Eficacia y seguridad de CR6261 en un modelo de desafío humano voluntario sano contra la influenza H1N1 (CR6261)

-CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Mayor o igual a 18 y menor o igual a 45 años de edad.
2. No fumador.
3. Voluntad de permanecer en aislamiento durante la diseminación viral (como mínimo 10 días) y cumplir con todos los requisitos del estudio.
4. Un sujeto masculino es elegible para el estudio si acepta practicar la abstinencia o usar un condón con espermicida más una forma aceptable de anticoncepción (consulte los criterios de inclusión 5) utilizada por cualquier pareja femenina desde 4 semanas antes hasta 12 semanas después del desafío intranasal con influenza. .

5. Una participante femenina es elegible para este estudio si no está embarazada o amamantando y 1 de los siguientes:

   • Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas, según se define por no tener menstruaciones en un año o más).
   • En edad fértil, pero acepta practicar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante 4 semanas antes y 8 semanas después de la administración del virus de la influenza. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen una pareja masculina que es estéril y es la única pareja sexual de la participante femenina o una pareja masculina que usa un condón con espermicida más 1 o más de los siguientes: 1) implantes de levonorgestrel; 2) progestágeno inyectable; 3) un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de <1%; 4) anticonceptivos orales; y 5) método de doble barrera que incluye diafragma.
6. Dispuesto a tener muestras almacenadas para futuras investigaciones.
7. Título de HAI en suero previo al desafío contra el virus del desafío menor o igual a 1:10 dentro de los 60 días posteriores a la admisión para el estudio.
8. VIH no infectado confirmado mediante pruebas dentro de los 60 días posteriores a la admisión para el estudio.
9. Acepta abstenerse de ingerir alcohol 24 horas antes de la admisión el Día -1, durante el período de hospitalización del estudio y 24 horas antes de todas las demás visitas a la clínica para pacientes ambulatorios.
10. Acepta no usar medicamentos de venta libre (incluidas aspirinas, descongestionantes, antihistamínicos y otros AINE) y medicamentos a base de hierbas (incluidos, entre otros, té de hierbas, hierba de San Juan), dentro de los 14 días anteriores al estudio. administración del fármaco hasta la última visita de seguimiento, a menos que lo apruebe el investigador.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

1. Presencia de una condición médica significativa autoinformada o médicamente documentada que incluye, entre otros:

   1. Enfermedad pulmonar crónica (por ejemplo, asma, enfisema).
   2. Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
   3. Condiciones médicas crónicas que requieren un seguimiento médico estrecho u hospitalización durante los últimos 5 años (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
   4. Inmunosupresión o malignidad en curso.
   5. Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
   6. Secuelas neurológicas postinfecciosas o postvacunales.
   7. Hiperlipidemia que requiere tratamiento médico según las directrices actuales del American College of Cardiology (ACC) y la American Heart Association (AHA) publicadas en 2013.

2. Tener contactos cercanos o domésticos (es decir, compartir el mismo apartamento o casa) contactos de alto riesgo que incluyen, entre otros:

   1. Personas mayores o iguales a 65 años de edad.
   2. Niños menores o iguales a 5 años de edad.
   3. Residentes de residencias de mayores.

   4. Personas de cualquier edad con condiciones médicas crónicas significativas tales como:

      • Enfermedad pulmonar crónica (p. ej., asma grave, EPOC).
      • Enfermedad cardiovascular crónica (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, cirugía cardíaca, cardiopatía isquémica, defectos anatómicos conocidos).
      • Contactos que requirieron seguimiento médico u hospitalización durante los últimos 5 años debido a una enfermedad metabólica crónica (p. ej., diabetes mellitus insulinodependiente, disfunción renal, hemoglobinopatías).
      • Inmunosupresión o cáncer.
      • Afecciones neurológicas y del neurodesarrollo (p. ej., parálisis cerebral, epilepsia, accidente cerebrovascular, convulsiones).
      • Individuos que están recibiendo terapia con aspirina a largo plazo.
      • Mujeres que están embarazadas o que están tratando de quedar embarazadas.
3. Serología positiva para anticuerpo del virus de la hepatitis C o antígeno de superficie de la hepatitis B.
4. Individuo con índice de masa corporal (IMC) mayor o igual a 18 y mayor o igual a 35 o peso > 114 kg.
5. Enfermedad aguda dentro de los 7 días posteriores a la admisión e inoculación con el virus de desafío (Día -1).
6. Conteo sanguíneo completo (CBC) con diferencial fuera del rango de referencia normal del Departamento de Medicina de Laboratorio (DLM) de los NIH y considerado clínicamente significativo por el PI.
7. Químicos en los paneles de cuidados agudos, minerales y/o hepáticos, y/o cualquiera de los siguientes: lactato deshidrogenasa, ácido úrico, creatina quinasa y proteína total fuera del rango de referencia normal NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
8. Amilasa o lipasa fuera del rango de referencia normal de NIH DLM y considerada clínicamente significativa por el PI.
9. Análisis de orina fuera del rango de referencia normal de NIH DLM y considerado clínicamente significativo por el PI.
10. Anomalía clínicamente significativa según lo juzgado por el PI en el electrocardiograma.
11. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba ecocardiográfica (ECHO).
12. Anomalía clínicamente significativa según lo considerado por el PI en la prueba de función pulmonar (PFT).
13. Alergia conocida a los tratamientos para la influenza (incluidos, entre otros, oseltamivir, no esteroides).
14. Alergia conocida a 2 o más clases de antibióticos (p. ej., penicilinas, cefalosporinas, fluoroquinolonas o glicopéptidos).
15. Recepción de sangre o productos sanguíneos (incluidas las inmunoglobulinas) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
16. Recepción de cualquier medicamento sin licencia dentro de los 3 meses o 5,5 vidas medias (lo que sea mayor) antes de la inscripción.
17. Recibir cualquier vacuna sin licencia no relacionada con la influenza dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
18. Historial autoinformado o conocido de alcoholismo o abuso de drogas actual, o prueba de orina/suero positiva para drogas de abuso y/o etanol (es decir, anfetaminas, cocaína, benzodiazepinas, opiáceos o metabolitos, pero no tetrahidrocannabinol (THC) o metabolitos) .
19. Historial autoinformado o conocido de problemas psiquiátricos o psicológicos considerados por el PI como una contraindicación para la participación en el protocolo.

19. Contacto cercano conocido con alguien que se sabe que tiene influenza en los últimos 7 días.

21. Hipersensibilidad conocida o sospechada a CR6261 o sus excipientes (sacarosa, L-histidina, monoclorhidrato de L-histidina, polisorbato 20).

22. Antecedentes de una reacción alérgica grave previa con urticaria generalizada, angioedema o anafilaxia.

23. Bebe más de 1200 ml (o 5 tazas de 240 ml por taza) de té/café/cacao/cola u otra bebida con cafeína al día más de 1 día a la semana en las 2 semanas anteriores a la selección.

24 Cualquier condición o evento que, a juicio del PI, sea una contraindicación para la participación en el protocolo o perjudique la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado.