CR6261:n tehokkuus ja turvallisuus H1N1-influenssan terveen vapaaehtoisen ihmishaasteen mallissa (CR6261)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2. vaiheen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla CR6261:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi H1N1-influenssan terveen ihmisen haastemallissa
Tausta:
- Tutkijat haluavat nähdä, vähentääkö uusi lääke flunssan tautia tällä lääkkeellä hoidetuilla ihmisillä verrattuna lumelääkkeeseen. Lääkkeellä on vasta-ainetta, joka voi auttaa immuunijärjestelmää torjumaan flunssaa. Placebo on vain sokeria ja vettä. Kaikki osallistujat saavat flunssaviruksen. Heille saattaa kehittyä flunssan oireita tai ei.
Tavoite:
- Sen selvittämiseksi, vähentääkö lääke CR6261 influenssasairautta tällä lääkkeellä hoidetuilla ihmisillä verrattuna lumelääkkeeseen.
Kelpoisuus:
- Terveet tupakoimattomat 18-45-vuotiaat.
Design:
- Osallistujat seulotaan erillisen pöytäkirjan mukaisesti.
- Osallistujien on käytettävä ehkäisyä tai pidättymistä useiden viikkojen ajan ennen ja jälkeen tutkimuksen. He eivät saa juoda alkoholia 1 päivää ennen jokaista käyntiä. Kaikki lääkkeet on hyväksyttävä tutkimuslääkärin toimesta seurannan jälkeen.
- Osallistujat viipyvät sairaalan eristysyksikössä vähintään 10 päivää.
- Heillä tulee olemaan:
- Lääketieteellinen historia
- Fyysinen koe
- Veri- ja virtsakokeet
- Sydän ja keuhkotesti
- Testit huumeiden ja alkoholin varalta
- Koko oleskelunsa ajan osallistujat:
- Lääkäriryhmä valvoo tarkasti
- Pese nenä ja pyyhkäise useita kertoja päivässä
- Osallistujille ruiskutetaan flunssavirusta jokaiseen sieraimeen.
- Seuraavana päivänä osallistujat saavat joko tutkimuslääkettä tai lumelääkettä pehmeän muoviputken kautta, joka asetetaan suoneen neulalla. Se kestää 2 tuntia. He eivät tiedä, mitä he saavat.
- Osallistujat voivat mennä kotiin 10 päivän kuluttua, jos heillä on negatiivinen flunssatesti 2 päivää peräkkäin.
- Osallistujilla on päivittäinen kyselylomake kotona ja 2 seurantakäyntiä 2 kuukauden aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sekä pandeemiseen että kausi-influenssaan liittyvä korkea sairastuvuus ja kuolleisuus sekä uusien mahdollisesti pandemiakantojen ilmaantuminen tekee influenssasta tärkeän tartuntataudin ja kansanterveysongelman. Pelkästään kausi-influenssasta johtuvien influenssakuolemien vuotuisten arvioiden mukaan jopa 49 000 kuolemantapausta Yhdysvalloissa ja 250 000 - 500 000 kuolemantapausta teollisuusmaissa johtuu influenssasta. Pandemioilla voi olla vielä tuhoisempi vaikutus. Kansanterveysvirastojen on jatkettava valmistautumista yrittämällä vähentää tämän tärkeän viruksen kansanterveysvaikutuksia.
Influenssahoitojen alalla viruslääkkeitä käytetään tällä hetkellä influenssainfektion hoitoon niillä, joita nykyiset rokotteet eivät suojaa tai jotka eivät saa rokotetta. Tällä hetkellä FDA on hyväksynyt vain kaksi viruslääkeluokkaa influenssa A:n hoitoon: neuraminidaasin estäjät ja matriisin M2-kanavan salpaajat. Vaikka näiden lääkkeiden on osoitettu olevan tehokkaita vähentämään influenssasairautta 24–48 tunnilla ja vähentämään irtoamista suhteellisen terveillä aikuisilla, kuten rokotuksilla, niiden teho on ollut rajallinen riskiryhmissä ja niillä, joilla on vaikea tai monimutkainen influenssainfektio. Lisäksi virusresistenssistä on tullut hyvin yleistä ihmisen influenssa A -viruksissa, koska tällä hetkellä kiertävät H1N1- ja H3N2-kannat ovat resistenttejä adamantaani M2 -kanavasalpaajille ja monia neuraminidaasi-inhibiittoriresistenssitapauksia on raportoitu myös molempien alatyyppien kantojen kanssa. Tämä vastustuskyky voi kehittyä nopeasti ja vaatii useimmissa tapauksissa vain yhden aminohapon vaihdon. Kun otetaan huomioon nämä merkittävät ongelmat tällä hetkellä saatavilla oleviin hoitoihin, uusia influenssan hoitoja tarvitaan selvästi.
