Effektivitet och säkerhet för CR6261 i en H1N1-influensamodell för hälsosam volontär mänsklig utmaning (CR6261)

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Större än eller lika med 18 och yngre än eller lika med 45 år.
2. Icke rökare.
3. Villighet att förbli isolerad under hela virusutsöndringen (minst 10 dagar) och att uppfylla alla studiekrav.
4. En manlig försöksperson är berättigad till studien om han går med på att utöva abstinens eller att använda kondom med spermiedödande medel plus en acceptabel form av preventivmedel (se inklusionskriterier 5) som används av en kvinnlig partner från 4 veckor före till 12 veckor efter intranasal provokation med influensa .

5. En kvinnlig deltagare är berättigad till denna studie om hon inte är gravid eller ammar och 1 av följande:

   • Av icke-fertil ålder (dvs kvinnor som har genomgått en hysterektomi eller tubal ligering eller är postmenopausala, definierat som ingen menstruation på mer än eller lika med 1 år).
   • Av fertil ålder men samtycker till att utöva effektiv preventivmedel eller abstinens i 4 veckor före och 8 veckor efter administrering av influensautmanande virus. Acceptabla preventivmetoder inkluderar en manlig partner som är steril och är den kvinnliga deltagarens enda sexuella partner eller en manlig partner som använder kondom med spermiedödande medel plus 1 eller fler av följande: 1) implantat av levonorgestrel; 2) injicerbart gestagen; 3) en intrauterin enhet med en dokumenterad felfrekvens på <1 %; 4) orala preventivmedel; och 5) dubbelbarriärmetod inklusive diafragma.
6. Vill gärna ha prover lagrade för framtida forskning.
7. Prechallenge serum-HAI-titer mot utmaningsviruset mindre än eller lika med 1:10 inom 60 dagar efter antagning till studien.
8. HIV oinfekterad bekräftad genom testning inom 60 dagar efter antagning till studien.
9. Går med på att avstå från alkoholintag 24 timmar före intagning på Dag -1, under studiens slutenvårdsperiod och 24 timmar före alla andra poliklinikbesök.
10. Går med på att inte använda receptfria läkemedel (inklusive acetylsalicylsyra, avsvällande medel, antihistaminer och andra NSAID) och örtmedicin (inklusive, men inte begränsat till, örtte, johannesört), inom 14 dagar före studien läkemedelsadministration genom det sista uppföljningsbesöket, såvida det inte godkänts av utredaren.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Förekomst av självrapporterat eller medicinskt dokumenterat betydande medicinskt tillstånd inklusive men inte begränsat till:

   1. Kronisk lungsjukdom (t.ex. astma, emfysem).
   2. Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
   3. Kroniska medicinska tillstånd som kräver noggrann medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njurdysfunktion, hemoglobinopatier).
   4. Immunsuppression eller pågående malignitet.
   5. Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
   6. Postinfektiösa eller postvaccin neurologiska följdsjukdomar.
   7. Hyperlipidemi som kräver medicinsk terapi enligt gällande riktlinjer från American College of Cardiology (ACC) och American Heart Association (AHA) publicerade 2013.

2. Ha nära eller hushållskontakter (dvs. delar samma lägenhet eller hus) högriskkontakter inklusive men inte begränsat till:

   1. Personer som är äldre än eller lika med 65 år.
   2. Barn yngre än eller lika med 5 år.
   3. Boende på äldreboenden.

   4. Personer i alla åldrar med betydande kroniska medicinska tillstånd som:

      • Kronisk lungsjukdom (t.ex. svår astma, KOL).
      • Kronisk kardiovaskulär sjukdom (t.ex. kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt, hjärtkirurgi, ischemisk hjärtsjukdom, kända anatomiska defekter).
      • Kontakter som behövt medicinsk uppföljning eller sjukhusvistelse under de senaste 5 åren på grund av kronisk metabol sjukdom (t.ex. insulinberoende diabetes mellitus, njursvikt, hemoglobinopatier).
      • Immunsuppression eller cancer.
      • Neurologiska och neuroutvecklingsmässiga tillstånd (t.ex. cerebral pares, epilepsi, stroke, anfall).
      • Individer som får långvarig aspirinbehandling.
      • Kvinnor som är gravida eller som försöker bli gravida.
3. Positiv serologi för hepatit C-virusantikropp eller hepatit B-ytantigen.
4. Individ med kroppsmassaindex (BMI) större än eller lika med 18 och större än eller lika med 35 eller vikt > 114 kg.
5. Akut sjukdom inom 7 dagar efter inläggning och inokulering med provokationsvirus (Dag -1).
6. Komplett blodvärde (CBC) med differential utanför NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
7. Kemi inom akutvårds-, mineral- och/eller leverpaneler och/eller något av följande: laktatdehydrogenas, urinsyra, kreatinkinas och totalt protein utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikanta av PI.
8. Amylas eller lipas utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
9. Urinanalys utanför NIH DLMs normala referensintervall och bedöms som kliniskt signifikant av PI.
10. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på elektrokardiogram.
11. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI vid ekokardiografisk (ECHO) testning.
12. Kliniskt signifikant abnormitet som bedöms av PI på pulmonell funktionstestet (PFT).
13. Känd allergi mot behandlingar för influensa (inklusive men inte begränsat till oseltamivir, icke-steroida läkemedel).
14. Känd allergi mot 2 eller flera klasser av antibiotika (t.ex. penicilliner, cefalosporiner, fluorokinoloner eller glykopeptider).
15. Mottagande av blod eller blodprodukter (inklusive immunglobuliner) inom 3 månader före inskrivning.
16. Mottagande av olicensierade läkemedel inom 3 månader eller 5,5 halveringstider (beroende på vilket som är störst) före registreringen.
17. Mottagande av eventuellt icke-influensa-relaterat olicensierat vaccin inom 6 månader före registrering.
18. Självrapporterad eller känd historia av aktuell alkoholism eller drogmissbruk, eller positivt urin-/serumtest för missbruksdroger och/eller etanol (d.v.s. amfetaminer, kokain, bensodiazepiner, opiater eller metaboliter, men inte tetrahydrocannabinol (THC) eller metaboliter) .
19. Självrapporterad eller känd historia av psykiatriska eller psykologiska problem som av PI bedöms vara en kontraindikation för protokolldeltagande.

19. Känd nära kontakt med någon känd för att ha influensa under de senaste 7 dagarna.

21. Känd eller misstänkt överkänslighet mot CR6261 eller dess hjälpämnen (sackaros, L-histidin, L-histidinmonohydroklorid, polysorbat 20).

22. Tidigare allvarlig allergisk reaktion med generaliserad urtikaria, angioödem eller anafylaxi.

23. Dricker mer än 1200 ml (eller 5 koppar 240 ml per kopp) te/kaffe/kakao/cola eller annan koffeinhaltig dryck per dag mer än 1 dag per vecka under de två veckorna före screening.

24. Varje tillstånd eller händelse som, enligt PI:s bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar volontärens förmåga att ge informerat samtycke.