Účinnost a bezpečnost CR6261 v modelu chřipky H1N1 Healthy Volunteer Human Challenge (CR6261)

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Věk vyšší nebo rovný 18 a nižší nebo rovný 45 letům.
2. Nekuřák.
3. Ochota zůstat v izolaci po dobu šíření viru (minimálně 10 dní) a splnit všechny požadavky studie.
4. Mužský subjekt je způsobilý pro studii, pokud souhlasí s praktikováním abstinence nebo používáním kondomu se spermicidem a přijatelnou formou antikoncepce (viz kritéria pro zařazení 5), kterou používá jakákoli partnerka od 4 týdnů před do 12 týdnů po intranazální provokaci chřipkou .

5. Účastnice je způsobilá pro tuto studii, pokud není těhotná nebo nekojí a 1 z následujících:

   • Neplodné (tj. ženy, které prodělaly hysterektomii nebo podvázání vejcovodů nebo jsou postmenopauzální, jak je definováno bez menstruace po dobu delší nebo rovnající se 1 roku).
   • Ve fertilním věku, ale souhlasí s tím, že bude praktikovat účinnou antikoncepci nebo abstinenci po dobu 4 týdnů před a 8 týdnů po podání chřipkového provokačního viru. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují mužského partnera, který je sterilní a je jediným sexuálním partnerem ženy, nebo mužského partnera, který používá kondom se spermicidem plus 1 nebo více z následujících: 1) implantáty levonorgestrelu; 2) injekční progestogen; 3) nitroděložní tělísko s dokumentovanou mírou selhání < 1 %; 4) perorální antikoncepce; a 5) metoda dvojité bariéry včetně membrány.
6. Ochotný mít vzorky uložené pro budoucí výzkum.
7. Před provokační expozicí sérový titr HAI proti provokačnímu viru nižší nebo rovný 1:10 během 60 dnů od přijetí do studie.
8. HIV neinfikované potvrzené testováním do 60 dnů od přijetí do studie.
9. Souhlasí s tím, že se zdrží konzumace alkoholu 24 hodin před přijetím v den -1, během hospitalizace ve studii a 24 hodin před všemi ostatními návštěvami ambulantní kliniky.
10. Souhlasí s tím, že během 14 dnů před zahájením studie nebude používat volně prodejné léky (včetně aspirinu, dekongestantů, antihistaminik a dalších NSAID) a bylinné léky (včetně, ale nikoli výhradně, bylinného čaje, třezalky tečkované). podání léku během závěrečné následné návštěvy, pokud to neschválí zkoušející.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Přítomnost samostatně hlášeného nebo lékařsky zdokumentovaného závažného zdravotního stavu včetně, ale bez omezení na:

   1. Chronické plicní onemocnění (např. astma, emfyzém).
   2. Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
   3. Chronické zdravotní stavy vyžadující pečlivé lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
   4. Imunosuprese nebo probíhající malignita.
   5. Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
   6. Postinfekční nebo postvakcinační neurologické následky.
   7. Hyperlipidémie vyžadující lékařskou terapii podle aktuálních pokynů American College of Cardiology (ACC) a American Heart Association (AHA) zveřejněných v roce 2013.

2. Mít blízko nebo v domácnosti (tj. sdílet stejný byt nebo dům) vysoce rizikové kontakty, mimo jiné:

   1. Osoby starší nebo rovné 65 letům.
   2. Děti mladší nebo rovné 5 letům.
   3. Obyvatelé pečovatelských domů.

   4. Osoby jakéhokoli věku s významnými chronickými zdravotními stavy, jako jsou:

      • Chronické plicní onemocnění (např. těžké astma, COPD).
      • Chronická kardiovaskulární onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání, srdeční chirurgie, ischemická choroba srdeční, známé anatomické vady).
      • Kontakty, které vyžadovaly lékařské sledování nebo hospitalizaci během posledních 5 let z důvodu chronického metabolického onemocnění (např. diabetes mellitus závislý na inzulínu, renální dysfunkce, hemoglobinopatie).
      • Imunosuprese nebo rakovina.
      • Neurologické a neurovývojové stavy (např. dětská mozková obrna, epilepsie, mrtvice, záchvaty).
      • Jedinci, kteří dostávají dlouhodobou léčbu aspirinem.
      • Ženy, které jsou těhotné nebo se snaží otěhotnět.
3. Pozitivní sérologie na protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
4. Jedinec s indexem tělesné hmotnosti (BMI) vyšším nebo rovným 18 a vyšším nebo rovným 35 nebo hmotností > 114 kg.
5. Akutní onemocnění do 7 dnů od přijetí a naočkování provokačním virem (den -1).
6. Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem mimo normální referenční rozmezí NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) a považovaný PI za klinicky významný.
7. Chemie v akutní péči, minerální a/nebo jaterní panely a/nebo cokoliv z následujícího: laktátdehydrogenáza, kyselina močová, kreatinkináza a celkový protein mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považované PI za klinicky významné.
8. Amyláza nebo lipáza mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považovány PI za klinicky významné.
9. Analýza moči mimo normální referenční rozmezí NIH DLM a považována PI za klinicky významnou.
10. Klinicky významná abnormalita podle PI na elektrokardiogramu.
11. Klinicky významná abnormalita, jak ji považuje PI na echokardiografickém (ECHO) testování.
12. Klinicky signifikantní abnormalita podle PI v testu plicních funkcí (PFT).
13. Známá alergie na léčbu chřipky (včetně, ale bez omezení na oseltamivir, nesteroidní léky).
14. Známá alergie na 2 nebo více tříd antibiotik (např. peniciliny, cefalosporiny, fluorochinolony nebo glykopeptidy).
15. Příjem krve nebo krevních produktů (včetně imunoglobulinů) do 3 měsíců před zápisem.
16. Příjem jakéhokoli nelicencovaného léku do 3 měsíců nebo 5,5 poločasu (podle toho, co je větší) před registrací.
17. Příjem jakékoli nelicencované vakcíny nesouvisející s chřipkou do 6 měsíců před registrací.
18. Samostatně hlášená nebo známá anamnéza současného alkoholismu nebo zneužívání drog nebo pozitivní test moči/séra na zneužívání drog a/nebo etanolu (tj. amfetaminy, kokain, benzodiazepiny, opiáty nebo metabolity, nikoli však tetrahydrokanabinol (THC) nebo metabolity) .
19. Samostatně hlášená nebo známá historie psychiatrických nebo psychologických problémů, které PI považuje za kontraindikaci účasti v protokolu.

19. Známý blízký kontakt s kýmkoli, o kterém je známo, že měl v posledních 7 dnech chřipku.

21. Známá nebo předpokládaná hypersenzitivita na CR6261 nebo jeho pomocné látky (sacharóza, L-histidin, L-histidin monohydrochlorid, polysorbát 20).

22. Předchozí závažná alergická reakce s generalizovanou kopřivkou, angioedémem nebo anafylaxí v anamnéze.

23. Pije více než 1200 ml (nebo 5 šálků po 240 ml na šálek) čaje/kávy/kakaa/koly nebo jiného kofeinového nápoje denně více než 1 den v týdnu během 2 týdnů před screeningem.

24. Jakýkoli stav nebo událost, která je podle úsudku PI kontraindikací účasti v protokolu nebo narušuje schopnost dobrovolníka dát informovaný souhlas.