Elävien virushaastetutkimuksilla on ollut keskeinen rooli influenssan lääkkeiden kehittämisessä aiemmin, ja niillä on merkitystä tulevaisuudessa. Mitään uutta terapeuttista tai profylaktista ainetta ei ole ollut FDA:n hyväksymä sen jälkeen, kun viimeiset influenssaaltistustutkimukset lopetettiin yli kymmenen vuotta sitten. Yhteistyössä Crucell Vaccine Instituten (osa Crucellia, joka kuuluu Johnson & Johnsonin lääkeyhtiöiden Janssen-perheeseen) kanssa tämä protokolla arvioi mAb CR6261:n mahdollisen terapeuttisen arvon suhteen. Toisin kuin nykyiset viruslääkkeet, jotka ovat yhdisteitä, jotka häiritsevät tiettyä osaa viruksen replikaatiosyklistä, tämä aine on mAb, joka kohdistuu HA:n kantaan neutraloimalla viruksen stabiloimalla fuusiota edeltävän tilan ja estämällä pH-riippuvaisen viruksen ja solukalvot. Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että tällä mAb:llä on hyvä ristisuojateho useiden HA-alatyyppien kanssa toisin kuin nykyiset rokotteet, mikä tekee siitä potentiaalisesti tehokkaan ilmaantuvan influenssaviruksen puhkeamisen yhteydessä uuden HA-alatyypin kanssa. Lisäksi HA-kantaalueen konservoitunut luonne viittaa siihen, että aminohappomuutokset, jotka antavat resistenssin, ovat paljon epätodennäköisempiä. Pyrimme osoittamaan, että CR6261 johtaa parempiin tuloksiin plaseboon verrattuna viruksen leviämisen AUC:n suhteen, joka on määritetty qPCR:llä NP-pyyhkäisyistä kaikissa hoidetuissa koehenkilöissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Yli 18-vuotias tai pienempi tai yhtä suuri kuin 45-vuotias.
- Tupakoimaton.
- Halukkuus pysyä eristyksissä viruksen leviämisen ajan (vähintään 10 päivää) ja noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia.
- Miespuolinen koehenkilö on kelvollinen tutkimukseen, jos hän suostuu harjoittamaan raittiutta tai käyttämään spermisidiä sisältävää kondomia sekä hyväksyttävää ehkäisymuotoa (katso sisällyttäminen kriteerit 5), jota kaikki naispuoliset kumppanit käyttävät 4 viikkoa ennen intranasaalista influenssaaltistusta 12 viikkoon sen jälkeen. .
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu tähän tutkimukseen, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja 1 seuraavista:
- Ei-hedelmöitysikäiset (eli naiset, joille on tehty kohdunpoisto tai munanjohdinsidonta tai jotka ovat postmenopausaalisessa iässä, kun kuukautisia ei ole yli vuoden aikana).
- Hedelmällisessä iässä oleva, mutta suostuu käyttämään tehokasta ehkäisyä tai pidättymistä 4 viikkoa ennen influenssaaltistusviruksen antamista ja 8 viikkoa sen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat mieskumppani, joka on steriili ja naispuolisen osallistujan ainoa seksikumppani, tai mieskumppani, joka käyttää spermisidillä varustettua kondomia sekä yhtä tai useampaa seuraavista: 1) levonorgestreelin implantit; 2) injektoitava progestiini; 3) kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on < 1 %; 4) suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet; ja 5) kaksoissulkumenetelmä, mukaan lukien kalvo.
- Haluan tallentaa näytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Esialtista seerumin HAI-tiitteri altistusvirusta vastaan, joka on pienempi tai yhtä suuri kuin 1:10 60 päivän kuluessa tutkimukseen ottamisesta.
- HIV-tartunnan saamattomuus varmistettiin testillä 60 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Suostuu pidättäytymään alkoholin käytöstä 24 tuntia ennen vastaanottoa päivänä -1, tutkimuksen laitosjakson aikana ja 24 tuntia ennen kaikkia muita poliklinikan käyntejä.
