H1N1 인플루엔자 Healthy Volunteer Human Challenge 모델에서 CR6261의 효능 및 안전성 (CR6261)

-포함 기준:

1. 18세 이상 45세 이하.
2. 비 흡연자.
3. 바이러스 배출 기간(최소 10일) 동안 격리 상태를 유지하고 모든 연구 요구 사항을 준수하려는 의지.
4. 남성 피험자가 금욕을 실천하거나 살정제와 허용 가능한 형태의 피임법(포함 기준 5 참조)이 포함된 콘돔을 사용하는 데 동의하는 경우 연구에 적합합니다(포함 기준 5 참조). .

5. 여성 참가자는 임신 중이거나 모유 수유 중이 아니며 다음 중 하나에 해당하는 경우 이 연구에 참여할 수 있습니다.

   • 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁 절제술 또는 난관 결찰술을 받았거나 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성).
   • 임신 가능성이 있지만 인플루엔자 도전 바이러스 투여 전 4주 및 투여 후 8주 동안 효과적인 피임 또는 금욕을 실천하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법에는 불임이고 여성 참가자의 유일한 성 파트너인 남성 파트너 또는 살정제가 함유된 콘돔과 다음 중 하나 이상을 사용하는 남성 파트너가 포함됩니다. 1) 레보노르게스트렐 이식; 2) 주사 가능한 프로게스토겐; 3) 기록된 실패율이 1% 미만인 자궁내 장치; 4) 경구 피임약; 5) 다이어프램을 포함하는 이중 배리어 방식.
6. 향후 연구를 위해 샘플을 보관할 의향이 있습니다.
7. 시험 접수 후 60일 이내에 1:10 이하인 도전 바이러스에 대한 도전 전 혈청 HAI 역가.
8. 연구 접수 후 60일 이내에 검사를 통해 HIV에 감염되지 않은 것으로 확인되었습니다.
9. -1일 입원 전 24시간 동안, 연구의 입원 기간 동안, 그리고 다른 모든 외래 진료소 방문 24시간 전에 알코올 섭취를 삼가는 데 동의합니다.
10. 연구 전 14일 이내에 처방전 없이 구입할 수 있는 약물(아스피린, 충혈 완화제, 항히스타민제 및 기타 NSAID 포함) 및 허브 약물(허브 차, 세인트 존스 워트를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 사용하지 않는다는 데 동의합니다. 조사자가 승인하지 않는 한, 최종 후속 방문을 통한 약물 투여.

제외 기준:

1. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 보고 또는 의학적으로 문서화된 심각한 의학적 상태의 존재:

   1. 만성 폐 질환(예: 천식, 폐기종).
   2. 만성 심혈관 질환(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 수술, 허혈성 심장 질환, 알려진 해부학적 결함).
   3. 지난 5년 동안 면밀한 의학적 추적 관찰 또는 입원이 필요한 만성 질환(예: 인슐린 의존성 당뇨병, 신기능 장애, 혈색소 병증).
   4. 면역 억제 또는 진행 중인 악성 종양.
   5. 신경학적 및 신경발달 상태(예: 뇌성마비, 간질, 뇌졸중, 발작).
   6. 감염 후 또는 백신 후 신경학적 후유증.
   7. 2013년에 발표된 현행 미국심장학회(ACC) 및 미국심장협회(AHA) 지침에 따라 약물 치료가 필요한 고지혈증.

2. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 가까운 가족 또는 가족(즉, 같은 아파트 또는 집을 공유) 고위험 접촉이 있습니다.

   1. 65세 이상의 사람.
   2. 5세 이하의 어린이.
   3. 요양원 거주자.

   4. 다음과 같은 중대한 만성 질환이 있는 모든 연령의 사람:

      • 만성 폐질환(예: 중증 천식, COPD).
      • 만성 심혈관 질환(예: 심근병증, 울혈성 심부전, 심장 수술, 허혈성 심장 질환, 알려진 해부학적 결함).
      • 지난 5년 동안 만성 대사 질환(예: 인슐린 의존성 당뇨병, 신기능 장애, 혈색소 병증)으로 인해 의학적 후속 조치 또는 입원이 필요한 접촉자.
      • 면역 억제 또는 암.
      • 신경학적 및 신경발달 상태(예: 뇌성마비, 간질, 뇌졸중, 발작).
      • 장기간 아스피린 치료를 받고 있는 개인.
      • 임신 중이거나 임신을 시도 중인 여성.
3. C형 간염 바이러스 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대한 양성 혈청학.
4. 체질량 지수(BMI)가 18 이상 35 이상이거나 체중 > 114kg인 개인.
5. 입원 후 7일 이내의 급성 질환 및 도전 바이러스 접종(-1일).
6. NIH DLM(Department of Laboratory Medicine) 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 차이가 있는 전체 혈구 수(CBC).
7. 급성 치료, 무기질 및/또는 간 패널의 화학 및/또는 다음 중 하나: 젖산 탈수소 효소, 요산, 크레아틴 키나제 및 NIH DLM 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 중요하다고 간주되는 총 단백질.
8. NIH DLM 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에서 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 아밀라아제 또는 리파아제.
9. NIH DLM 정상 참조 범위를 벗어나고 PI에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 요검사.
10. 심전도에서 PI로 간주되는 임상적으로 유의미한 이상.
11. 심초음파(ECHO) 테스트에서 PI로 간주되는 임상적으로 유의미한 이상.
12. 폐기능 검사(PFT)에서 PI로 간주되는 임상적으로 유의미한 이상.
13. 인플루엔자 치료제(오셀타미비르, 비스테로이드제를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 알려진 알레르기.
14. 2개 이상의 항생제 계열(예: 페니실린, 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 또는 글리코펩티드)에 대한 알려진 알레르기.
15. 등록 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제(면역글로불린 포함) 수령.
16. 등록 전 3개월 또는 5.5 반감기(둘 중 더 큰 것) 이내에 허가되지 않은 약물의 수령.
17. 등록 전 6개월 이내에 인플루엔자와 관련되지 않은 허가되지 않은 백신을 받은 경우.
18. 현재 알코올 중독이나 약물 남용 또는 남용 약물 및/또는 에탄올(즉, 암페타민, 코카인, 벤조디아제핀, 아편제 또는 대사 산물에 대한 양성 소변/혈청 검사, 그러나 테트라히드로칸나비놀(THC) 또는 대사 산물은 아님)의 자가 보고 또는 알려진 병력 .
19. PI가 프로토콜 참여에 대한 금기 사항으로 간주하는 정신과적 또는 심리적 문제의 자가 보고 또는 알려진 이력.

19. 지난 7일 동안 인플루엔자에 걸린 것으로 알려진 사람과 밀접 접촉한 것으로 알려진 사람.

21. CR6261 또는 그 부형제(자당, L-히스티딘, L-히스티딘 모노하이드로클로라이드, 폴리소르베이트 20)에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증.

22. 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 이전의 중증 알레르기 반응의 병력.

23. 스크리닝 전 2주 동안 일주일에 1일 이상 하루에 차/커피/코코아/콜라 또는 기타 카페인 음료를 1200mL(또는 컵당 240mL의 경우 5컵) 이상 마신다.

24. PI의 판단에 따라 프로토콜 참여에 대한 금기 사항이거나 사전 동의를 제공하는 지원자의 능력을 손상시키는 모든 조건 또는 사건.