Efficacité et innocuité du CR6261 dans un modèle de défi humain volontaire en bonne santé contre la grippe H1N1 (CR6261)

-CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 45 ans.
2. Non fumeur.
3. Volonté de rester en isolement pendant la durée de l'excrétion virale (au moins 10 jours) et de se conformer à toutes les exigences de l'étude.
4. Un sujet masculin est éligible à l'étude s'il accepte de pratiquer l'abstinence ou d'utiliser un préservatif avec spermicide plus une forme acceptable de contraception (voir critère d'inclusion 5) utilisé par toute partenaire féminine de 4 semaines avant à 12 semaines après la provocation intranasale avec la grippe .

5. Une participante est éligible pour cette étude si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas et 1 des éléments suivants :

   • De potentiel de non-procréation (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie ou une ligature des trompes ou qui sont ménopausées, telles que définies par l'absence de règles depuis un an supérieur ou égal).
   • En mesure de procréer mais accepte de pratiquer une contraception efficace ou l'abstinence pendant 4 semaines avant et 8 semaines après l'administration du virus de la grippe. Les méthodes de contraception acceptables incluent un partenaire masculin stérile et le seul partenaire sexuel de la participante ou un partenaire masculin qui utilise un préservatif avec spermicide plus 1 ou plusieurs des éléments suivants : 1) implants de lévonorgestrel ; 2) progestatif injectable ; 3) un dispositif intra-utérin avec un taux d'échec documenté de <1 % ; 4) contraceptifs oraux ; et 5) méthode à double barrière avec diaphragme.
6. Disposé à stocker des échantillons pour de futures recherches.
7. Titre HAI sérique avant l'épreuve contre le virus d'épreuve inférieur ou égal à 1:10 dans les 60 jours suivant l'admission à l'étude.
8. VIH non infecté confirmé par un test dans les 60 jours suivant l'admission à l'étude.
9. Accepte de s'abstenir de consommer de l'alcool 24 heures avant l'admission le jour -1, pendant la période d'hospitalisation de l'étude, et 24 heures avant toutes les autres visites à la clinique externe.
10. Accepte de ne pas utiliser de médicaments en vente libre (y compris l'aspirine, les décongestionnants, les antihistaminiques et autres AINS) et les médicaments à base de plantes (y compris, mais sans s'y limiter, la tisane, le millepertuis), dans les 14 jours précédant l'étude l'administration du médicament jusqu'à la dernière visite de suivi, sauf si l'investigateur l'approuve.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Présence d'une condition médicale importante autodéclarée ou médicalement documentée, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, emphysème).
   2. Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
   3. Conditions médicales chroniques nécessitant un suivi médical rapproché ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
   4. Immunosuppression ou malignité en cours.
   5. Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
   6. Séquelles neurologiques post-infectieuses ou post-vaccinales.
   7. Hyperlipidémie nécessitant un traitement médical conformément aux directives actuelles de l'American College of Cardiology (ACC) et de l'American Heart Association (AHA) publiées en 2013.

2. Avoir des contacts proches ou familiaux (c'est-à-dire partager le même appartement ou la même maison) à haut risque, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Personnes âgées de 65 ans ou plus.
   2. Enfants de moins ou égal à 5 ​​ans.
   3. Résidents des maisons de retraite.

   4. Personnes de tout âge souffrant de maladies chroniques importantes telles que :

      • Maladie pulmonaire chronique (par exemple, asthme sévère, MPOC).
      • Maladie cardiovasculaire chronique (par exemple, cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive, chirurgie cardiaque, cardiopathie ischémique, défauts anatomiques connus).
      • Contacts ayant nécessité un suivi médical ou une hospitalisation au cours des 5 dernières années en raison d'une maladie métabolique chronique (par exemple, diabète sucré insulino-dépendant, dysfonctionnement rénal, hémoglobinopathies).
      • Immunosuppression ou cancer.
      • Affections neurologiques et neurodéveloppementales (par exemple, paralysie cérébrale, épilepsie, accident vasculaire cérébral, convulsions).
      • Les personnes qui reçoivent un traitement à long terme par l'aspirine.
      • Les femmes enceintes ou qui essaient de devenir enceintes.
3. Sérologie positive pour les anticorps du virus de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
4. Personne ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur ou égal à 18 et supérieur ou égal à 35 ou un poids > 114 kg.
5. Maladie aiguë dans les 7 jours suivant l'admission et l'inoculation du virus de provocation (Jour -1).
6. Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel en dehors de la plage de référence normale du Département de médecine de laboratoire (DLM) des NIH et jugée cliniquement significative par le PI.
7. Chimie dans les panels de soins aigus, minéraux et/ou hépatiques, et/ou l'un des éléments suivants : lactate déshydrogénase, acide urique, créatine kinase et protéines totales en dehors de la plage de référence normale du NIH DLM et jugées cliniquement significatives par le PI.
8. Amylase ou Lipase en dehors de la plage de référence normale du NIH DLM et jugée cliniquement significative par le PI.
9. Analyse d'urine en dehors de la plage de référence normale du NIH DLM et jugée cliniquement significative par le PI.
10. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP sur l'électrocardiogramme.
11. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP lors des tests échocardiographiques (ECHO).
12. Anomalie cliniquement significative telle que jugée par l'IP sur le test de la fonction pulmonaire (PFT).
13. Allergie connue aux traitements de la grippe (y compris, mais sans s'y limiter, l'oseltamivir, les non stéroïdiens).
14. Allergie connue à 2 classes d'antibiotiques ou plus (p. ex. pénicillines, céphalosporines, fluoroquinolones ou glycopeptides).
15. Réception de sang ou de produits sanguins (y compris les immunoglobulines) dans les 3 mois précédant l'inscription.
16. Réception de tout médicament non homologué dans les 3 mois ou 5,5 demi-vies (selon la plus élevée) avant l'inscription.
17. Réception de tout vaccin non homologué non lié à la grippe dans les 6 mois précédant l'inscription.
18. Antécédents autodéclarés ou connus d'alcoolisme ou de toxicomanie, ou test urinaire/sérum positif pour les drogues d'abus et/ou l'éthanol (c. .
19. Antécédents autodéclarés ou connus de problèmes psychiatriques ou psychologiques considérés par le PI comme une contre-indication à la participation au protocole.

19. Contact étroit connu avec une personne connue pour avoir la grippe au cours des 7 derniers jours.

21. Hypersensibilité connue ou suspectée au CR6261 ou à ses excipients (saccharose, L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine, polysorbate 20).

22. Antécédents de réaction allergique grave avec urticaire généralisée, œdème de Quincke ou anaphylaxie.

23. Boit plus de 1200 ml (ou 5 tasses de 240 ml par tasse) de thé/café/cacao/cola ou autre boisson contenant de la caféine par jour plus d'un jour par semaine au cours des 2 semaines précédant le dépistage.

24. Toute condition ou événement qui, de l'avis du PI, est une contre-indication à la participation au protocole ou entrave la capacité du volontaire à donner un consentement éclairé.