- suostuu olemaan käyttämättä käsikauppalääkkeitä (mukaan lukien aspiriini, dekongestantit, antihistamiinit ja muut tulehduskipulääkkeet) ja yrttilääkkeitä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, yrttitee, mäkikuisma) 14 päivää ennen tutkimusta lääkkeen antaminen viimeisen seurantakäynnin aikana, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä.
POISTAMISKRITEERIT:
Itse ilmoittama tai lääketieteellisesti dokumentoitu merkittävä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Krooninen keuhkosairaus (esim. astma, emfyseema).
- Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
- Krooniset sairaudet, jotka vaativat tarkkaa lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen viiden vuoden aikana (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
- Immunosuppressio tai jatkuva maligniteetti.
- Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
- Infektion tai rokotteen jälkeiset neurologiset seuraukset.
- Lääkehoitoa vaativa hyperlipidemia nykyisten American College of Cardiologyn (ACC) ja American Heart Associationin (AHA) vuonna 2013 julkaistujen ohjeiden mukaisesti.
Sinulla on läheisiä tai kotitaloussuhteita (eli jaat saman asunnon tai talon) riskialttiita kontakteja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Henkilöt, jotka ovat vähintään 65-vuotiaita.
- Alle 5-vuotiaat lapset.
- Hoitokotien asukkaat.
Minkä tahansa ikäiset henkilöt, joilla on merkittäviä kroonisia sairauksia, kuten:
- Krooninen keuhkosairaus (esim. vaikea astma, COPD).
- Krooniset sydän- ja verisuonisairaudet (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydänleikkaus, iskeeminen sydänsairaus, tunnetut anatomiset viat).
- Kontaktit, jotka ovat tarvinneet lääketieteellistä seurantaa tai sairaalahoitoa viimeisen 5 vuoden aikana kroonisen aineenvaihduntasairauden vuoksi (esim. insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, munuaisten vajaatoiminta, hemoglobinopatiat).
- Immunosuppressio tai syöpä.
- Neurologiset ja hermoston kehityssairaudet (esim. aivohalvaus, epilepsia, aivohalvaus, kohtaukset).
- Henkilöt, jotka saavat pitkäaikaista aspiriinihoitoa.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai yrittävät tulla raskaaksi.
- Positiivinen serologia hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle tai hepatiitti B -pinta-antigeenille.
- Henkilö, jonka painoindeksi (BMI) on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja suurempi tai yhtä suuri kuin 35 tai paino > 114 kg.
- Akuutti sairaus 7 päivän sisällä ottamisesta ja altistusviruksen rokottamisesta (päivä -1).
- Täydellinen verenkuva (CBC), jonka ero on NIH:n laboratoriolääketieteen laitoksen (DLM) normaalin vertailualueen ulkopuolella ja jonka PI pitää kliinisesti merkittävänä.
- Akuutin hoidon kemiat, mineraali- ja/tai maksapaneelit ja/tai mikä tahansa seuraavista: laktaattidehydrogenaasi, virtsahappo, kreatiinikinaasi ja kokonaisproteiini, joka on NIH DLM:n normaalin vertailualueen ulkopuolella ja PI:n mielestä kliinisesti merkittävinä.
- Amylaasi tai lipaasi ovat NIH DLM:n normaalin vertailualueen ulkopuolella ja PI:n katsomia kliinisesti merkittävinä.
- Virtsan analyysi NIH DLM:n normaalin vertailualueen ulkopuolella ja PI:n mielestä kliinisesti merkittävänä.
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, jonka PI arvioi elektrokardiogrammissa.
- Kliinisesti merkittävä poikkeavuus, jonka PI arvioi kaikukardiografisessa (ECHO) testissä.
- Kliinisesti merkittävä poikkeama keuhkotoimintatestin (PFT) PI:n mukaan.
- Tunnettu allergia influenssan hoitoon (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen oseltamiviiriin, ei-steroideihin).
- Tunnettu allergia kahdelle tai useammalle antibioottiryhmälle (esim. penisilliinit, kefalosporiinit, fluorokinolonit tai glykopeptidit).
- Veren tai verituotteiden (mukaan lukien immunoglobuliinit) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Kaikki lisensoimattomat lääkkeet 3 kuukauden tai 5,5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on suurempi) sisällä ennen ilmoittautumista.
