A CR6261 hatékonysága és biztonságossága a H1N1 influenza egészséges önkéntes emberi kihívás modelljében (CR6261)

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. 18 éves vagy annál nagyobb és 45 éves vagy annál fiatalabb.
2. Nemdohányzó.
3. Hajlandóság arra, hogy a vírus terjedésének idejére (legalább 10 napig) elszigetelten maradjon, és megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.
4. Férfi alany akkor jogosult a vizsgálatban részt venni, ha beleegyezik abba, hogy absztinenciát gyakoroljon, vagy spermiciddel együtt óvszert, valamint egy elfogadható fogamzásgátlási formát használjon (lásd az 5. felvételi kritériumot), amelyet bármely női partner használ az intranazális influenzafertőzés előtt 4 héttől 12 hétig. .

5. Egy női résztvevő akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbiak közül egy:

   • Nem fogamzóképes korú nők (azaz olyan nők, akiknél méheltávolítás vagy petevezeték lekötés történt, vagy akik posztmenopauzában vannak, amint azt 1 évnél hosszabb vagy annál hosszabb ideig nem menstruálják).
   • Fogamzóképes korú, de vállalja, hogy hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaz az influenzavírus beadása előtt 4 hétig és 8 hétig azután. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az a férfi partner, aki steril, és a női résztvevő egyetlen szexuális partnere, vagy egy férfi partner, aki spermiciddel óvszert és egy vagy több következőt használ: 1) levonorgesztrel implantátumok; 2) injektálható progesztogén; 3) intrauterin eszköz, amelynek dokumentált meghibásodási aránya <1%; 4) orális fogamzásgátlók; és 5) kettős gát módszer, beleértve a membránt.
6. Készen áll a minták tárolására a jövőbeni kutatásokhoz.
7. A szérum HAI-titerének előhívása a provokáló vírussal szemben 1:10-nél kisebb vagy egyenlő a vizsgálatba való felvételt követő 60 napon belül.
8. A HIV-fertőzetlenséget a vizsgálatba való felvételt követő 60 napon belüli tesztelés igazolta.
9. beleegyezik abba, hogy tartózkodik az alkoholfogyasztástól 24 órával a felvétel előtt a -1. napon, a vizsgálat fekvőbeteg időszaka alatt, és 24 órával az összes többi járóbeteg-látogatás előtt.
10. beleegyezik abba, hogy a vizsgálatot megelőző 14 napon belül ne használjon vény nélkül kapható gyógyszereket (beleértve az aszpirint, dekongesztánsokat, antihisztaminokat és egyéb NSAID-okat) és gyógynövényes gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan a gyógyteát, orbáncfüvet) gyógyszeradagolást az utolsó nyomon követési látogatáson keresztül, kivéve, ha a vizsgáló jóváhagyta.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Ön által bejelentett vagy orvosilag dokumentált jelentős egészségügyi állapot jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. Krónikus tüdőbetegség (pl. asztma, tüdőtágulás).
   2. Krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, szívműtét, ischaemiás szívbetegség, ismert anatómiai hibák).
   3. Az elmúlt 5 év során szoros orvosi nyomon követést vagy kórházi kezelést igénylő krónikus betegségek (pl. inzulinfüggő diabetes mellitus, veseműködési zavar, hemoglobinopátiák).
   4. Immunszuppresszió vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat.
   5. Neurológiai és idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. agyi bénulás, epilepszia, szélütés, görcsrohamok).
   6. Posztinfekciós vagy vakcina utáni neurológiai következmények.
   7. Az Amerikai Kardiológiai Kollégium (ACC) és az American Heart Association (AHA) jelenlegi, 2013-ban közzétett irányelvei szerint orvosi kezelést igénylő hiperlipidémia.

2. Közeli vagy háztartási (azaz ugyanazon a lakáson vagy házon osztozkodó) magas kockázatú kapcsolatai vannak, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. 65 éves vagy annál idősebb személyek.
   2. 5 éves vagy annál fiatalabb gyermekek.
   3. Idősotthonok lakói.

