Eficácia e segurança de CR6261 em um modelo de desafio humano voluntário saudável para influenza H1N1 (CR6261)

-CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

1. Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 45 anos.
2. Não fumante.
3. Disposição para permanecer em isolamento durante a eliminação viral (no mínimo 10 dias) e para cumprir todos os requisitos do estudo.
4. Um indivíduo do sexo masculino é elegível para o estudo se concordar em praticar a abstinência ou usar um preservativo com espermicida mais uma forma aceitável de contracepção (ver critérios de inclusão 5) sendo usado por qualquer parceira do sexo feminino de 4 semanas antes a 12 semanas após o desafio intranasal com influenza .

5. Uma participante do sexo feminino é elegível para este estudo se não estiver grávida ou amamentando e 1 dos seguintes:

   • Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia ou laqueadura ou estão na pós-menopausa, conforme definido por ausência de menstruação em mais de ou igual a 1 ano).
   • Com potencial para engravidar, mas concorda em praticar contracepção eficaz ou abstinência por 4 semanas antes e 8 semanas após a administração do vírus influenza. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem um parceiro masculino que seja estéril e seja o único parceiro sexual da participante feminina ou um parceiro masculino que use preservativo com espermicida mais 1 ou mais dos seguintes: 1) implantes de levonorgestrel; 2) progestágeno injetável; 3) um dispositivo intrauterino com uma taxa de falha documentada <1%; 4) anticoncepcionais orais; e 5) método de dupla barreira incluindo diafragma.
6. Disposto a ter amostras armazenadas para pesquisas futuras.
7. Título de HAI sérico pré-desafio contra o vírus de desafio menor ou igual a 1:10 dentro de 60 dias após a admissão para o estudo.
8. HIV não infectado confirmado por teste dentro de 60 dias da admissão para o estudo.
9. Concorda em abster-se da ingestão de álcool 24 horas antes da admissão no Dia -1, durante o período de internação do estudo e 24 horas antes de todas as outras consultas ambulatoriais.
10. Concorda em não usar medicamentos de venda livre (incluindo aspirina, descongestionantes, anti-histamínicos e outros AINEs) e medicamentos fitoterápicos (incluindo, entre outros, chá de ervas, erva de São João), dentro de 14 dias antes do estudo administração do medicamento até a visita final de acompanhamento, a menos que aprovado pelo investigador.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

1. Presença de condição médica significativa autorrelatada ou medicamente documentada, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma, enfisema).
   2. Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
   3. Condições médicas crônicas que requerem acompanhamento médico próximo ou hospitalização durante os últimos 5 anos (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
   4. Imunossupressão ou malignidade em curso.
   5. Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
   6. Sequelas neurológicas pós-infecciosas ou pós-vacinais.
   7. Hiperlipidemia que requer terapia médica de acordo com as diretrizes atuais do American College of Cardiology (ACC) e da American Heart Association (AHA) publicadas em 2013.

2. Ter contatos de alto risco próximos ou domésticos (ou seja, compartilhar o mesmo apartamento ou casa), incluindo, entre outros:

   1. Pessoas com idade igual ou superior a 65 anos.
   2. Crianças menores ou iguais a 5 anos de idade.
   3. Residentes de asilos.

   4. Pessoas de qualquer idade com condições médicas crônicas significativas, como:

      • Doença pulmonar crônica (por exemplo, asma grave, DPOC).
      • Doença cardiovascular crônica (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva, cirurgia cardíaca, doença isquêmica do coração, defeitos anatômicos conhecidos).
      • Contatos que necessitaram de acompanhamento médico ou hospitalização durante os últimos 5 anos devido a doença metabólica crônica (por exemplo, diabetes mellitus dependente de insulina, disfunção renal, hemoglobinopatias).
      • Imunossupressão ou câncer.
      • Condições neurológicas e de neurodesenvolvimento (por exemplo, paralisia cerebral, epilepsia, acidente vascular cerebral, convulsões).
      • Indivíduos que estão recebendo terapia prolongada com aspirina.
      • Mulheres que estão grávidas ou que estão tentando engravidar.
3. Sorologia positiva para anticorpo do vírus da hepatite C ou antígeno de superfície da hepatite B.
4. Indivíduo com índice de massa corporal (IMC) maior ou igual a 18 e maior ou igual a 35 ou peso > 114kg.
5. Doença aguda dentro de 7 dias após a admissão e inoculação com o vírus de desafio (Dia -1).
6. Hemograma completo (CBC) com diferencial fora do intervalo de referência normal do Departamento de Medicina Laboratorial (DLM) do NIH e considerado clinicamente significativo pelo PI.
7. Químicas nos painéis de tratamento agudo, minerais e/ou hepáticos e/ou qualquer um dos seguintes: lactato desidrogenase, ácido úrico, creatina quinase e proteína total fora do intervalo de referência normal do NIH DLM e considerado clinicamente significativo pelo PI.
8. Amilase ou Lipase fora do intervalo de referência normal do NIH DLM e considerado clinicamente significativo pelo PI.
9. Análise de urina fora do intervalo de referência normal do NIH DLM e considerada clinicamente significativa pelo PI.
10. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no eletrocardiograma.
11. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no teste ecocardiográfico (ECO).
12. Anormalidade clinicamente significativa conforme considerada pelo PI no Teste de Função Pulmonar (PFT).
13. Alergia conhecida a tratamentos para influenza (incluindo, entre outros, oseltamivir, não esteróides).
14. Alergia conhecida a 2 ou mais classes de antibióticos (por exemplo, penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas ou glicopeptídeos).
15. Recebimento de sangue ou hemoderivados (incluindo imunoglobulinas) até 3 meses antes da inscrição.
16. Recebimento de qualquer medicamento não licenciado dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas (o que for maior) antes da inscrição.
17. Recebimento de qualquer vacina não licenciada não relacionada à influenza dentro de 6 meses antes da inscrição.
18. História autorreferida ou conhecida de alcoolismo atual ou abuso de drogas, ou teste de urina/soro positivo para drogas de abuso e/ou etanol (ou seja, anfetaminas, cocaína, benzodiazepínicos, opiáceos ou metabólitos, mas não tetrahidrocanabinol (THC) ou metabólitos) .
19. História auto-relatada ou conhecida de problemas psiquiátricos ou psicológicos considerados pelo PI como uma contra-indicação para a participação no protocolo.

19. Contato próximo conhecido com alguém conhecido por ter gripe nos últimos 7 dias.

21. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a CR6261 ou seus excipientes (sacarose, L-histidina, monocloridrato de L-histidina, polissorbato 20).

22. História de reação alérgica grave anterior com urticária generalizada, angioedema ou anafilaxia.

23. Bebe mais de 1200 mL (ou 5 xícaras de 240 mL por xícara) de chá/café/cacau/cola ou outra bebida com cafeína por dia mais de 1 dia por semana nas 2 semanas anteriores à triagem.

24. Qualquer condição ou evento que, no julgamento do PI, seja uma contraindicação para a participação no protocolo ou prejudique a capacidade do voluntário de dar consentimento informado.