Wirksamkeit und Sicherheit von CR6261 in einem H1N1 Influenza Healthy Volunteer Human Challenge Model (CR6261)

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Mindestens 18 und kleiner oder gleich 45 Jahre alt.
2. Nichtraucher.
3. Bereitschaft, für die Dauer der Virusausscheidung (mindestens 10 Tage) isoliert zu bleiben und alle Studienanforderungen zu erfüllen.
4. Ein männlicher Proband ist für die Studie geeignet, wenn er zustimmt, Abstinenz zu praktizieren oder ein Kondom mit Spermizid plus eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung (siehe Einschlusskriterium 5) zu verwenden, das von einer weiblichen Partnerin 4 Wochen vor bis 12 Wochen nach einer intranasalen Provokation mit Influenza verwendet wird .

5. Eine weibliche Teilnehmerin ist für diese Studie geeignet, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und 1 der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

   • Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. Frauen, die eine Hysterektomie oder Tubenligatur hatten oder postmenopausal sind, definiert durch keine Menstruation in mehr als oder gleich 1 Jahr).
   • Im gebärfähigen Alter, aber einverstanden, 4 Wochen vor und 8 Wochen nach der Verabreichung des Influenza-Challenge-Virus eine wirksame Verhütung oder Abstinenz zu praktizieren. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören ein unfruchtbarer männlicher Partner, der der einzige Sexualpartner der weiblichen Teilnehmerin ist, oder ein männlicher Partner, der ein Kondom mit Spermizid plus 1 oder mehr der folgenden Mittel verwendet: 1) Levonorgestrel-Implantate; 2) injizierbares Gestagen; 3) ein Intrauterinpessar mit einer dokumentierten Ausfallrate von < 1 %; 4) orale Kontrazeptiva; und 5) Doppelbarrierenverfahren einschließlich Diaphragma.
6. Bereit, Proben für zukünftige Forschungen aufzubewahren.
7. HAI-Titer im Serum vor der Herausforderung gegen das Herausforderungsvirus von weniger als oder gleich 1:10 innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
8. Nicht HIV-infiziert, bestätigt durch Tests innerhalb von 60 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
9. Stimmt zu, 24 Stunden vor der Aufnahme am Tag -1, während der stationären Phase der Studie und 24 Stunden vor allen anderen ambulanten Klinikbesuchen auf Alkoholkonsum zu verzichten.
10. Stimmt zu, innerhalb von 14 Tagen vor der Studie keine rezeptfreien Medikamente (einschließlich Aspirin, abschwellende Mittel, Antihistaminika und andere NSAIDs) und pflanzliche Medikamente (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kräutertee, Johanniskraut) zu verwenden Arzneimittelverabreichung bis zum letzten Nachsorgebesuch, es sei denn, der Prüfarzt hat dies genehmigt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorhandensein eines selbstberichteten oder medizinisch dokumentierten signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Chronische Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Emphysem).
   2. Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
   3. Chronische Erkrankungen, die in den letzten 5 Jahren eine engmaschige medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien).
   4. Immunsuppression oder anhaltende Malignität.
   5. Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
   6. Postinfektiöse oder postvakzinale neurologische Folgen.
   7. Hyperlipidämie, die gemäß den aktuellen Richtlinien des American College of Cardiology (ACC) und der American Heart Association (AHA), die 2013 veröffentlicht wurden, eine medizinische Therapie erfordert.

2. Enge oder Haushaltskontakte (d. h. gemeinsame Wohnung oder Haus) mit hohem Risiko haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Personen ab 65 Jahren.
   2. Kinder unter oder gleich 5 Jahren.
   3. Bewohner von Pflegeheimen.

   4. Personen jeden Alters mit erheblichen chronischen Erkrankungen wie:

      • Chronische Lungenerkrankung (z. B. schweres Asthma, COPD).
      • Chronische Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz, Herzchirurgie, ischämische Herzkrankheit, bekannte anatomische Defekte).
      • Kontakte, die in den letzten 5 Jahren aufgrund einer chronischen Stoffwechselerkrankung (z. B. insulinabhängiger Diabetes mellitus, Nierenfunktionsstörung, Hämoglobinopathien) eine medizinische Nachsorge oder einen Krankenhausaufenthalt benötigten.
      • Immunsuppression oder Krebs.
      • Neurologische und neurologische Entwicklungszustände (z. B. Zerebralparese, Epilepsie, Schlaganfall, Krampfanfälle).
      • Personen, die eine langfristige Aspirintherapie erhalten.
      • Frauen, die schwanger sind oder versuchen, schwanger zu werden.
3. Positive Serologie für Hepatitis-C-Virus-Antikörper oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen.
4. Person mit einem Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18 und größer oder gleich 35 oder einem Gewicht > 114 kg.
5. Akute Erkrankung innerhalb von 7 Tagen nach Aufnahme und Impfung mit dem Challenge-Virus (Tag -1).
6. Vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH Department of Laboratory Medicine (DLM) und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
7. Chemie in den Akutversorgungs-, Mineralstoff- und/oder Leberpanels und/oder eines der folgenden: Laktatdehydrogenase, Harnsäure, Kreatinkinase und Gesamtprotein außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH DLM und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
8. Amylase oder Lipase außerhalb des normalen Referenzbereichs des NIH DLM und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
9. Urinanalyse außerhalb des normalen NIH-DLM-Referenzbereichs und vom PI als klinisch signifikant erachtet.
10. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI im Elektrokardiogramm angenommen.
11. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI bei echokardiographischen (ECHO) Tests angenommen.
12. Klinisch signifikante Anomalie, wie vom PI beim Lungenfunktionstest (PFT) angenommen.
13. Bekannte Allergie gegen Influenzabehandlungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Oseltamivir, Nichtsteroidale).
14. Bekannte Allergie gegen 2 oder mehr Klassen von Antibiotika (z. B. Penicilline, Cephalosporine, Fluorchinolone oder Glykopeptide).
15. Erhalt von Blut oder Blutprodukten (einschließlich Immunglobulinen) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung.
16. Erhalt eines nicht zugelassenen Arzneimittels innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der Registrierung.
17. Erhalt eines nicht-influenzabezogenen, nicht lizenzierten Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung.
18. Selbstberichteter oder bekannter aktueller Alkoholismus oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte oder positiver Urin-/Serumtest auf Missbrauchsdrogen und/oder Ethanol (d. h. Amphetamine, Kokain, Benzodiazepine, Opiate oder Metaboliten, aber nicht Tetrahydrocannabinol (THC) oder Metaboliten) .
19. Selbstberichtete oder bekannte Vorgeschichte von psychiatrischen oder psychologischen Problemen, die vom PI als Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll angesehen werden.

19. Bekannter enger Kontakt mit Personen, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 7 Tagen an Grippe erkrankt sind.

21. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen CR6261 oder seine Hilfsstoffe (Saccharose, L-Histidin, L-Histidinmonohydrochlorid, Polysorbat 20).

22. Geschichte einer früheren schweren allergischen Reaktion mit generalisierter Urtikaria, Angioödem oder Anaphylaxie.

23. Trinkt mehr als 1200 ml (oder 5 Tassen mit 240 ml pro Tasse) Tee / Kaffee / Kakao / Cola oder ein anderes koffeinhaltiges Getränk pro Tag mehr als 1 Tag pro Woche in den 2 Wochen vor dem Screening.

24. Jede Bedingung oder jedes Ereignis, das nach Einschätzung des PI eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigt, eine Einverständniserklärung abzugeben.