   4. Bármilyen életkorú személyek, akik súlyos krónikus betegségekben szenvednek, mint például:

      • Krónikus tüdőbetegség (például súlyos asztma, COPD).
      • Krónikus szív- és érrendszeri betegségek (pl. kardiomiopátia, pangásos szívelégtelenség, szívműtét, ischaemiás szívbetegség, ismert anatómiai hibák).
      • Olyan kapcsolattartók, akik az elmúlt 5 évben krónikus anyagcsere-betegség (pl. inzulinfüggő diabetes mellitus, veseműködési zavar, hemoglobinopátiák) miatt orvosi felügyeletet vagy kórházi kezelést igényeltek.
      • Immunszuppresszió vagy rák.
      • Neurológiai és idegrendszeri fejlődési állapotok (pl. agyi bénulás, epilepszia, szélütés, görcsrohamok).
      • Olyan személyek, akik hosszú távú aszpirin terápiában részesülnek.
      • Terhes vagy teherbe esni szándékozó nők.
3. Pozitív szerológia hepatitis C vírus ellenanyagra vagy hepatitis B felületi antigénre.
4. 18-nál nagyobb vagy egyenlő, de 35-nél nagyobb vagy egyenlő testtömeg-indexű (BMI) vagy 114 kg-nál nagyobb testtömegű személy.
5. Akut megbetegedés a felvételt követő 7 napon belül és a provokatív vírussal való beoltás után (-1. nap).
6. Teljes vérkép (CBC), eltéréssel az NIH Laboratóriumi Orvostudományi Tanszék (DLM) normál referenciatartományán kívül, és a PI klinikailag jelentősnek ítéli.
7. Kémiák az akut ellátásban, ásványi anyagok és/vagy májpanelek és/vagy a következők bármelyike: laktát-dehidrogenáz, húgysav, kreatin-kináz és összfehérje az NIH DLM normál referenciatartományán kívül, és a PI klinikailag jelentősnek ítélte.
8. Az amiláz vagy lipáz az NIH DLM normál referenciatartományán kívül esik, és a PI klinikailag jelentősnek ítélte.
9. A vizeletvizsgálat az NIH DLM normál referenciatartományán kívül esik, és a PI klinikailag jelentősnek ítélte.
10. Klinikailag szignifikáns eltérés az elektrokardiogramon a PI szerint.
11. Klinikailag szignifikáns eltérés az echokardiográfiás (ECHO) vizsgálat során a PI szerint.
12. Klinikailag szignifikáns eltérés a tüdőfunkciós teszten (PFT) végzett PI szerint.
13. Ismert allergia az influenza elleni kezelésekre (beleértve, de nem kizárólagosan az oszeltamivirt, a nem szteroid gyógyszereket).
14. Ismert allergia 2 vagy több antibiotikum-osztályra (pl. penicillinek, cefalosporinok, fluorokinolonok vagy glikopeptidek).
15. Vér vagy vérkészítmények (beleértve az immunglobulinokat is) átvétele a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
16. Bármilyen nem engedélyezett gyógyszer átvétele 3 hónapon belül vagy 5,5 felezési időn belül (amelyik nagyobb) a beiratkozás előtt.
17. A beiratkozást megelőző 6 hónapon belül minden, nem influenzával kapcsolatos engedély nélküli oltóanyag átvétele.
18. Ön által bejelentett vagy ismert jelenlegi alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy pozitív vizelet-/szérumteszt a kábítószerek és/vagy etanol (azaz amfetaminok, kokain, benzodiazepinek, opiátok vagy metabolitok, de nem tetrahidrokannabinol (THC) vagy metabolitok) kimutatására .
19. Ön által bejelentett vagy ismert pszichiátriai vagy pszichológiai problémák, amelyeket a PI a protokollban való részvétel ellenjavallatának ítél.

19. Az elmúlt 7 napban ismerten közeli kapcsolatba került bárkivel, akiről ismert, hogy influenzafertőzött.

21. A CR6261-gyel vagy segédanyagaival (szacharóz, L-hisztidin, L-hisztidin-monohidroklorid, poliszorbát 20) szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység.

22. Korábbi súlyos allergiás reakció, generalizált csalánkiütéssel, angioödémával vagy anafilaxiával.

23. Több mint 1200 ml (vagy csészénként 5 csésze 240 ml-es) teát/kávét/kakaót/kólát vagy egyéb koffeintartalmú italt iszik hetente több mint 1 napon a szűrést megelőző 2 hétben.

24. Bármilyen állapot vagy esemény, amely a PI megítélése szerint ellenjavallatot jelent a protokollban való részvételhez, vagy csökkenti az önkéntes azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.