креатинин сыворотки > 1,3 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина (СКФ) < 50 мл/мин
13. АЛТ или АСТ в сыворотке >10x ВГН
14. Сывороточный альбумин ≤ 3,2 г/дл
15. Прямой билирубин сыворотки > 2xВГН
16. МНО > 1,7.
17. История плохо контролируемой астмы с одной или несколькими госпитализациями или обращениями в отделение неотложной помощи за предыдущие 6 месяцев.
18. Любое злокачественное новообразование в анамнезе за последние 5 лет (за исключением рака предстательной железы в пределах глиссоновой капсулы или базально-клеточного рака кожи).
19. Злоупотребление алкоголем в анамнезе, по оценке исследователя в течение последних 2 лет, или характер употребления алкоголя, который может помешать пациенту соблюдать режим исследования. Пациенты должны воздерживаться от употребления алкоголя не менее 6 месяцев до начала исследования.
20. История злоупотребления наркотиками по оценке следователя в течение последних 2 лет.
21. Беременность, включая текущую лактацию у пациентов женского пола, пациентов мужского пола с беременными партнерами или пациентов женского пола, планирующих забеременеть.
22. Обширное хирургическое вмешательство, требующее госпитализации на ночь в течение 3 месяцев до скрининга
23. Участие в другом клиническом исследовании исследуемого препарата или устройства в течение 6 месяцев до скрининга
24. Использование в настоящее время или в анамнезе в течение предшествующих 6 месяцев иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств, включая: азатиоприн, системные кортикостероиды (преднизолон или эквивалент преднизона более 10 мг/сут в течение более 10 дней) или другие иммунодепрессанты. Допускается использование ингаляционных стероидов при легкой/умеренной астме и местных стероидов при незначительных кожных заболеваниях.
25. История трансплантации твердых органов или костного мозга.
26. Применение в анамнезе лекарств, связанных с удлинением интервала QT, одновременно или в течение 30 дней до визита для скрининга, включая: макролиды, антиаритмические средства, азолы, фторхинолоны и трициклические антидепрессанты.
27. исправление или личная или семейная история Torsades de Pointe.
28. Ишемия сердца с рецидивирующей стенокардией в анамнезе, клинически симптоматические сердечные аномалии или потребность в кардиостимуляторе
29. История известной аллергии на рибавирин (RBV) или любое вспомогательное вещество в исследуемом продукте, или история аллергии на лекарство или другую аллергию, которая, по мнению исследователя, снижает вероятность участия в исследовании.