H1N1 インフルエンザ健康ボランティア ヒューマン チャレンジ モデルにおける CR6261 の有効性と安全性 (CR6261)

-選択基準:

1. 18歳以上45歳以下。
2. 非喫煙者。
3. -ウイルス排出の期間中（最低10日間）隔離を維持し、すべての研究要件を順守する意欲。
4. 男性被験者は、禁欲を実践すること、または殺精子剤とコンドームを使用することに同意する場合、研究の対象となります インフルエンザの鼻腔内チャレンジの4週間前から12週間後まで、女性パートナーが使用する許容可能な避妊方法（選択基準5を参照） .

5. 女性参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次のいずれかの場合、この研究の対象となります。

   • -出産の可能性がない（つまり、子宮摘出術または卵管結紮術を受けた女性、または1年以上月経がないことによって定義される閉経後の女性）。
   • -出産の可能性はありますが、効果的な避妊または禁欲を実践することに同意します インフルエンザチャレンジウイルスの投与前4週間および投与後8週間。 許容される避妊方法には、不妊で女性参加者の唯一の性的パートナーである男性パートナー、または殺精子剤と次の1つ以上を含むコンドームを使用する男性パートナーが含まれます。 2) 注射用プロゲストーゲン; 3) 文書化された失敗率が 1% 未満の子宮内避妊器具; 4) 経口避妊薬; ５）ダイヤフラムを含むダブルバリア方式。
6. 将来の研究のためにサンプルを保存する意思がある。
7. -試験の入院から60日以内に、チャレンジウイルスに対する血清HAI力価が1:10以下であることが事前にチャレンジされます。
8. -HIVに感染していないことは、研究への参加から60日以内に検査によって確認されました。
9. -1日目の入院の24時間前、研究の入院期間中、および他のすべての外来診療の24時間前にアルコール摂取を控えることに同意します。
10. -市販薬（アスピリン、うっ血除去薬、抗ヒスタミン薬、およびその他のNSAIDを含む）、およびハーブ薬（ハーブティー、セントジョンズワートを含むがこれらに限定されない）を使用しないことに同意する 研究の14日前まで治験責任医師の承認がない限り、最終フォローアップ訪問による薬物投与。

除外基準:

1. -自己報告または医学的に文書化された重大な病状の存在。以下を含むがこれらに限定されない：

   1. 慢性肺疾患（喘息、肺気腫など）。
   2. 慢性心血管疾患（例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥）。
   3. -過去5年間の綿密な医学的フォローアップまたは入院を必要とする慢性的な病状（例：インスリン依存性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症）。
   4. 免疫抑制または進行中の悪性腫瘍。
   5. 神経学的および神経発達障害（脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作など）。
   6. 感染後またはワクチン接種後の神経学的後遺症。
   7. 2013 年に発行された現在の米国心臓病学会 (ACC) および米国心臓協会 (AHA) のガイドラインによる医学療法を必要とする高脂血症。

2. 以下を含むがこれらに限定されない、リスクの高い接触者が近くにいる、または同居している（つまり、同じアパートまたは家を共有している）。

   1. 65歳以上の方。
   2. 5歳以下のお子様。
   3. 介護施設の入居者。

   4. 次のような重度の慢性病状を持つあらゆる年齢の人:

      • 慢性肺疾患（重度の喘息、COPDなど）。
      • 慢性心血管疾患（例えば、心筋症、うっ血性心不全、心臓手術、虚血性心疾患、既知の解剖学的欠陥）。
      • 慢性代謝性疾患（例：インスリン依存性糖尿病、腎機能障害、ヘモグロビン症）のために、過去5年間に経過観察または入院を必要とした接触者。
      • 免疫抑制または癌。
      • 神経学的および神経発達障害（脳性麻痺、てんかん、脳卒中、発作など）。
      • 長期のアスピリン療法を受けている個人。
      • 妊娠中または妊娠を希望している女性。
3. -C型肝炎ウイルス抗体またはB型肝炎表面抗原の血清検査が陽性。
4. 体格指数 (BMI) が 18 以上 35 以上、または体重が 114 kg を超える個人。
5. -入院から7日以内の急性疾患およびチャレンジウイルスの接種（-1日目）。
6. -NIH Department of Laboratory Medicine（DLM）の正常な参照範囲外で、PIによって臨床的に重要と見なされた差分のある全血球計算（CBC）。
7. -急性ケア、ミネラル、および/または肝臓パネル、および/または次のいずれかの化学物質：乳酸脱水素酵素、尿酸、クレアチンキナーゼ、および総タンパク質がNIH DLMの正常基準範囲外であり、PIによって臨床的に重要と見なされます。
8. -アミラーゼまたはリパーゼがNIH DLMの正常基準範囲外であり、PIによって臨床的に重要であると見なされている。
9. -NIH DLMの正常な参照範囲外の尿検査で、PIによって臨床的に重要と見なされます。
10. -心電図のPIによって判断される臨床的に重大な異常。
11. -心エコー検査（ECHO）テストでPIが判断した臨床的に重大な異常。
12. -肺機能検査（PFT）でPIが判断した臨床的に重大な異常。
13. -インフルエンザの治療に対する既知のアレルギー（オセルタミビル、非ステロイド剤を含むがこれらに限定されない）。
14. -2クラス以上の抗生物質に対する既知のアレルギー（例：ペニシリン、セファロスポリン、フルオロキノロン、または糖ペプチド）。
15. -登録前3か月以内の血液または血液製剤（免疫グロブリンを含む）の受領。
16. -登録前の3か月または5.5半減期（どちらか大きい方）以内の無認可薬の受領。
17. -登録前6か月以内に非インフルエンザ関連の無認可ワクチンを受領した。
18. -現在のアルコール依存症または薬物乱用の自己申告または既知の履歴、または乱用薬物および/またはエタノールの尿/血清検査が陽性（つまり、アンフェタミン、コカイン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、または代謝物、ただしテトラヒドロカンナビノール（THC）または代謝物は除く） .
19. -PIによってプロトコル参加の禁忌であると見なされた精神医学的または心理的問題の自己報告または既知の履歴。

19. 過去 7 日間にインフルエンザに感染したことが知られている人との密接な接触。

21. CR6261またはその賦形剤（スクロース、L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一塩酸塩、ポリソルベート20）に対する既知または疑われる過敏症。

22.全身性蕁麻疹、血管性浮腫、またはアナフィラキシーを伴う以前の重度のアレルギー反応の病歴。

23. スクリーニング前の 2 週間に、1 日あたり 1200 mL (または 1 カップあたり 240 mL を 5 杯) 以上の紅茶/コーヒー/ココア/コーラまたはその他のカフェイン入り飲料を 1 週間に 1 日以上飲む。

24. PIの判断において、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを提供するボランティアの能力を損なう状態またはイベント。