- Kaikki ei-influenssaan liittyvät luvattomat rokotteet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Itse ilmoittama tai tiedossa oleva alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsa-/seerumitesti huumeiden ja/tai etanolin varalta (eli amfetamiinit, kokaiini, bentsodiatsepiinit, opiaatit tai metaboliitit, mutta ei tetrahydrokannabinoli (THC) tai aineenvaihduntatuotteet) .
- Itse raportoitu tai tiedossa oleva psykiatrinen tai psykologinen ongelma, jonka PI:n mielestä on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle.
19. Tunnettu läheinen kontakti kenen tahansa kanssa, jolla tiedetään sairastavan influenssaa viimeisen 7 päivän aikana.
21. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys CR6261:lle tai sen apuaineille (sakkaroosi, L-histidiini, L-histidiinimonohydrokloridi, polysorbaatti 20).
22. Aiempi vakava allerginen reaktio, johon liittyy yleistynyt nokkosihottuma, angioödeema tai anafylaksia.
23. Juo yli 1200 ml (tai 5 kuppia 240 ml kuppia kohden) teetä/kahvia/kaakaota/colaa tai muuta kofeiinipitoista juomaa päivässä yli 1 päivän viikossa seulontaa edeltävien 2 viikon aikana.
24. Mikä tahansa tila tai tapahtuma, joka PI:n arvion mukaan on vasta-aihe protokollaan osallistumiselle tai heikentää vapaaehtoisen kykyä antaa tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo, 5 % dekstroosi (D-glukoosi) vesi
|
Annetaan yhtenä 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 (24 tuntia viruksen antamisen jälkeen).
|
|
KOKEELLISTA: CR6261
CR6261, Tutkittava monoklonaalinen vasta-aine influenssa A -viruksia vastaan
|
50 mg/kg annettuna yhtenä 2 tunnin suonensisäisenä infuusiona päivänä 1 (24 tuntia viruksen antamisen jälkeen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen leviämisen käyrän alla oleva alue (AUC).
Aikaikkuna: 3 kertaa päivässä 10 päivän ajan
|
Käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) on laskettu influenssa A:n kvantitatiivisesta reaaliaikaisesta RT-PCR:stä, joka on otettu 3 kertaa päivässä nenäpuikkonäytteestä.
|
3 kertaa päivässä 10 päivän ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vahvistettu influenssainfektio
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan + 8 viikon toipilasseuranta
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat joko viruksen leviämistä tai oireita + nelinkertainen toipilaan HAI-tiitterin nousu.
|
Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan + 8 viikon toipilasseuranta
|
|
Irtisanomisen päivät
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
Kesto päivinä viruksen leviäminen havaittiin influenssaaltistuksen jälkeen
|
Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
|
Oireiden päivät
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
Kesto päivinä oireet koettiin influenssaaltistuksen jälkeen
|
Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
|
Lievä tai keskivaikea influenssatauti
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat influenssan oireita ja irtoamista
|
Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
|
Oireiden määrä
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
Ainutlaatuisten influenssaoireiden lukumäärä influenssaaltistuksen jälkeen
|
Arvioitu enintään 2 kuukaudeksi
|
|
Oireet
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
Influenssaoireita kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
|
FLUPRO-pisteet yhteensä
Aikaikkuna: Arvioitu päivästä 0 päivään 8
|
Objektiiviset oireet potilaalle suunnatusta FLUPRO-kyselystä (inFLUenza Patient-Reported Outcome -meijeri).
FLUPRO-kyselyssä käytetään 5-pisteistä järjestysasteikkoa, ja korkeammat pisteet osoittavat yleisempää merkkiä tai oiretta.
Kokonaispisteet voivat vaihdella 0:sta (oireeton) 4:ään (oireiden enimmäisvakavuus).
Päivittäiset pisteet (päivä 0 - päivä 8) lasketaan keskiarvoina kokonaispistemäärän laskemiseksi kullekin osallistujalle, minkä jälkeen lasketaan keskimääräinen FLUPRO-kokonaispistemäärä jokaiselle haaralle.
|
Arvioitu päivästä 0 päivään 8
|
|
Viruksen leviäminen
Aikaikkuna: Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
Influenssaviruksen leviämisen kokeneiden osallistujien prosenttiosuus
|
Arvioidaan päivittäin 10 päivän ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150069
- 15-I-0069 (MUUTA: NIAID)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .