A PPI-668 (NS5A-inhibitor) Plus Sofosbuvir hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálata, ribavirinnel vagy anélkül, krónikus hepatitis C-4-es genotípusban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők, ≥ 18 év és ≤ 65 év.
2. HCV antitest pozitív, szérum HCV RNS ≥ 10 000 NE/ml, a klinikai kórtörténet kompatibilis a krónikus hepatitis C-vel.
3. HCV-4-es genotípusú fertőzés, a központi vizsgálólaboratóriumban megerősítve
4. Testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m2 között, beleértve.
5. A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek egyaránt bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer gyakorlásába a vizsgálat ideje alatt és a kezelés abbahagyása után legalább 6 hónapig; az ilyen fogamzásgátló módszereknek tartalmazniuk kell legalább egy gátló módszert.
6. Az 1. csoportba tartozó betegeknek kezelésben naivnak kell lenniük, azaz soha nem részesültek vírusellenes kezelésben HCV-fertőzésük miatt, beleértve az interferont, a pegilált interferont, a ribavirint vagy más, a hatóságilag jóváhagyott vagy vizsgált HCV antivirális terápiát.

7. A 2. és 3. csoportba tartozó betegeknek korábban sikertelennek kell lenniük interferon alapú terápiával – azaz interferonnal vagy pegilált interferonnal, ribavirinnel vagy anélkül, más korábbi HCV vírusellenes kezelés nélkül.

   A 2. csoportba tartozó betegeknél a szűrővizsgálat során nem cirrózisosnak kell lenniük, a Fibroscan™ májmerevség mérése < 12,5 kPa és a FIB-4 pontszám < 3,25, ha a Fibroscan és a FIB-4 pontszám nem egyezik; májbiopsziát használnak a cirrhosis kimutatására. Abban az esetben, ha a májbiopszia nem alkalmazható, máj képalkotó vagy ultrahangos jelentések használhatók a cirrhosis meghatározására.

   A 3. csoportba tartozó betegeknél a szűrővizsgálaton a Fibroscan májmerevség mérése > 12,5 kPa és FIB-4 pontszám > 3,25 alapján diagnosztizált cirrhosis kell, ha a Fibroscan és a FIB-4 pontszám nem egyezik, májbiopsziát használnak a májbiopszia kimutatására. cirrózis. Abban az esetben, ha a májbiopszia nem alkalmazható, máj képalkotó vagy ultrahangos jelentések használhatók a cirrhosis meghatározására.

8. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
9. Hajlandó és képes elvégezni minden tanulmányi látogatást és eljárást, beleértve a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok:

1. Vegyes genotípusú vagy nem tipizálható HCV genotípusú fertőzés,
2. Pozitív HBsAg vagy HIV antitest, vagy HAV vagy HEV elleni IgM antitest
3. Schistosomiasis anamnézisében vagy pozitív teszt a schistosoma felszíni antigénre a Screen-en.
4. Szérum alfa-fetoprotein (AFP) >100ng/ml. Az 50 és 100 ng/ml közötti AFP-vel rendelkező betegek bevonhatók mindaddig, amíg a máj ultrahangvizsgálata a szűrést követő 3 hónapon belül, vagy a szűréskor nem mutat potenciális hepatocelluláris rákot.
5. Bármilyen vizsgálati vagy hatóságilag jóváhagyott közvetlen hatású vírusellenes szerrel (DAA) végzett kezelés a HCV fertőzésre - nukleozid vagy nem nukleozid HCV polimeráz inhibitor, HCV proteáz inhibitor, NS5A inhibitor vagy más HCV fertőzés elleni vírusellenes szerrel mint pegilált -interferon és/vagy ribavirin A korábbi pegilált interferon- és/vagy ribavirin-kezelés megengedett a 2. és 3. csoportban, de tilos az 1. csoportban, amint azt fentebb a 6. felvételi kritériumban megjegyeztük)
6. A HCV-n kívüli olyan egészségügyi állapot bizonyítéka, amely hozzájárul a májbetegséghez

7. Májdekompenzáció vagy portális hipertónia anamnézisében vagy klinikai tüneteiben:

   Visszérvérzés vagy dokumentált nyelőcső- vagy GI-varix (a vizsgáló döntése szerint a nyelőcsővarix gyanújával rendelkező betegeket endoszkópiával kell értékelni, és a varixokat kizárni kell) Ascites a kórelőzmény vagy fizikális vizsgálat alapján Dokumentált vagy gyanús hepatikus encephalopathia

   A portális hipertónia fizikai jelei:

   Klinikailag jelentős splenomegalia Spider angioma Porto-szisztémás shunt eljárás(ok) története

8. Nem kontrollált diabetes mellitus, amit a HgbA1C ≥ 8,5% igazol a szűréskor.
9. Hemoglobin < 11 g/dl nőknél és < 12 g/dl férfiaknál
10. WBC szám < 3500/mm3 VAGY abszolút neutrofilszám (ANC) < 1800/mm
11. Thrombocytaszám < 75 000/mm3
12. Szérum kreatinin > 1,3 x ULN VAGY kreatinin clearance (GFR) < 50 ml/perc
13. Szérum ALT vagy AST > 10x ULN
14. Szérum albumin ≤ 3,2 g/dl
15. Közvetlen szérumbilirubin > 2xULN
16. INR > 1,7.
17. Gyengén kontrollált asztma anamnézisében, egy vagy több kórházi kezeléssel vagy sürgősségi ellátással az elmúlt 6 hónapban
18. Bármilyen rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 5 évben (kivéve a prosztatarákot, amely még mindig a Glisson-kapszulában van, vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját).
19. A vizsgáló által az elmúlt 2 év során feltárt alkohollal való visszaélés anamnézisében vagy olyan alkoholfogyasztási mintában, amely befolyásolhatja a beteg vizsgálati együttműködését. A betegeknek a vizsgálat megkezdése előtt legalább 6 hónapig tartózkodniuk kell az alkoholfogyasztástól.
20. A kábítószerrel való visszaélés története a vizsgáló értékelése szerint az elmúlt 2 évben.
21. Terhesség, beleértve a jelenlegi szoptatást nőbetegeknél, férfi betegeknél, akiknek partnerük terhes, vagy nőbetegeknél, akik terhességet terveznek.
22. Egy éjszakai kórházi kezelést igénylő súlyos műtét a szűrést megelőző 3 hónapon belül
23. Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában a szűrést megelőző 6 hónapon belül
24. Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek jelenlegi használata vagy a megelőző 6 hónapban történő alkalmazása, beleértve: azatioprin, szisztémás kortikoszteroidok (prednizon vagy prednizon ekvivalens több mint 10 mg/nap több mint 10 napig) vagy egyéb immunszuppresszív szerek. Enyhe/közepes fokú asztma esetén inhalációs szteroidok, kisebb bőrbetegségek esetén helyileg alkalmazható szteroidok használata megengedett.
25. Szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében.
26. A szűrési látogatást megelőző 30 napon belül, egyidejűleg vagy a szűrővizsgálatot megelőző 30 napon belül a QT-szakasz megnyúlásával összefüggő gyógyszerek, köztük a makrolidok, antiaritmiás szerek, azolok, fluorokinolonok és triciklusos antidepresszánsok alkalmazása.
27. korrekció, vagy Torsades de Pointe személyes vagy családi története.
28. Szív ischaemia visszatérő anginával, klinikailag tünetekkel járó szívelégtelenség vagy szívritmus-szabályozó szükségessége
29. Ribavirinre (RBV) vagy a vizsgálati készítményben lévő bármely segédanyagra, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint csökkenti a vizsgálatban való részvételt